Pathogeenreductie-evaluatie & voorspellende analytische beoordelingsscore (PREPAReS)

Momenteel hebben sommige pathogeengereduceerde bloedplaatjesproducten (PR-PC's) de fase III-studies doorstaan, zijn aan de gang of kunnen in de nabije toekomst worden verwacht. Op dit moment hebben enkele transfusiecentra in heel Europa PR-PC's geïmplementeerd, maar PR-PC's zijn nog niet formeel geaccepteerd als een standaardproduct dat landelijk zou moeten worden toegepast. Omdat er op dit moment veel onzekerheden bestaan ​​over het "optimale" trombocytenproduct, is het in het belang van patiënten, zorgverleners en de transfusieaanbieder (Sanquin) om te beslissen over evidence.

Met alle huidige veiligheidsmaatregelen die van kracht blijven, biedt pathogeenreductie een veiligheidsvoordeel door het aantal transfusies van met bacteriën besmette bloedplaatjesconcentraten te verminderen, maar die door de screeningsmethode werden gemist. In de Nederlandse situatie wordt de morbiditeit geschat op 1:14.000 trombocytenconcentraten [Te Boekhorst, Transfusion 2005]. In deze publicatie worden twee gevallen van overdracht van B. cereus door een trombocytentransfusie beschreven, waarbij beide patiënten een levensbedreigende sepsis ervaren, maar uiteindelijk herstellen. Gevallen van bacteriële overdracht blijven echter vaak onopgemerkt, dus er is een frequentie van slechts 1:130.000 gerapporteerd [Dumont, Transfusion 2010]. Hetzelfde geldt voor sterfelijkheid; deze waarde varieert van 1:50.000 tot 1:500.000.

Een meer voorzorgsvoordeel is bescherming tegen bekende en onbekende ziekteverwekkers. Het werkelijke risico en daarmee het voordeel voor de patiënt is moeilijk in te schatten. Hoewel er in Nederland geen epidemieën zijn geweest waartegen geen screeningstests konden worden ontwikkeld, waaronder Q-koorts, bestaat er een klein maar reëel risico dat een epidemie de bloedvoorziening in een land kan wegvagen. Dit is gebeurd op La Réunion, waar een epidemie van het chikungunya-virus de invoer van bloedproducten uit het buitenland aanspoorde, gevolgd door een snelle introductie van een technologie voor het verminderen van ziekteverwekkers om de bloedtoevoer te verzekeren [Rasongles, Transfusion 2009]. Een uitbraak van dit virus in Italië resulteerde in een stopzetting van bloedafnames in een getroffen gebied, wat leidde tot een lage bloedvoorraad en een verminderde levering van plasma aan fractioneringsinstituten.

Gezien de moeilijkheden bij het extrapoleren van in-vitrotests naar in-vivo-werkzaamheid, moeten bloedplaatjesproducten in klinische onderzoeken worden getest. Merk op dat radiolabelingstechnieken bij vrijwilligers, zoals vereist door de FDA, in Nederland niet worden gebruikt. Voor grote productvariaties in Nederland zijn onderzoekers afhankelijk van studies bij patiënten. Uitbreiding van de opslag voor logistieke doeleinden, in combinatie met het behouden of zelfs verbeteren van de veiligheid van trombocytenproducten en het behouden van de klinische werkzaamheid zijn de belangrijkste kenmerken bij de ontwikkeling van nieuwe trombocytenproducten. In dit onderzoeksprotocol is het doel om de transfusie-efficiëntie van twee verschillende bloedplaatjesproducten te onderzoeken: plasma-PC's en pathogeen-gereduceerde (PR)-plasma-PC's, waarbij langdurige opslag wordt gecombineerd met of zonder behandeling met een fotochemische pathogeenreductietechniek. Voorafgaand aan de start van de klinische studie is een in vitro studie van het product uitgevoerd, waaruit blijkt dat het studieproduct voldoet aan de huidige in vitro kwaliteitseisen voor vrijgave voor transfusie. De validatie van de implementatie ter plaatse moet echter nog plaatsvinden.

Ongevoeligheid voor bloedplaatjestransfusies en bloedingscomplicaties zijn de belangrijkste klinische problemen bij intensief behandelde hemato-oncologische patiënten en zijn ook essentiële eindpunten voor transfusiestudies. In dit onderzoek worden bloedingen gescoord volgens de schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) als primair eindpunt. Ongevoeligheid wordt gedefinieerd als een 1-uurs CCI <7,5 en/of een 24-uurs CCI <4,5 na ABO-compatibele trombocytentransfusies bij ten minste twee opeenvolgende gelegenheden. Bekende oorzaken van niet-allo-immuunrefractair zijn in deze studie opgenomen omdat, met het oog op generalisatie, relevant voor de ontwikkeling van een nationaal product, het testen van de transfusie-efficiëntie van nieuwe bloedplaatjesproducten zou moeten impliceren dat alle patiënten preventieve ondersteuning met bloedplaatjestransfusies nodig hebben. De 1- en 24-uurs CCI worden vaak gebruikt om trombocytentransfusies te evalueren en, zij het niet zonder discussie, is momenteel het aantal trombocyten de enige parameter in trigger-based transfusiebeleid. De verhouding van zowel de 1-uurs als de 24-uurs CCI weerspiegelt zowel het bloedplaatjesherstel direct na transfusie als de 1-uurs CCI, en de overleving van de bloedplaatjes een dag na transfusie als de 24-uurs CCI. Andere secundaire klinische eindpunten van het onderzoek zijn de transfusiebehoefte (rode bloedcellen en bloedplaatjes), het transfusie-interval tot de volgende transfusie en bijwerkingen.