Patogeenien vähentämisen arviointi ja ennakoiva analyyttinen pistemäärä (PREPAReS)

Tällä hetkellä jotkin patogeenipitoiset verihiutaletuotteet (PR-PC) ovat läpäisseet vaiheen III tutkimukset, ovat meneillään tai niitä voidaan odottaa lähitulevaisuudessa. Tällä hetkellä jotkin verensiirtokeskukset kaikkialla Euroopassa ovat ottaneet käyttöön PR-PC:itä, mutta PR-PC:itä ei vielä ole virallisesti hyväksytty vakiotuotteeksi, jota tulisi soveltaa koko maassa. Koska "optimaalisesta" verihiutaletuotteesta on tällä hetkellä monia epävarmuustekijöitä, on potilaiden, terveydenhuollon tarjoajien ja verensiirron tarjoajan (Sanquin) edun mukaista päättää todisteista.

Kun kaikki nykyiset turvatoimenpiteet ovat voimassa, taudinaiheuttajien vähentäminen tarjoaa turvallisuusetua vähentämällä bakteereilla saastuneiden verihiutalekonsentraattien siirtoja, jotka seulontamenetelmästä jäivät tekemättä. Hollannin tilanteessa sairastuvuuden arvioidaan olevan 1:14 000 verihiutalekonsentraattia [Te Boekhorst, Transfusion 2005]. Tässä julkaisussa raportoidaan kahdesta B. cereuksen tarttumisesta verihiutaleiden siirrolla, jolloin molemmat potilaat kokevat hengenvaarallisen sepsiksen, mutta toipuvat lopulta. Bakteerien tartuntatapaukset jäävät kuitenkin usein huomioimatta, joten jopa 1:130 000 esiintymistiheyttä on raportoitu [Dumont, Transfusion 2010]. Sama pätee kuolevaisuuteen; tämä arvo vaihtelee välillä 1:50 000 - 1:500 000.

Varovaisempi etu on suoja tunnettuja ja tuntemattomia taudinaiheuttajia vastaan. Todellista riskiä ja siten potilaalle koituvaa hyötyä on vaikea arvioida. Vaikka Alankomaissa ei ole esiintynyt epidemioita, joita vastaan ​​ei olisi voitu kehittää seulontatestejä, mukaan lukien Q-kuume, on olemassa pieni mutta todellinen riski, että epidemia voi tuhota verihuollon maassa. Tämä on tapahtunut La Réunionissa, jossa chikungunya-viruksen epidemia pakotti tuomaan verituotteita ulkomailta, minkä jälkeen otettiin nopeasti käyttöön patogeenien vähentämistekniikka verenkierron varmistamiseksi [Rasongles, Transfusion 2009]. Tämän viruksen puhkeaminen Italiassa johti veren keräämisen keskeyttämiseen sairastuneella alueella, mikä johti alhaiseen verivarastoon sekä vähentyneeseen plasman jakeluun fraktiointilaitoksiin.

Koska in vitro -testien ekstrapoloiminen in vivo -tehokkuuteen on vaikeaa, verihiutalevalmisteita tulisi testata kliinisissä tutkimuksissa. On huomattava, että FDA:n edellyttämiä radioleimaustekniikoita ei käytetä Alankomaissa. Alankomaissa merkittävien tuotevaihteluiden osalta tutkijat ovat riippuvaisia ​​potilailla tehdyistä tutkimuksista. Varastoinnin laajentaminen logistiikkatarkoituksiin yhdistettynä verihiutaletuotteiden turvallisuuden ylläpitämiseen tai jopa parantamiseen sekä kliinisen tehon ylläpitäminen ovat pääpiirteitä uusien verihiutaletuotteiden kehittämisessä. Tässä tutkimusprotokollassa tavoitteena on tutkia kahden erilaisen verihiutaletuotteen: plasma-PC:n ja patogeenisestä (PR)-plasma-PC:n, verensiirron tehokkuutta yhdistämällä pidennetty varastointi käsittelyn kanssa tai ilman fotokemiallista patogeenien vähentämistekniikkaa. Ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista tuotteesta on suoritettu in vitro -tutkimus, joka osoittaa, että tutkimustuote täyttää nykyiset in vitro -laatuvaatimukset verensiirtoon vapauttamiselle. Paikan päällä tapahtuvan toteutuksen validointi on kuitenkin vielä suoritettava.

Verihiutaleiden siirtojen vastustuskyky ja verenvuotokomplikaatiot ovat tärkeimmät kliiniset ongelmat intensiivisesti hoidetuilla hematoonkologisilla potilailla, ja ne ovat olennaisia ​​päätepisteitä myös verensiirtotutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa verenvuoto pisteytetään ensisijaisena päätetapahtumana Maailman terveysjärjestön (WHO) asteikon mukaan. Refraktiivisuudella tarkoitetaan 1 tunnin CCI < 7,5 ja/tai 24 tunnin CCI < 4,5 ABO-yhteensopivien verihiutaleiden siirtojen jälkeen vähintään kahdessa peräkkäisessä tapauksessa. Tähän tutkimukseen on sisällytetty tunnetut syyt ei-alloimmuunirefraktoriin, koska yleistämisen vuoksi, kansallisen tuotteen kehittämisen kannalta merkityksellistä, uusien verihiutalevalmisteiden verensiirron tehokkuuden testaamisen tulisi tarkoittaa kaikkia potilaita, jotka tarvitsevat ennaltaehkäisevää tukea verihiutaleiden siirroilla. 1- ja 24-tunnin CCI:tä käytetään yleisesti verihiutaleiden siirtojen arvioinnissa, ja vaikkakaan ei ilman keskustelua, tällä hetkellä verihiutaleiden määrä on ainoa parametri laukaisimiin perustuvassa verensiirtopolitiikassa. Sekä 1 tunnin että 24 tunnin CCI:n suhde heijastaa sekä verihiutaleiden palautumista välittömästi verensiirron jälkeen 1 tunnin CCI:nä että verihiutaleiden eloonjäämistä yhden päivän verensiirron jälkeen 24 tunnin CCI:nä. Muita tutkimuksen toissijaisia ​​kliinisiä päätepisteitä ovat verensiirtotarve (punasolut ja verihiutaleet), siirtoväli seuraavaan verensiirtoon ja haittavaikutukset.