간 이식에서 기증자 특정 HLA 동종항체
간 이식에서 기증자 특정 HLA 동종항체: 전향적 맹검 다기관 예후 연구
목적은 기증자 특정 HLA 동종항체(DSA)가 모든 원인으로 인한 사망 및 재이식, 조기 동종이식 기능 장애, 급성 및 만성 거부반응, 섬유증, 혈관 및 담도 합병증에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 또한 모든 생검은 C4d 염색됩니다. 가설은 기증자 특정 HLA 동종항체가 기능을 손상시키고 다양한 합병증을 유발하는 간 동종이식에 대한 면역 매개 손상을 촉진한다는 것입니다.
조사관은 Scandiatransplant 장기 공유 조직 지역에서 전향적 맹검 다기관 코호트 연구를 수행할 것입니다.
미리 형성된, 지속적 및 de novo 기증자 특정 HLA 동종항체가 모두 연구될 것입니다. 혈액 샘플은 이식 직전과 이식 후 14일, 3개월 및 1년 후에 채취됩니다. 연구 기간 동안 수행된 모든 간 생검은 체액 성분에 대해 평가될 것이고 혈액 샘플은 DSA의 존재를 조사하기 위해 간 생검 이전에 획득될 것입니다.
치료 담당 의사에 대한 조사는 완전히 눈이 멀게됩니다.
연구 개요
상세 설명
간 이식 후 결과는 시간이 지남에 따라 크게 개선되었지만 최근 몇 년 동안 이식 실패율이 첫해에 9-15%, 5년에 약 20-30%로 정체되었습니다[1]. 주요 목표는 간 이식 후 결과를 개선하는 것입니다.
기증자 특이적 항체(DSA)가 모든 원인으로 인한 사망 및 재이식, 조기 동종이식 기능 장애, 급성 및 만성 거부반응, 혈관 및 담도 합병증, 섬유증에 미치는 영향을 조사할 것입니다.
목표:
- 1차 목적은 DSA가 사전 형성, 지속 및 de novo 모두 생존 및 동종이식 손실에 영향을 미치는지 조사하는 것입니다. HLA 항체 진단을 받은 환자의 경우 표준 Luminex 단일 항원 IgG 분석, Luminex C1q 및 IgG3 단일 항원 분석이 수행됩니다.
- 2차 목표는 기증자 특이적 항체(미리 형성된, 지속성 및 드노보 모두)가 초기 동종이식 기능 장애, 급성 및 만성 거부반응, 섬유증, 드노보 자가면역 간염(소아 환자만 해당), 혈관 및 담즙 합병증의 위험을 증가시키는지 조사하는 것입니다. . 모든 간 생검은 C4d로 염색되고 DSA 분석이 수행됩니다.
- 연속 측정은 간 이식 후 미리 형성된 og de novo DSA 모두의 동역학을 확립하는 데 사용될 것입니다.
소아 환자는 별도로 분석됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Oslo, 노르웨이, 0424
- 모병
- Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
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연락하다:
- Pål-Dag Line, MD, PhD
- 이메일: pline@ous-hf.no
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수석 연구원:
- Pål-Dag Line, MD, PhD
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- 모병
- Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
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연락하다:
- Carina L Sørensen, BSN
- 전화번호: +4535457495
- 이메일: andreas.arendtsen.rostved@regionh.dk
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연락하다:
- Andreas A Rostved, MD
- 전화번호: +4521787364
- 이메일: carina.lund.soerensen@regionh.dk
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부수사관:
- Andreas A Rostved, MD
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수석 연구원:
- Allan Rasmussen, MD
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부수사관:
- Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
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Göteborg, 스웨덴, 413 45
- 모병
- Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
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연락하다:
- William Bennet, MD, PhD
- 이메일: william.bennet@vgregion.se
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수석 연구원:
- William Bennet, MD, PhD
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부수사관:
- Maria Castedal, MD, PhD
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Stockholm, 스웨덴, 14186
- 모병
- Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
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연락하다:
- Carl Jons, MD, PhD
- 전화번호: +46762721845
- 이메일: carl.jorns@ki.se
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수석 연구원:
- Bo-Göran Ericzon, Professor
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부수사관:
- Carl Jons, MD, PhD
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Helsinki, 핀란드, PL 372, 00029 HUS
- 모병
- Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
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연락하다:
- Helena Isoniemi, MD, PhD
- 이메일: Helena.Isoniemi@hus.fi
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수석 연구원:
- Helena Isoniemi, MD, PhD
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부수사관:
- Johanna Arola, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
Scandiatransplant 지역의 모든 간 이식 수혜자(어린이 및 성인 포함). Scandiatransplant는 북유럽 국가(노르웨이, 스웨덴, 핀란드, 덴마크)의 5개 센터로 구성된 장기 교환 기관입니다. 5개 센터는 약 2,500만 명의 간 이식 필요성을 다루고 있습니다. 2010-2015년에 사용 가능한 기증자 수에 따라 Scandiatransplant에서 다음과 같은 수의 이식이 수행되었습니다: 323, 352, 353, 365, 388 및 401.
예비 표본 크기 계산에서는 3년의 연구 기간 동안 성인 1062명과 소아 환자 100명이 포함된 것으로 추정했습니다. 중간 표본 크기 계산이 수행되며 필요한 경우 연구 기간이 연장됩니다.
소아 환자는 별도로 분석됩니다.
설명
포함 기준:
- 연구 기간 동안 간 이식을 받으십시오.
- 최소 4ml의 이식 전 혈청 샘플(소아 환자에 해당)
- 정보에 입각한 동의가 제공됩니다.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의 철회.
- 비프로토콜 방식으로 맹검을 깨뜨린 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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HLA 동종항체 노출
전체 코호트에서 미리 형성되고 지속적이며 새로운 HLA-동종항체 노출.
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다음 분석이 수행됩니다. LABScreen® 혼합, 하나의 Lambda, CA LABScreen® 단일 항원, 하나의 Lambda, CA C1qScren™, 하나의 Lambda, CA PE 결합 IgG3 항체 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망 또는 재이식(이식편 손실)
기간: 최소 1년, 학업 종료 시 적립
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최소 1년, 학업 종료 시 적립
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조기 동종이식 기능장애는 간 이식 후 7일째 총 빌리루빈 >10 mg/dl 또는 INR >1.6 또는 간 이식 후 첫 7일 이내에 ALT >2000 IU/L로 정의됩니다.
기간: 이식 후 7일
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이식 후 7일
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밴프 분류에 의해 정의된 바와 같은 급성 거부, 세포성 및 체액성 거부.
기간: 최소 1년, 학업 종료 시 적립
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최소 1년, 학업 종료 시 적립
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Banff 분류에 의해 정의되고 O'leary 등이 제안한 "간 동종이식의 만성 항체 매개 거부 반응에 대한 진단 기준 제안"에 따른 만성 거부.
기간: 최소 1년, 학업 종료 시 적립
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최소 1년, 학업 종료 시 적립
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METAVIR 점수로 정의되는 섬유증.
기간: 최소 1년, 학업 종료 시 적립
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최소 1년, 학업 종료 시 적립
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혈관 합병증(간동맥 협착증, 간동맥 혈전증, 문맥 혈전증).
기간: 최소 1년, 학업 종료 시 적립
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최소 1년, 학업 종료 시 적립
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담도 합병증(담도 누출, 문합 담도 협착, 비 문합 담도 협착, 간 농양, 담관염, 기타).
기간: 최소 1년, 학업 종료 시 적립
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문합 협착 및 비문합 협착은 결합된 단일 결과로 조사됩니다.
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최소 1년, 학업 종료 시 적립
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
- 수석 연구원: Andreas A Rostved, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
- 연구 책임자: Helle Bruunsgaard, MD, DMSc, Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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추가 정보
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