Donorspecifikke HLA-alloantistoffer ved levertransplantation
Donorspecifikke HLA-alloantistoffer ved levertransplantation: en prospektiv blindet multicenter prognostisk undersøgelse
Målet er at evaluere indvirkningen af donorspecifikke HLA-alloantistoffer (DSA) på dødelighed og retransplantation af alle årsager, tidlig allograft-dysfunktion, akut og kronisk afstødning, fibrose, vaskulære og galde-komplikationer. Desuden vil alle biopsier blive C4d-farvet. Hypoteserne er, at donorspecifikke HLA-alloantistoffer letter en immunmedieret skade på lever-allotransplantatet, der forringer funktionen og fører til forskellige komplikationer.
Efterforskerne vil lave en prospektiv blindet multicenter kohorteundersøgelse i Scandiatransplant organdelingsorganisationsregionen.
Både præformede, persistente og de novo donorspecifikke HLA-alloantistoffer vil blive undersøgt. Blodprøver tages umiddelbart før transplantationen og 14 dage, 3 måneder og 1 år efter transplantationen. Alle leverbiopsier udført i løbet af undersøgelsesperioden vil blive evalueret for en humoral komponent, og blodprøver vil blive taget før leverbiopsier for at undersøge tilstedeværelsen af DSA.
Undersøgelser vil være fuldstændigt blændede for de behandlingsansvarlige læger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Resultatet efter levertransplantation er forbedret drastisk over tid, men denne udvikling er stagneret i de senere år til en transplantatsvigtrate på 9-15 % inden for det første år og ca. 20-30 % efter 5 år [1]. Det primære mål er at forbedre resultatet efter levertransplantation.
Indvirkningen af donorspecifikke antistoffer (DSA) på dødelighed af alle årsager og retransplantation, tidlig allotransplantat dysfunktion, akut og kronisk afstødning, vaskulære og galdemæssige komplikationer og fibrose vil blive undersøgt.
Mål:
- Det primære formål er at undersøge, om DSA både prædannet, vedvarende og de novo påvirker overlevelse og tab af allotransplantat. For patienter diagnosticeret med HLA-antistoffer vil der blive udført en standard Luminex enkelt antigen IgG analyse, en Luminex C1q og en IgG3 enkelt antigen analyse.
- Det sekundære mål er at undersøge, om donorspecifikke antistoffer, både prædannede, vedvarende og de novo øger risikoen for tidlig allograft dysfunktion, akut og kronisk afstødning, fibrose, de novo autoimmun hepatitis (kun pædiatriske patienter), vaskulære og galde komplikationer . Alle leverbiopsier vil blive farvet med C4d, og der vil blive foretaget en DSA-analyse.
- Kontinuerlige målinger vil blive brugt til at etablere kinetikken af både præformede og de novo DSA efter levertransplantation.
Pædiatriske patienter vil blive analyseret separat.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
-
Kontakt:
- Carina L Sørensen, BSN
- Telefonnummer: +4535457495
- E-mail: andreas.arendtsen.rostved@regionh.dk
-
Kontakt:
- Andreas A Rostved, MD
- Telefonnummer: +4521787364
- E-mail: carina.lund.soerensen@regionh.dk
-
Underforsker:
- Andreas A Rostved, MD
-
Ledende efterforsker:
- Allan Rasmussen, MD
-
Underforsker:
- Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, PL 372, 00029 HUS
- Rekruttering
- Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
-
Kontakt:
- Helena Isoniemi, MD, PhD
- E-mail: Helena.Isoniemi@hus.fi
-
Ledende efterforsker:
- Helena Isoniemi, MD, PhD
-
Underforsker:
- Johanna Arola, MD, PhD
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Rekruttering
- Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
-
Kontakt:
- Pål-Dag Line, MD, PhD
- E-mail: pline@ous-hf.no
-
Ledende efterforsker:
- Pål-Dag Line, MD, PhD
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 413 45
- Rekruttering
- Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
-
Kontakt:
- William Bennet, MD, PhD
- E-mail: william.bennet@vgregion.se
-
Ledende efterforsker:
- William Bennet, MD, PhD
-
Underforsker:
- Maria Castedal, MD, PhD
-
Stockholm, Sverige, 14186
- Rekruttering
- Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
-
Kontakt:
- Carl Jons, MD, PhD
- Telefonnummer: +46762721845
- E-mail: carl.jorns@ki.se
-
Ledende efterforsker:
- Bo-Göran Ericzon, Professor
-
Underforsker:
- Carl Jons, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Alle levertransplanterede, både børn og voksne, i Scandiatransplant-regionen. Scandiatransplant er en organudvekslingsorganisation, der består af fem centre i de nordiske lande: Norge, Sverige, Finland og Danmark. De fem centre dækker behovet for levertransplantation hos cirka 25 millioner mennesker. Fra 2010-2015 blev følgende antal transplantationer udført i Scandiatransplant i henhold til antallet af tilgængelige donorer: 323, 352, 353, 365, 388 og 401.
