병원체 감소 평가 및 예측 분석 등급 점수 (PREPAReS)
혈액 종양 환자의 혈장에서 표준 대 병원균 감소 버피 코트 유래 혈소판 농축물의 임상적 효과.
연구 개요
상세 설명
현재 일부 병원체 감소 혈소판 제품(PR-PC)은 3상 연구를 통과했거나 진행 중이거나 가까운 장래에 예상될 수 있습니다. 현재 유럽 전역의 일부 수혈 센터에서 PR-PC를 구현했지만 아직 PR-PC가 전국적으로 적용되어야 하는 표준 제품으로 공식적으로 인정되지는 않았습니다. 현재 "최적" 혈소판 제품에 많은 불확실성이 존재하기 때문에 증거를 결정하는 것은 환자, 의료 서비스 제공자 및 수혈 제공자(Sanquin)의 관심사입니다.
현재의 모든 안전 조치가 그대로 유지됨에 따라 병원체 감소는 박테리아로 오염되었지만 스크리닝 방법에서 놓친 혈소판 농축액의 수혈 횟수를 줄임으로써 안전상의 이점을 제공합니다. 네덜란드 상황에서 이환율은 1:14,000 혈소판 농축액으로 추정됩니다[Te Boekhorst, Transfusion 2005]. 이 간행물에서는 혈소판 수혈에 의한 B. cereus 전파의 두 가지 사례가 보고되었으며, 두 환자 모두 생명을 위협하는 패혈증을 경험했지만 결국 회복되었습니다. 그러나 세균 전파 사례는 종종 눈에 띄지 않으므로 1:130,000 정도로 낮은 빈도가 보고되었습니다[Dumont, Transfusion 2010]. 필멸의 경우에도 마찬가지입니다. 이 값의 범위는 1:50,000에서 1:500,000입니다.
보다 예방적인 이점은 알려지거나 알려지지 않은 병원체에 대한 보호입니다. 실제 위험을 추정하기 어렵고 결과적으로 환자에 대한 이점을 추정하는 것은 어렵습니다. 네덜란드에서는 Q열을 포함하여 선별 테스트를 개발할 수 없는 전염병이 발생하지 않았지만 전염병이 국가의 혈액 공급을 말살할 수 있는 작지만 실질적인 위험이 있습니다. 치쿤구니야 바이러스의 유행으로 인해 해외에서 혈액 제품을 수입하게 된 후 혈액 공급을 보장하기 위해 병원균 감소 기술을 신속하게 도입한 La Réunion에서 이런 일이 일어났습니다[Rasongles, Transfusion 2009]. 이탈리아에서 이 바이러스가 발생하여 영향을 받은 지역에서 채혈이 중단되어 혈액 재고가 낮아지고 분획 기관으로의 혈장 전달이 감소했습니다.
생체 내 효능에 대한 시험관 내 시험의 외삽의 어려움을 인식하여 혈소판 제품은 임상 시험에서 시험되어야 합니다. 참고로, FDA에서 요구하는 지원자의 방사성 표지 기술은 네덜란드에서 사용되지 않습니다. 네덜란드의 주요 제품 변형에 대해 연구자는 환자 연구에 의존합니다. 혈소판 제품의 안전성을 유지 또는 개선하고 임상 효능을 유지하는 것과 결합하여 물류 목적으로 보관을 확장하는 것이 새로운 혈소판 제품 개발의 주요 특징입니다. 이 연구 프로토콜에서 목표는 두 가지 혈소판 제품인 혈장 PC와 병원균 감소(PR) 플라즈마 PC의 수혈 효능을 조사하는 것입니다. 임상 연구를 시작하기 전에 제품에 대한 체외 연구가 수행되어 연구 제품이 수혈 출시에 대한 현재 체외 품질 요구 사항을 충족함을 보여줍니다. 그러나 현장 구현 유효성 검사는 여전히 수행되어야 합니다.
