肝移植におけるドナー特異的 HLA 同種抗体
肝移植におけるドナー特異的 HLA 同種抗体：前向き盲検多施設予後研究
目的は、ドナー特異的 HLA 同種抗体 (DSA) が全死因死亡率と再移植、早期同種移植片機能障害、急性および慢性拒絶反応、線維症、血管および胆道合併症に与える影響を評価することです。 さらに、すべての生検は C4d 染色されます。 仮説は、ドナー特異的 HLA 同種抗体が、機能を損ない、さまざまな合併症を引き起こす肝臓同種移植片への免疫介在性損傷を促進するというものです。
研究者は、Scandiatransplant 臓器共有組織地域で前向き盲検多施設コホート研究を行います。
事前に形成された、永続的な、およびデノボのドナー特異的 HLA 同種抗体の両方が研究されます。 血液サンプルは、移植の直前、および移植の 14 日後、3 か月後、および 1 年後に採取されます。 研究期間中に行われたすべての肝生検は体液性成分について評価され、DSAの存在を調査するために肝生検の前に血液サンプルが取得されます。
調査は、治療を担当する医師に対して完全に盲検化されます。
調査の概要
詳細な説明
肝移植後の転帰は時間の経過とともに大幅に改善されましたが、この進展は近年停滞しており、最初の 1 年以内に 9 ～ 15% の移植片失敗率、5 年で約 20 ～ 30% の割合になります [1]。 主な目標は、肝移植後の転帰を改善することです。
全死因死亡率と再移植、早期同種移植片機能障害、急性および慢性拒絶反応、血管および胆道合併症、線維症に対するドナー特異的抗体（DSA）の影響が調査されます。
目的:
- 主な目的は、DSA の事前形成、永続性、および de novo の両方が生存率と同種移植片の損失に影響するかどうかを調査することです。 HLA 抗体と診断された患者には、標準的な Luminex 単一抗原 IgG 分析、Luminex C1q および IgG3 単一抗原アッセイが実施されます。
- 二次的な目的は、事前に形成された、持続的、およびデノボの両方のドナー特異的抗体が、早期同種移植片機能障害、急性および慢性拒絶反応、線維症、デノボ自己免疫性肝炎（小児患者のみ）、血管および胆道合併症のリスクを高めるかどうかを調査することです。 . すべての肝生検はC4dで染色され、DSA分析が行われます。
- 連続測定は、肝移植後に事前に形成された og de novo DSA の両方の動態を確立するために使用されます。
小児患者は別々に分析されます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Göteborg、スウェーデン、413 45
- 募集
- Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
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コンタクト：
- William Bennet, MD, PhD
- メール：william.bennet@vgregion.se
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主任研究者：
- William Bennet, MD, PhD
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副調査官：
- Maria Castedal, MD, PhD
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Stockholm、スウェーデン、14186
- 募集
- Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
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コンタクト：
- Carl Jons, MD, PhD
- 電話番号：+46762721845
- メール：carl.jorns@ki.se
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主任研究者：
- Bo-Göran Ericzon, Professor
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副調査官：
- Carl Jons, MD, PhD
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Copenhagen、デンマーク、2100
- 募集
- Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
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コンタクト：
- Carina L Sørensen, BSN
- 電話番号：+4535457495
- メール：andreas.arendtsen.rostved@regionh.dk
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コンタクト：
- Andreas A Rostved, MD
- 電話番号：+4521787364
- メール：carina.lund.soerensen@regionh.dk
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副調査官：
- Andreas A Rostved, MD
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主任研究者：
- Allan Rasmussen, MD
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副調査官：
- Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
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Oslo、ノルウェー、0424
- 募集
- Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
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コンタクト：
- Pål-Dag Line, MD, PhD
- メール：pline@ous-hf.no
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主任研究者：
- Pål-Dag Line, MD, PhD
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Helsinki、フィンランド、PL 372, 00029 HUS
- 募集
- Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
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コンタクト：
- Helena Isoniemi, MD, PhD
- メール：Helena.Isoniemi@hus.fi
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主任研究者：
- Helena Isoniemi, MD, PhD
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副調査官：
- Johanna Arola, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
Scandiatransplant 地域のすべての肝移植レシピエント (子供と大人の両方)。 Scandiatransplant は、北欧諸国の 5 つのセンター (ノルウェー、スウェーデン、フィンランド、デンマーク) で構成される臓器交換組織です。 5 つのセンターは、約 2,500 万人の肝移植の必要性をカバーしています。 2010 年から 2015 年にかけて、利用可能なドナーの数に応じて、次の数の移植が Scandiatransplant で行われました: 323、352、353、365、388、および 401。
予備的なサンプルサイズの計算では、3 年間の研究期間中に 1062 人の成人患者と 100 人の小児患者が含まれると推定されています。 中間サンプルサイズの計算が行われ、必要に応じて調査期間が延長されます。
小児患者は別々に分析されます。
説明
包含基準:
- 研究期間中に肝臓移植を受ける。
- 最低4mlの移植前血清サンプル（小児患者に関連）
- インフォームドコンセントが与えられます。
除外基準:
- インフォームドコンセントの撤回。
- 手順に従わない方法で破られた盲目患者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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HLA同種抗体の露出
コホート全体で、事前に形成され、持続的で、de novo の HLA 同種抗体への曝露。
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以下の分析が行われます。 LABScreen® Mixed、1 つの Lambda、CA LABScreen® Single Antigen、1 つの Lambda、CA C1qScren™、1 つの Lambda、CA PE 結合 IgG3 抗体 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全死因死亡または再移植（グラフトロス）
時間枠：最低 1 年間、学業終了までの積立て
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最低 1 年間、学業終了までの積立て
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初期の同種移植片機能障害は、肝移植後 7 日目の総ビリルビンが 10 mg/dl を超える、または INR が 1.6 を超える場合、または肝移植後 7 日以内に ALT が 2000 IU/L を超える場合と定義されます。
時間枠：移植7日後
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移植7日後
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急性拒絶反応。バンフ分類で定義されている、細胞性拒絶反応と体液性拒絶反応の両方。
時間枠：最低 1 年間、学業終了までの積立て
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最低 1 年間、学業終了までの積立て
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Banff 分類で定義され、O'leary らによって提案された「肝臓同種移植における慢性抗体介在性拒絶の診断基準の提案」による慢性拒絶。
時間枠：最低 1 年間、学業終了までの積立て
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最低 1 年間、学業終了までの積立て
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METAVIR スコアによって定義される線維症。
時間枠：最低 1 年間、学業終了までの積立て
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最低 1 年間、学業終了までの積立て
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血管合併症（肝動脈狭窄、肝動脈血栓症、門脈血栓症）。
時間枠：最低 1 年間、学業終了までの積立て
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最低 1 年間、学業終了までの積立て
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胆道合併症（胆汁漏、吻合部胆管狭窄、非吻合部胆管狭窄、肝膿瘍、胆管炎、その他）。
時間枠：最低 1 年間、学業終了までの積立て
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吻合部狭窄および非吻合部狭窄は、組み合わされた単一の結果として調査されます。
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最低 1 年間、学業終了までの積立て
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Allan Rasmussen, MD、Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
- 主任研究者：Andreas A Rostved, MD、Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
- スタディディレクター：Helle Bruunsgaard, MD, DMSc、Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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