Foreløbige stikprøvestørrelsesberegninger har estimeret inklusion af 1062 voksne og 100 pædiatriske patienter i løbet af en undersøgelsesperiode på 3 år. Der vil blive foretaget foreløbige stikprøvestørrelsesberegninger, om nødvendigt forlænges undersøgelsesperioden.
Pædiatriske patienter vil blive analyseret separat.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gennemgå en levertransplantation i løbet af undersøgelsesperioden.
- Præ-transplantation serumprøve på minimum 4 ml (relevant for pædiatriske patienter)
- Der gives informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tilbagetrækning af informeret samtykke.
- Blænding brudt på en ikke-protokolleret måde vil patienten blive udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
HLA-alloantistoffer eksponering
Prædannet, vedvarende og de novo HLA-alloantistof eksponering i hele kohorten.
|
Følgende analyser vil blive udført: LABScreen® Mixed, One Lambda, CA LABScreen® Single Antigen, One Lambda, CA C1qScren™, One Lambda, CA PE-konjugeret IgG3 antistof |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødelighed af alle årsager eller gentransplantation (tab af transplantat)
Tidsramme: Minimum 1 år, optjening til studieafslutning
|
Minimum 1 år, optjening til studieafslutning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig allograftdysfunktion defineres som total bilirubin >10 mg/dl eller INR >1,6 på dag 7 efter levertransplantation eller ALAT >2000 IE/L inden for de første 7 dage efter levertransplantation.
Tidsramme: 7 dage efter transplantation
|
7 dage efter transplantation
|
|
|
Akut afstødning, både cellulær og humoral afstødning, som defineret af Banff-klassifikation.
Tidsramme: Minimum 1 år, optjening til studieafslutning
|
Minimum 1 år, optjening til studieafslutning
|
|
|
Kronisk afstødning, som defineret af Banff-klassificering og som foreslået af O'leary et al. "Foreslåede diagnostiske kriterier for kronisk antistof-medieret afstødning i leverallotransplantater".
Tidsramme: Minimum 1 år, optjening til studieafslutning
|
Minimum 1 år, optjening til studieafslutning
|
|
|
Fibrose, defineret ved METAVIR-score.
Tidsramme: Minimum 1 år, optjening til studieafslutning
|
Minimum 1 år, optjening til studieafslutning
|
|
|
Vaskulære komplikationer (hepatisk arteriel stenose, hepatisk arteriel trombose, portalvenetrombose).
Tidsramme: Minimum 1 år, optjening til studieafslutning
|
Minimum 1 år, optjening til studieafslutning
|
|
|
Galdekomplikationer (galdelækage, anastomotisk galdeforsnævring, ikke-anastomotisk galdeforsnævring, leverabsces, kolangitis, andet).
Tidsramme: Minimum 1 år, optjening til studieafslutning
|
Anastomotiske forsnævringer og ikke-anastomotiske forsnævringer vil blive undersøgt som et kombineret og solitært resultat.
|
Minimum 1 år, optjening til studieafslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
- Ledende efterforsker: Andreas A Rostved, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
- Studieleder: Helle Bruunsgaard, MD, DMSc, Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-15007823
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .