Evaluación de reducción de patógenos y puntuación de calificación analítica predictiva (PREPAReS)

Actualmente, algunos productos de plaquetas reducidos en patógenos (PR-PC) han superado los estudios de fase III, están en curso o se espera que lo hagan en un futuro próximo. En la actualidad, algunos centros de transfusión de toda Europa han implementado PR-PC, pero hasta el momento los PR-PC no se aceptan formalmente como un producto estándar que deba aplicarse en todo el país. Debido a que actualmente existen muchas incertidumbres sobre el producto de plaquetas "óptimo", es de interés de los pacientes, los proveedores de atención médica y el proveedor de transfusiones (Sanquin) decidir sobre la evidencia.

Con todas las medidas de seguridad actuales vigentes, la reducción de patógenos proporciona un beneficio de seguridad al reducir la cantidad de transfusiones de concentrados de plaquetas contaminadas con bacterias, pero que no fueron detectadas por el método de detección. En la situación holandesa, la morbilidad se estima en 1:14.000 concentrados de plaquetas [Te Boekhorst, Transfusion 2005]. En esta publicación, se informan dos casos de transmisión de B. cereus por una transfusión de plaquetas, donde ambos pacientes experimentan una sepsis potencialmente mortal, pero finalmente se recuperan. Sin embargo, los casos de transmisión bacteriana a menudo pasan desapercibidos, por lo que se ha informado una frecuencia tan baja como 1:130 000 [Dumont, Transfusion 2010]. Lo mismo es cierto para la mortalidad; este valor oscila entre 1:50.000 y 1:500.000.

Un beneficio más preventivo es la protección contra patógenos conocidos y desconocidos. Es difícil estimar el riesgo real y, en consecuencia, estimar el beneficio para el paciente. Si bien en los Países Bajos no se han producido epidemias contra las cuales no se puedan desarrollar pruebas de detección, incluida la fiebre Q, existe un riesgo pequeño pero real de que una epidemia pueda acabar con el suministro de sangre en un país. Esto sucedió en La Reunión, donde una epidemia del virus chikungunya instó a la importación de productos sanguíneos del extranjero, seguida de una rápida introducción de una tecnología de reducción de patógenos para garantizar el suministro de sangre [Rasongles, Transfusion 2009]. Un brote de este virus en Italia provocó la suspensión de las extracciones de sangre en un área afectada, lo que provocó un bajo inventario de sangre, así como una reducción en la entrega de plasma a los institutos de fraccionamiento.

Teniendo en cuenta las dificultades de extrapolar las pruebas in vitro a la eficacia in vivo, los productos de plaquetas deben probarse en ensayos clínicos. Es de destacar que las técnicas de marcaje radioactivo en voluntarios según lo exige la FDA no se utilizan en los Países Bajos. Para las principales variaciones de productos en los Países Bajos, los investigadores dependen de los estudios en pacientes. La ampliación del almacenamiento con fines logísticos, junto con el mantenimiento o incluso la mejora de la seguridad de los productos de plaquetas y el mantenimiento de la eficacia clínica son las características principales en el desarrollo de nuevos productos de plaquetas. En este protocolo de estudio, el objetivo es investigar la eficacia de la transfusión de dos productos de plaquetas diferentes: PC de plasma y PC de plasma reducido en patógenos (PR), combinando almacenamiento prolongado con o sin tratamiento con una técnica de reducción de patógenos fotoquímicos. Antes del inicio del estudio clínico, se ha realizado un estudio in vitro del producto, demostrando que el producto del estudio cumple con los requisitos de calidad in vitro actuales para su liberación para transfusión. Sin embargo, aún debe llevarse a cabo la validación de la implementación en el sitio.

La refractariedad a las transfusiones de plaquetas y las complicaciones hemorrágicas son los principales problemas clínicos en pacientes hematooncológicos tratados de forma intensiva y también son puntos finales esenciales para los estudios de transfusión. En este ensayo, el sangrado se calificará de acuerdo con la escala de la Organización Mundial de la Salud (OMS) como punto final primario. La refractariedad se define como un CCI de 1 hora <7,5 y/o un CCI de 24 horas <4,5 después de transfusiones de plaquetas compatibles con ABO en al menos dos ocasiones sucesivas. Las causas conocidas de refractariedad no aloinmune se incluyen en este ensayo porque, con fines de generalización, relevante para desarrollar un producto nacional, probar la eficacia transfusional de nuevos productos de plaquetas debe implicar que todos los pacientes necesitan un apoyo preventivo con transfusiones de plaquetas. Los CCI de 1 y 24 horas se usan comúnmente para evaluar las transfusiones de plaquetas y, aunque no sin discusión, actualmente el recuento de plaquetas es el único parámetro en la política de transfusión basada en factores desencadenantes. La relación entre el ICC de 1 hora y el de 24 horas refleja tanto la recuperación de plaquetas inmediatamente después de la transfusión como el ICC de 1 hora, como la supervivencia plaquetaria un día después de la transfusión como el ICC de 24 horas. Otros criterios de valoración clínicos secundarios del ensayo serán el requisito de transfusión (glóbulos rojos y plaquetas), el intervalo de transfusión hasta la próxima transfusión y las reacciones adversas.