Ocena redukcji patogenów i predykcyjna ocena analityczna (PREPAReS)

Obecnie niektóre produkty płytkowe o obniżonej zawartości patogenów (PR-PC) przeszły badania fazy III, są w toku lub można się ich spodziewać w najbliższej przyszłości. Obecnie niektóre ośrodki transfuzjologiczne w całej Europie wdrożyły PR-PC, ale jak dotąd PR-PC nie są formalnie przyjęte jako standardowy produkt, który powinien być stosowany w całym kraju. Ponieważ obecnie istnieje wiele niejasności co do „optymalnego” produktu płytek krwi, podjęcie decyzji w sprawie dowodów leży w interesie pacjentów, pracowników służby zdrowia i dostawcy transfuzji (Sanquin).

Przy zachowaniu wszystkich obecnych środków bezpieczeństwa, redukcja patogenów zapewnia korzyści w zakresie bezpieczeństwa, zmniejszając liczbę transfuzji koncentratów płytek krwi zanieczyszczonych bakteriami, które zostały pominięte w metodzie przesiewowej. W przypadku Holandii zachorowalność szacuje się na 1:14 000 koncentratów płytek krwi [Te Boekhorst, Transfusion 2005]. W tej publikacji opisano dwa przypadki przeniesienia B. cereus przez transfuzję płytek krwi, w których u obu pacjentów wystąpiła zagrażająca życiu posocznica, która ostatecznie wyzdrowiała. Przypadki transmisji bakteryjnej często pozostają jednak niezauważone, dlatego odnotowano częstotliwość tak niską, jak 1:130 000 [Dumont, Transfusion 2010]. To samo dotyczy śmiertelności; ta wartość waha się od 1:50 000 do 1:500 000.

Bardziej ostrożnościową korzyścią jest ochrona przed znanymi i nieznanymi patogenami. Trudno jest oszacować rzeczywiste ryzyko, a co za tym idzie, oszacować korzyści dla pacjenta. Podczas gdy w Holandii nie wystąpiły żadne epidemie, przeciwko którym nie można by opracować testów przesiewowych, w tym gorączka Q, istnieje niewielkie, ale realne ryzyko, że epidemia może zniszczyć dopływ krwi w kraju. Tak stało się na Reunion, gdzie epidemia wirusa chikungunya wymusiła import produktów krwiopochodnych z zagranicy, a następnie szybkie wprowadzenie technologii redukcji patogenów w celu zapewnienia dopływu krwi [Rasongles, Transfusion 2009]. Wybuch tego wirusa we Włoszech spowodował zawieszenie pobierania krwi na dotkniętym obszarze, co doprowadziło do niskiego poziomu zapasów krwi, a także do ograniczenia dostarczania osocza do instytutów frakcjonowania.

Zdając sobie sprawę z trudności ekstrapolacji testów in vitro na skuteczność in vivo, produkty płytkowe powinny być testowane w badaniach klinicznych. Warto zauważyć, że techniki znakowania radioaktywnego u ochotników wymagane przez FDA nie są stosowane w Holandii. W przypadku głównych odmian produktu w Holandii badacze opierają się na badaniach na pacjentach. Wydłużenie magazynowania dla celów logistycznych, w połączeniu z utrzymaniem lub wręcz poprawą bezpieczeństwa produktów płytkowych oraz utrzymaniem skuteczności klinicznej to główne cechy rozwoju nowych produktów płytkowych. W tym protokole badania celem jest zbadanie skuteczności transfuzji dwóch różnych produktów płytek krwi: osocza-PC i osocza-PC o obniżonej zawartości patogenów (PR)-osocza, łączące przedłużone przechowywanie z lub bez obróbki z fotochemiczną techniką redukcji patogenów. Przed rozpoczęciem badania klinicznego przeprowadzono badanie produktu in vitro, które wykazało, że badany produkt spełnia aktualne wymagania jakościowe in vitro dotyczące dopuszczenia do transfuzji. Jednak walidacja wdrożenia na miejscu nadal musi mieć miejsce.

Oporność na transfuzje płytek krwi i powikłania krwotoczne są głównymi problemami klinicznymi u intensywnie leczonych pacjentów hemato-onkologicznych i są również istotnymi punktami końcowymi badań transfuzyjnych. W tym badaniu krwawienie zostanie ocenione zgodnie ze skalą Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) jako pierwszorzędowy punkt końcowy. Oporność definiuje się jako 1-godzinny CCI <7,5 i/lub 24-godzinny CCI <4,5 po transfuzji płytek krwi zgodnej z układem ABO w co najmniej dwóch kolejnych okazjach. W tym badaniu uwzględniono znane przyczyny oporności niealloimmunologicznej, ponieważ w celu uogólnienia, istotnego dla opracowania produktu krajowego, badanie skuteczności transfuzji nowych produktów płytkowych powinno obejmować wszystkich pacjentów potrzebujących profilaktycznego wsparcia transfuzjami płytek krwi. 1- i 24-godzinny CCI są powszechnie stosowane do oceny transfuzji płytek krwi i, choć nie bez dyskusji, obecnie liczba płytek krwi jest jedynym parametrem w polityce transfuzji opartej na wyzwalaczu. Stosunek zarówno 1-godzinnego, jak i 24-godzinnego CCI odzwierciedla zarówno regenerację płytek krwi bezpośrednio po transfuzji jako 1-godzinny CCI, jak i przeżywalność płytek jeden dzień po transfuzji jako 24-godzinny CCI. Innymi drugorzędowymi klinicznymi punktami końcowymi badania będą konieczność transfuzji (krwinki czerwone i płytki krwi), odstęp między kolejnymi transfuzjami oraz działania niepożądane.