Dárcovské specifické HLA aloprotilátky při transplantaci jater
HLA aloprotilátky specifické pro dárce při transplantaci jater: prospektivní zaslepená multicentrická prognostická studie
Cílem je zhodnotit dopad dárcovských specifických HLA aloprotilátek (DSA) na celkovou mortalitu a retransplantaci, časnou dysfunkci aloštěpu, akutní a chronickou rejekci, fibrózu, vaskulární a biliární komplikace. Kromě toho budou všechny biopsie obarveny C4d. Předpokládá se, že dárcovské specifické HLA aloprotilátky usnadňují imunitně zprostředkované poškození jaterního aloštěpu, které zhoršuje funkci a vede k různým komplikacím.
Vyšetřovatelé provedou prospektivní zaslepenou multicentrickou kohortovou studii v regionu organizace pro sdílení orgánů Scandiatransplant.
Budou studovány jak preformované, perzistentní, tak de novo dárcovské specifické HLA aloprotilátky. Vzorky krve budou odebrány bezprostředně před transplantací a 14 dní, 3 měsíce a 1 rok po transplantaci. Všechny jaterní biopsie provedené během období studie budou hodnoceny na humorální složku a vzorky krve budou odebrány před jaterními biopsiemi pro zjištění přítomnosti DSA.
Vyšetřování bude pro lékaře odpovědné za léčbu zcela zaslepené.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výsledky po transplantaci jater se v průběhu času drasticky zlepšily, ale tento vývoj v posledních letech stagnoval na míru selhání štěpu 9–15 % během prvního roku a přibližně 20–30 % po 5 letech [1]. Primárním cílem je zlepšit výsledek po transplantaci jater.
Bude zkoumán vliv dárcovských specifických protilátek (DSA) na celkovou mortalitu a retransplantaci, časnou dysfunkci aloštěpu, akutní a chronickou rejekci, vaskulární a biliární komplikace a fibrózu.
Cíle:
- Primárním cílem je zjistit, zda DSA jak preformovaný, perzistentní, tak de novo ovlivňuje přežití a ztrátu aloštěpu. U pacientů s diagnózou HLA protilátek bude provedena standardní analýza Luminex jediného antigenu IgG, Luminex C1q a stanovení jediného antigenu IgG3.
- Sekundárním cílem je prozkoumat, zda protilátky specifické pro dárce, jak preformované, perzistentní, tak de novo zvyšují riziko časné dysfunkce aloštěpu, akutní a chronické rejekce, fibrózy, de novo autoimunitní hepatitidy (pouze dětští pacienti), vaskulárních a biliárních komplikací . Všechny jaterní biopsie budou obarveny pomocí C4d a bude provedena analýza DSA.
- Kontinuální měření budou použita ke stanovení kinetiky obou preformovaných og de novo DSA po transplantaci jater.
Pediatričtí pacienti budou analyzováni samostatně.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Nábor
- Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
-
Kontakt:
- Carina L Sørensen, BSN
- Telefonní číslo: +4535457495
- E-mail: andreas.arendtsen.rostved@regionh.dk
-
Kontakt:
- Andreas A Rostved, MD
- Telefonní číslo: +4521787364
- E-mail: carina.lund.soerensen@regionh.dk
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Andreas A Rostved, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Allan Rasmussen, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, PL 372, 00029 HUS
- Nábor
- Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
-
Kontakt:
- Helena Isoniemi, MD, PhD
- E-mail: Helena.Isoniemi@hus.fi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Helena Isoniemi, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Johanna Arola, MD, PhD
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0424
- Nábor
- Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
-
Kontakt:
- Pål-Dag Line, MD, PhD
- E-mail: pline@ous-hf.no
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pål-Dag Line, MD, PhD
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, 413 45
- Nábor
- Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
-
Kontakt:
- William Bennet, MD, PhD
- E-mail: william.bennet@vgregion.se
-
Vrchní vyšetřovatel:
- William Bennet, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maria Castedal, MD, PhD
-
Stockholm, Švédsko, 14186
- Nábor
- Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
-
Kontakt:
- Carl Jons, MD, PhD
- Telefonní číslo: +46762721845
- E-mail: carl.jorns@ki.se
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bo-Göran Ericzon, Professor
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Carl Jons, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Všichni příjemci transplantovaných jater, děti i dospělí, v oblasti Scandiatransplant. Scandiatransplant je organizace pro výměnu orgánů, která se skládá z pěti center v severských zemích: Norsko, Švédsko, Finsko a Dánsko. Těchto pět center pokrývá potřebu transplantace jater u přibližně 25 milionů lidí. V letech 2010-2015 byl ve Scandiatransplant proveden následující počet transplantací podle počtu dostupných dárců: 323, 352, 353, 365, 388 a 401.
