Pathogen Reduction Evaluation & Predictive Analytical Rating Score (PREPAReS)

For tiden har noen patogenreduserte blodplateprodukter (PR-PCer) bestått fase III-studier, pågår eller kan forventes i nær fremtid. For tiden har noen transfusjonssentre i hele Europa implementert PR-PCer, men foreløpig er ikke PR-PCer formelt akseptert som et standardprodukt som bør brukes over hele landet. Fordi det for tiden eksisterer mange usikkerhetsmomenter om det "optimale" blodplateproduktet, er det i pasientens, helsepersonellets og transfusjonsleverandørens interesse (Sanquin) å ta stilling til bevis.

Med alle gjeldende sikkerhetstiltak på plass, gir patogenreduksjon en sikkerhetsfordel ved å redusere antall transfusjoner av blodplatekonsentrater forurenset med bakterier, men som ble savnet av screeningsmetoden. I den nederlandske situasjonen er sykelighet beregnet til å være 1:14 000 blodplatekonsentrater [Te Boekhorst, Transfusion 2005]. I denne publikasjonen er det rapportert om to tilfeller av overføring av B. cereus ved blodplatetransfusjon, der begge pasientene opplever en livstruende sepsis, men blir friske etterhvert. Tilfeller av bakteriell overføring går imidlertid ofte ubemerket, så en frekvens så lav som 1:130 000 er rapportert [Dumont, Transfusion 2010]. Det samme gjelder dødeligheten; denne verdien varierer fra 1:50 000 til 1:500 000.

En mer forsiktighetsmessig fordel er beskyttelse mot kjente og ukjente patogener. Det er vanskelig å anslå den faktiske risikoen, og følgelig å anslå nytten for pasienten. Mens det i Nederland ikke har forekommet noen epidemier som ingen screeningtester kunne utvikles mot, inkludert Q-feber, er det en liten, men reell risiko for at en epidemi kan utslette blodforsyningen i et land. Dette har skjedd i La Réunion, der en epidemi av chikungunya-virus oppfordret til import av blodprodukter fra utlandet, etterfulgt av rask innføring av en patogenreduksjonsteknologi for å sikre blodtilførselen [Rasongles, Transfusion 2009]. Et utbrudd av dette viruset i Italia resulterte i suspendering av blodinnsamlinger i et berørt område, noe som førte til lav blodbeholdning samt redusert levering av plasma til fraksjoneringsinstitutter.

For å forstå vanskelighetene med å ekstrapolere in vitro-tester mot in vivo-effekt, bør blodplateprodukter testes i kliniske studier. Merk at radiomerkingsteknikker hos frivillige som kreves av FDA, ikke brukes i Nederland. For store produktvariasjoner i Nederland er etterforskerne avhengige av studier på pasienter. Utvidelse av lagring for logistiske formål, kombinert med å opprettholde eller til og med forbedre sikkerheten til blodplateprodukter, og opprettholdelse av klinisk effekt er hovedtrekkene i utviklingen av nye blodplateprodukter. I denne studieprotokollen er målet å undersøke transfusjonseffektiviteten til to forskjellige blodplateprodukter: plasma-PCer og patogenreduserte (PR)-plasma-PCer, og kombinerer utvidet lagring med eller uten behandling med en fotokjemisk patogenreduksjonsteknikk. Før oppstart av den kliniske studien er det utført en in vitro-studie av produktet som viser at studieproduktet oppfyller gjeldende in vitro kvalitetskrav for frigivelse for transfusjon. Imidlertid må implementeringsvalidering på stedet fortsatt finne sted.

Refraktær mot blodplatetransfusjoner og blødningskomplikasjoner er de viktigste kliniske problemene hos intensivt behandlede hemato-onkologiske pasienter og er også viktige endepunkter for transfusjonsstudier. I denne studien vil blødning bli skåret i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) skala som et primært endepunkt. Refraktæritet er definert som en 1-times CCI <7,5 og/eller en 24-timers CCI <4,5 etter ABO-kompatible blodplatetransfusjoner ved minst to påfølgende anledninger. Kjente årsaker til ikke-alloimmun refraktæritet er inkludert i denne studien fordi for generaliseringsformål, relevant for å utvikle et nasjonalt produkt, bør testing av transfusjonseffekt av nye blodplateprodukter innebære at alle pasienter som trenger forebyggende støtte med blodplatetransfusjoner. 1- og 24-timers CCI brukes ofte til å evaluere blodplatetransfusjoner, og om enn ikke uten diskusjon, er blodplateantallet for øyeblikket den eneste parameteren i utløserbasert transfusjonspolitikk. Forholdet mellom både 1-timers og 24-timers CCI gjenspeiler både blodplategjenoppretting umiddelbart etter transfusjon som 1-times CCI, og blodplateoverlevelse en dag etter transfusjon som 24-timers CCI. Andre sekundære kliniske endepunkter for studien vil være transfusjonsbehov (røde blodlegemer og blodplater), transfusjonsintervall til neste transfusjon og bivirkninger.