혈소판 수혈에 대한 불응성 및 출혈 합병증은 집중 치료를 받는 혈액 종양 환자의 주요 임상 문제이며 수혈 연구의 필수 종료점이기도 합니다. 이 시험에서 출혈은 세계보건기구(WHO) 척도에 따라 1차 평가변수로 점수가 매겨집니다. 불응성은 최소 2회 연속 ABO 호환 혈소판 수혈 후 1시간 CCI <7.5 및/또는 24시간 CCI <4.5로 정의됩니다. 비동종면역 불응성의 알려진 원인이 이 시험에 포함되었는데, 이는 국가 제품 개발과 관련된 일반화를 위해 새로운 혈소판 제품의 수혈 효능을 테스트하는 것이 혈소판 수혈로 예방적 지원이 필요한 모든 환자를 의미해야 하기 때문입니다. 1시간 및 24시간 CCI는 일반적으로 혈소판 수혈을 평가하는 데 사용되며 논의가 없는 것은 아니지만 현재 혈소판 수는 트리거 기반 수혈 정책의 유일한 매개변수입니다. 1시간 및 24시간 CCI의 비율은 1시간 CCI로 수혈 직후 혈소판 회복과 24시간 CCI로 수혈 1일 후 혈소판 생존을 반영합니다. 시험의 다른 2차 임상 종료점은 수혈 요건(적혈구 및 혈소판), 다음 수혈까지의 수혈 간격 및 부작용입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Leiden, 네덜란드
- Leiden University Medical Center
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Maastricht, 네덜란드
- Maastricht University Medical Center
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Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus Medical Center
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The Hague, 네덜란드
- Haga Ziekenhuis
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Bergen, 노르웨이
- Haukeland University Hospital
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Hamilton, 캐나다
- McMaster University
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Kingston, 캐나다
- Kingston General Hospital
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London, 캐나다
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, 캐나다
- Ottawa Hospital
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Toronto, 캐나다
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세;
- 예상되는 ≥ 2 혈소판 수혈 요건;
- 서명된 동의서
- 골수 절제 동종 줄기 세포 이식 요법을 받는 환자를 포함하여 혈액종양 질환이 있는 경우.
제외 기준:
- 미세혈관병성 혈소판감소증(TTP, HUS) 및 ITP;
- 출혈 > 무작위화에서 등급 2(치료 후, 환자는 출혈을 멈추기 위해 사용된 마지막 수혈 후 2주 이상 후에 연구에서 무작위화될 수 있음);
- 혈소판 수혈에 대한 알려진 면역학적 불응성;
- HLA- 및/또는 HPA-알로 면역화 및/또는 임상 관련 자가 항체;
- 고농축(혈장 감소) 혈소판 농축액 사용 적응증, 즉 심각한 알레르기 반응이 있고 수혈 관련 순환 과부하(TACO)가 기록된 환자
- 임신(또는 수유);
- 병원체 감소 혈액 제제로 사전 치료;
- 리보플라빈 또는 그 광활성 제품에 대한 알려진 알레르기.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PR-플라즈마-PC
풀링 된 버피 코트 유래 병원균 감소 혈장 저장 혈소판 농축액 (PR-plasma-PCs)
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Mirasol PRT 시스템(병원체 감소 기술)으로 처리된 혈소판 농축액은 혈장에 저장됩니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 플라즈마 PC
풀 버피 코트 유래 혈장 저장 혈소판 농축액(플라즈마 PC)
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혈장에 저장된 농축 혈소판
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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WHO 등급 ≥ 2 출혈 합병증이 있는 환자의 비율
기간: 수혈 에피소드(첫 연구 중 수혈일부터 연구 완료까지), 평균 20일
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출혈 증상의 일일 평가 및 출혈 치료를 위한 적혈구 수혈 기록에 의해 결정된 모든 WHO 등급 ≥ 2 출혈 사건
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수혈 에피소드(첫 연구 중 수혈일부터 연구 완료까지), 평균 20일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1시간 및 24시간 카운트 증분
기간: 수혈 후 1시간 및 24시간
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수혈 후 1시간 및 24시간
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1시간 및 24시간 수정 카운트 증분(CCI)
기간: 수혈 후 1시간 및 24시간
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수혈 후 1시간 및 24시간
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(1+24시간 CCI)/2
기간: 수혈 후 1시간 및 24시간
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수혈 후 1시간 및 24시간
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수혈 부작용
기간: 연구 중 에피소드(무작위 배정일부터 연구 완료까지), 평균 25일
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혈소판 수혈 후 6시간 이내에 관찰된 모든 수혈 관련 부작용
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연구 중 에피소드(무작위 배정일부터 연구 완료까지), 평균 25일
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적혈구 및 혈소판의 총 수혈 요구량
기간: 수혈 에피소드(첫 연구 중 수혈일부터 연구 완료까지), 평균 20일
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1회 이상 혈소판 수혈을 받은 피험자 중 혈소판 수혈 또는 적혈구 수혈 발생 횟수
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수혈 에피소드(첫 연구 중 수혈일부터 연구 완료까지), 평균 20일
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혈소판 수혈 간격
기간: 수혈 에피소드(첫 연구 중 수혈일부터 연구 완료까지), 평균 20일
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혈소판 수혈의 마지막과 첫 번째 발생 사이의 시간을 최소 2회 이상의 혈소판 수혈을 받은 피험자 중에서 혈소판 수혈 발생 횟수에서 1을 뺀 값으로 나눈 시간입니다.
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수혈 에피소드(첫 연구 중 수혈일부터 연구 완료까지), 평균 20일
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HLA 동종 면역화 비율
기간: 무작위 배정일부터 무작위 배정 후 56일까지
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무작위 배정일부터 무작위 배정 후 56일까지
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1시간 또는 24시간 CCI와 관련된 체외 품질 마커
기간: 수혈 후 1시간 및 24시간
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수혈 후 1시간 및 24시간
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면역학적 반응의 생체 내 변수를 포함하여 1차 종점에서 상호 작용하는 임상 요인 및 수혈 전과 비교하여 수혈 후 수용자의 지혈.
기간: 수혈 에피소드(첫 연구 중 수혈일부터 연구 완료까지), 평균 20일
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연구 중 에피소드 동안 매주 수집된 혈액 샘플에서 결정된 순환 HLA 알로 항체의 수준과 관련된 출혈 증상의 매일 평가에 의해 결정된 WHO 출혈 등급의 중증도; 혈소판 수혈 발생 후 날과 비교하여 혈소판 수혈 발생 당일 출혈 증상의 매일 평가에 의해 결정된 WHO 출혈 등급의 중증도
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수혈 에피소드(첫 연구 중 수혈일부터 연구 완료까지), 평균 20일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jean-Louis Kerkhoffs, MD, PhD, Sanquin blood bank
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ypma PF, van der Meer PF, Heddle NM, van Hilten JA, Stijnen T, Middelburg RA, Hervig T, van der Bom JG, Brand A, Kerkhoffs JL; PREPAReS Study Group. A study protocol for a randomised controlled trial evaluating clinical effects of platelet transfusion products: the Pathogen Reduction Evaluation and Predictive Analytical Rating Score (PREPAReS) trial. BMJ Open. 2016 Jan 27;6(1):e010156. doi: 10.1136/bmjopen-2015-010156.
- van der Meer PF, Ypma PF, van Geloven N, van Hilten JA, van Wordragen-Vlaswinkel RJ, Eissen O, Zwaginga JJ, Trus M, Beckers EAM, Te Boekhorst P, Tinmouth A, Lin Y, Hsia C, Lee D, Norris PJ, Goodrich RP, Brand A, Hervig T, Heddle NM, van der Bom JG, Kerkhoffs JH. Hemostatic efficacy of pathogen-inactivated vs untreated platelets: a randomized controlled trial. Blood. 2018 Jul 12;132(2):223-231. doi: 10.1182/blood-2018-02-831289. Epub 2018 May 17.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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