Předběžné výpočty velikosti vzorku odhadly zahrnutí 1062 dospělých a 100 dětských pacientů během období studie 3 let. Budou provedeny předběžné výpočty velikosti vzorku, v případě potřeby bude doba studie prodloužena.
Pediatričtí pacienti budou analyzováni samostatně.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Během studijního období podstoupit transplantaci jater.
- Předtransplantační vzorek séra minimálně 4 ml (relevantní pro dětské pacienty)
- Uděluje se informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Odvolání informovaného souhlasu.
- Zaslepení narušené neprotokolovaným způsobem bude pacient vyloučen.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Expozice HLA-alloprotilátkám
Preformovaná, perzistentní a de novo expozice HLA-alloprotilátkám v celé kohortě.
|
Budou provedeny následující analýzy: LABScreen® Mixed, One Lambda, CA LABScreen® Single Antigen, One Lambda, CA C1qScren™, One Lambda, CA PE-konjugovaná IgG3 protilátka |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin nebo opakovaná transplantace (ztráta štěpu)
Časové okno: Minimálně 1 rok, časové rozlišení do ukončení studia
|
Minimálně 1 rok, časové rozlišení do ukončení studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časná dysfunkce aloštěpu je definována jako celkový bilirubin >10 mg/dl nebo INR >1,6 v den 7 po transplantaci jater nebo ALT >2000 IU/l během prvních 7 dnů po transplantaci jater.
Časové okno: 7 dní po transplantaci
|
7 dní po transplantaci
|
|
|
Akutní rejekce, buněčná i humorální, jak je definována Banffovou klasifikací.
Časové okno: Minimálně 1 rok, časové rozlišení do ukončení studia
|
Minimálně 1 rok, časové rozlišení do ukončení studia
|
|
|
Chronická rejekce, jak je definována Banffovou klasifikací a jak navrhuje O'leary et al "Navrhovaná diagnostická kritéria pro chronickou protilátkou zprostředkovanou rejekci u jaterních aloštěpů".
Časové okno: Minimálně 1 rok, časové rozlišení do ukončení studia
|
Minimálně 1 rok, časové rozlišení do ukončení studia
|
|
|
Fibróza definovaná skóre METAVIR.
Časové okno: Minimálně 1 rok, časové rozlišení do ukončení studia
|
Minimálně 1 rok, časové rozlišení do ukončení studia
|
|
|
Cévní komplikace (hepatická arteriální stenóza, jaterní arteriální trombóza, trombóza portální žíly).
Časové okno: Minimálně 1 rok, časové rozlišení do ukončení studia
|
Minimálně 1 rok, časové rozlišení do ukončení studia
|
|
|
Biliární komplikace (únik žluči, anastomotická biliární striktura, neanastomotická biliární striktura, jaterní absces, cholangitida, jiné).
Časové okno: Minimálně 1 rok, časové rozlišení do ukončení studia
|
Anastomotické striktury a neanastomotické striktury budou zkoumány jako kombinovaný a solitární výsledek.
|
Minimálně 1 rok, časové rozlišení do ukončení studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
- Vrchní vyšetřovatel: Andreas A Rostved, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
- Ředitel studie: Helle Bruunsgaard, MD, DMSc, Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-15007823
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .