Valutazione della riduzione degli agenti patogeni e punteggio di valutazione analitica predittiva (PREPAReS)

Attualmente alcuni prodotti piastrinici a ridotto patogeno (PR-PC) hanno superato gli studi di fase III, sono in corso o possono essere previsti nel prossimo futuro. Attualmente alcuni centri trasfusionali in tutta Europa hanno implementato i PR-PC, ma finora i PR-PC non sono formalmente accettati come prodotto standard da applicare a livello nazionale. Poiché attualmente esistono molte incertezze sul prodotto piastrinico "ottimale", è nell'interesse dei pazienti, degli operatori sanitari e del fornitore di trasfusioni (Sanquin) decidere in merito alle prove.

Con tutte le attuali misure di sicurezza rimaste in vigore, la riduzione dei patogeni fornisce un vantaggio in termini di sicurezza riducendo il numero di trasfusioni di concentrati piastrinici contaminati da batteri, ma che non sono stati rilevati dal metodo di screening. Nella situazione olandese, la morbilità è stimata in 1:14.000 concentrati piastrinici [Te Boekhorst, Transfusion 2005]. In questa pubblicazione vengono riportati due casi di trasmissione di B. cereus mediante trasfusione di piastrine, in cui entrambi i pazienti manifestano una sepsi pericolosa per la vita, ma alla fine guariscono. Tuttavia, i casi di trasmissione batterica spesso passano inosservati, quindi è stata segnalata una frequenza fino a 1:130.000 [Dumont, Transfusion 2010]. Lo stesso vale per la mortalità; questo valore va da 1:50.000 a 1:500.000.

Un vantaggio più precauzionale è la protezione contro agenti patogeni noti e sconosciuti. È difficile stimare il rischio effettivo e, di conseguenza, stimare il beneficio per il paziente. Sebbene nei Paesi Bassi non si siano verificate epidemie contro le quali non sia stato possibile sviluppare test di screening, inclusa la febbre Q, esiste un rischio piccolo ma reale che un'epidemia possa spazzare via l'afflusso di sangue in un paese. Questo è successo a La Réunion, dove un'epidemia di virus chikungunya ha sollecitato l'importazione di prodotti sanguigni dall'estero, seguita dalla rapida introduzione di una tecnologia di riduzione dei patogeni per garantire l'afflusso di sangue [Rasonles, Transfusion 2009]. Un focolaio di questo virus in Italia ha provocato la sospensione delle raccolte di sangue in un'area colpita, il che ha portato a un basso inventario del sangue e a una ridotta consegna di plasma agli istituti di frazionamento.

Considerando le difficoltà di estrapolare i test in vitro verso l'efficacia in vivo, i prodotti piastrinici dovrebbero essere testati negli studi clinici. Da notare che le tecniche di radiomarcatura nei volontari, come richiesto dalla FDA, non sono utilizzate nei Paesi Bassi. Per le principali variazioni di prodotto nei Paesi Bassi, i ricercatori dipendono dagli studi sui pazienti. L'estensione dello stoccaggio per scopi logistici, combinata con il mantenimento o addirittura il miglioramento della sicurezza dei prodotti piastrinici e il mantenimento dell'efficacia clinica sono le caratteristiche principali nello sviluppo di nuovi prodotti piastrinici. In questo protocollo di studio, l'obiettivo è quello di indagare l'efficacia della trasfusione di due diversi prodotti piastrinici: plasma-PC e patogeno ridotto (PR)-plasma-PC, combinando la conservazione prolungata con o senza trattamento con una tecnica di riduzione del patogeno fotochimico. Prima dell'inizio dello studio clinico è stato eseguito uno studio in vitro del prodotto, che dimostra che il prodotto in studio soddisfa gli attuali requisiti di qualità in vitro per il rilascio per trasfusione. Tuttavia, la convalida dell'implementazione in loco deve ancora avvenire.

La refrattarietà alle trasfusioni piastriniche e le complicanze emorragiche sono i principali problemi clinici nei pazienti emato-oncologici trattati intensivamente e sono endpoint essenziali anche per gli studi trasfusionali. In questo studio, il sanguinamento verrà valutato secondo la scala dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) come endpoint primario. La refrattarietà è definita come un CCI di 1 ora <7,5 e/o un CCI di 24 ore <4,5 dopo trasfusioni di piastrine compatibili ABO in almeno due occasioni successive. Cause note di refrattarietà non alloimmune sono incluse in questo studio perché ai fini della generalizzazione, rilevante per lo sviluppo di un prodotto nazionale, testare l'efficacia trasfusionale di nuovi prodotti piastrinici dovrebbe coinvolgere tutti i pazienti che necessitano di un supporto preventivo con trasfusioni piastriniche. I CCI di 1 e 24 ore sono comunemente usati per valutare le trasfusioni piastriniche e, sebbene non senza discussione, attualmente la conta piastrinica è l'unico parametro nella politica trasfusionale basata sul trigger. Il rapporto tra il CCI di 1 ora e quello di 24 ore rispecchia sia il recupero piastrinico immediatamente dopo la trasfusione come CCI di 1 ora, sia la sopravvivenza piastrinica un giorno dopo la trasfusione come CCI di 24 ore. Altri endpoint clinici secondari dello studio saranno il fabbisogno di trasfusioni (globuli rossi e piastrine), l'intervallo tra le trasfusioni fino alla trasfusione successiva e le reazioni avverse.