Pathogen Reduction Evaluation & Predictive Analytical Rating Score (PREPAReS)

Derzeit haben einige erregerreduzierte Thrombozytenprodukte (PR-PCs) Phase-III-Studien bestanden, sind in Bearbeitung oder in naher Zukunft zu erwarten. Derzeit haben einige Transfusionszentren in ganz Europa PR-PCs implementiert, aber PR-PCs sind noch nicht offiziell als Standardprodukt akzeptiert, das landesweit angewendet werden sollte. Da derzeit viele Unsicherheiten bezüglich des „optimalen“ Thrombozytenprodukts bestehen, liegt es im Interesse von Patienten, Gesundheitsdienstleistern und dem Transfusionsanbieter (Sanquin), über Evidenz zu entscheiden.

Unter Beibehaltung aller aktuellen Sicherheitsmaßnahmen bietet die Pathogenreduktion einen Sicherheitsvorteil, indem die Anzahl der Transfusionen von Thrombozytenkonzentraten reduziert wird, die mit Bakterien kontaminiert sind, aber von der Screening-Methode übersehen wurden. In den Niederlanden wird die Morbidität auf 1:14.000 Thrombozytenkonzentrate geschätzt [Te Boekhorst, Transfusion 2005]. In dieser Veröffentlichung wird über zwei Fälle von Übertragung von B. cereus durch eine Thrombozytentransfusion berichtet, bei denen beide Patienten eine lebensbedrohliche Sepsis erleiden, sich aber schließlich erholen. Fälle von bakterieller Übertragung bleiben jedoch oft unbemerkt, so dass eine Häufigkeit von nur 1:130.000 angegeben wird [Dumont, Transfusion 2010]. Dasselbe gilt für die Sterblichkeit; dieser Wert reicht von 1:50.000 bis 1:500.000.

Ein eher vorsorgender Vorteil ist der Schutz vor bekannten und unbekannten Krankheitserregern. Es ist schwierig, das tatsächliche Risiko und damit den Nutzen für den Patienten abzuschätzen. Während in den Niederlanden keine Epidemien aufgetreten sind, gegen die keine Screening-Tests entwickelt werden konnten, einschließlich Q-Fieber, besteht ein kleines, aber reales Risiko, dass eine Epidemie die Blutversorgung in einem Land auslöschen kann. Dies geschah auf La Réunion, wo eine Epidemie des Chikungunya-Virus den Import von Blutprodukten aus dem Ausland erforderlich machte, gefolgt von der raschen Einführung einer Technologie zur Reduzierung von Krankheitserregern, um die Blutversorgung sicherzustellen [Rasongles, Transfusion 2009]. Ein Ausbruch dieses Virus in Italien führte zur Einstellung der Blutentnahmen in einem betroffenen Gebiet, was zu einem niedrigen Blutbestand sowie einer verringerten Lieferung von Plasma an Fraktionierungsinstitute führte.

Angesichts der Schwierigkeiten bei der Extrapolation von In-vitro-Tests auf die In-vivo-Wirksamkeit sollten Thrombozytenprodukte in klinischen Studien getestet werden. Zu beachten ist, dass die von der FDA geforderten radioaktiven Markierungstechniken bei Freiwilligen in den Niederlanden nicht angewendet werden. Bei größeren Produktvariationen in den Niederlanden sind Forscher auf Studien an Patienten angewiesen. Die Verlängerung der Lagerung zu logistischen Zwecken, kombiniert mit der Beibehaltung oder sogar Verbesserung der Sicherheit von Thrombozytenprodukten und der Aufrechterhaltung der klinischen Wirksamkeit sind die Hauptmerkmale bei der Entwicklung neuer Thrombozytenprodukte. In diesem Studienprotokoll soll die Transfusionswirksamkeit von zwei verschiedenen Thrombozytenprodukten untersucht werden: Plasma-PCs und pathogenreduzierte (PR)-Plasma-PCs, wobei eine verlängerte Lagerung mit oder ohne Behandlung mit einer photochemischen Pathogenreduktionstechnik kombiniert wird. Vor Beginn der klinischen Studie wurde eine In-vitro-Studie mit dem Produkt durchgeführt, aus der hervorgeht, dass das Studienprodukt die aktuellen In-vitro-Qualitätsanforderungen für die Freigabe zur Transfusion erfüllt. Die Implementierungsvalidierung vor Ort muss jedoch noch erfolgen.

Refraktärität gegenüber Thrombozytentransfusionen und Blutungskomplikationen sind die wichtigsten klinischen Probleme bei intensiv behandelten hämatoonkologischen Patienten und auch wesentliche Endpunkte für Transfusionsstudien. In dieser Studie werden Blutungen gemäß der Skala der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als primärer Endpunkt bewertet. Refraktärheit ist definiert als ein 1-Stunden-CCI < 7,5 und/oder ein 24-Stunden-CCI < 4,5 nach ABO-kompatiblen Thrombozytentransfusionen bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten. Bekannte Ursachen der Nicht-Alloimmun-Refraktärität werden in diese Studie aufgenommen, da zum Zwecke der Verallgemeinerung, die für die Entwicklung eines nationalen Produkts relevant ist, die Prüfung der Transfusionswirksamkeit neuer Thrombozytenprodukte alle Patienten einbeziehen sollte, die eine präventive Unterstützung mit Thrombozytentransfusionen benötigen. Die 1- und 24-Stunden-CCI werden üblicherweise verwendet, um Thrombozytentransfusionen zu bewerten, und, wenn auch nicht ohne Diskussion, ist die Thrombozytenzahl derzeit der einzige Parameter in der Trigger-basierten Transfusionspolitik. Das Verhältnis sowohl des 1-Stunden- als auch des 24-Stunden-CCI spiegelt sowohl die Thrombozytenerholung unmittelbar nach der Transfusion als 1-Stunden-CCI als auch das Thrombozytenüberleben einen Tag nach der Transfusion als 24-Stunden-CCI wider. Weitere sekundäre klinische Endpunkte der Studie sind der Transfusionsbedarf (rote Blutkörperchen und Blutplättchen), das Transfusionsintervall bis zur nächsten Transfusion und Nebenwirkungen.