Luovuttajaspesifiset HLA-allovasta-aineet maksansiirrossa
Luovuttajaspesifiset HLA-allovasta-aineet maksansiirrossa: potentiaalinen sokea monikeskusprognostinen tutkimus
Tavoitteena on arvioida luovuttajaspesifisten HLA-allovasta-aineiden (DSA) vaikutus kaikista syistä kuolleisuuteen ja uudelleensiirtoon, varhaiseen allograftin toimintahäiriöön, akuuttiin ja krooniseen hylkimisreaktioon, fibroosiin, verisuoni- ja sappikomplikaatioihin. Lisäksi kaikki biopsiat C4d-värjätään. Oletuksena on, että luovuttajaspesifiset HLA-allovasta-aineet edistävät immuunivälitteistä maksan allograftin vauriota, joka heikentää toimintaa ja johtaa erilaisiin komplikaatioihin.
Tutkijat tekevät tulevan soketun monikeskuskohorttitutkimuksen Scandiatransplant-elinten jakamisorganisaation alueella.
Sekä ennalta muodostettuja, pysyviä ja de novo -luovuttajille spesifisiä HLA-allovasta-aineita tutkitaan. Verinäytteet otetaan välittömästi ennen siirtoa ja 14 päivää, 3 kuukautta ja 1 vuosi siirron jälkeen. Kaikista tutkimusjakson aikana tehdyistä maksabiopsioista arvioidaan humoraalinen komponentti ja verinäytteitä otetaan ennen maksabiopsioita DSA:n esiintymisen tutkimiseksi.
Tutkimukset ovat täysin sokeutettuja hoidosta vastuussa olevien lääkäreiden osalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksansiirron jälkeinen tulos on parantunut dramaattisesti ajan myötä, mutta tämä kehitys on pysähtynyt viime vuosina 9–15 prosentin siirteen epäonnistumiseen ensimmäisen vuoden aikana ja noin 20–30 prosenttiin viiden vuoden aikana [1]. Ensisijainen tavoite on parantaa lopputulosta maksansiirron jälkeen.
Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) vaikutusta kaikista syistä tapahtuvaan kuolleisuuteen ja uudelleentransplantaatioon, varhaiseen allograftin toimintahäiriöön, akuuttiin ja krooniseen hylkimisreaktioon, verisuoni- ja sappikomplikaatioihin sekä fibroosiin tutkitaan.
Tavoitteet:
- Ensisijainen tavoite on tutkia, vaikuttaako DSA sekä ennalta muodostunut, pysyvä että de novo eloonjäämiseen ja allograftin menettämiseen. Potilaille, joilla on diagnosoitu HLA-vasta-aineita, suoritetaan standardi Luminexin yhden antigeenin IgG-analyysi, Luminex C1q- ja IgG3-yksiantigeenimääritys.
- Toissijaisena tavoitteena on tutkia, lisäävätkö luovuttajaspesifiset vasta-aineet, sekä ennalta muodostuneet, pysyvät että de novo, riskiä varhaisesta allograftin toimintahäiriöstä, akuutista ja kroonisesta hylkimisreaktiosta, fibroosista, de novo -autoimmuunihepatiitista (vain lapsipotilaat), verisuoni- ja sappikomplikaatioista. . Kaikki maksabiopsiat värjätään C4d:llä ja DSA-analyysi suoritetaan.
- Jatkuvia mittauksia käytetään molempien esimuodostetun ja de novo DSA:n kinetiikan määrittämiseksi maksansiirron jälkeen.
Lapsipotilaat analysoidaan erikseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, 0424
- Rekrytointi
- Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Pål-Dag Line, MD, PhD
- Sähköposti: pline@ous-hf.no
-
Päätutkija:
- Pål-Dag Line, MD, PhD
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi, 413 45
- Rekrytointi
- Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- William Bennet, MD, PhD
- Sähköposti: william.bennet@vgregion.se
-
Päätutkija:
- William Bennet, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Maria Castedal, MD, PhD
-
Stockholm, Ruotsi, 14186
- Rekrytointi
- Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
-
Ottaa yhteyttä:
- Carl Jons, MD, PhD
- Puhelinnumero: +46762721845
- Sähköposti: carl.jorns@ki.se
-
Päätutkija:
- Bo-Göran Ericzon, Professor
-
Alatutkija:
- Carl Jons, MD, PhD
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, PL 372, 00029 HUS
- Rekrytointi
- Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Helena Isoniemi, MD, PhD
- Sähköposti: Helena.Isoniemi@hus.fi
-
Päätutkija:
- Helena Isoniemi, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Johanna Arola, MD, PhD
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Carina L Sørensen, BSN
- Puhelinnumero: +4535457495
- Sähköposti: andreas.arendtsen.rostved@regionh.dk
-
Ottaa yhteyttä:
- Andreas A Rostved, MD
- Puhelinnumero: +4521787364
- Sähköposti: carina.lund.soerensen@regionh.dk
-
Alatutkija:
- Andreas A Rostved, MD
-
Päätutkija:
- Allan Rasmussen, MD
-
Alatutkija:
- Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kaikki maksansiirron saajat, sekä lapset että aikuiset, Scandiatransplant-alueella. Scandiatransplant on elinten vaihtoorganisaatio, joka koostuu viidestä keskuksesta Pohjoismaissa: Norjassa, Ruotsissa, Suomessa ja Tanskassa. Viisi keskusa kattavat maksansiirron tarpeen noin 25 miljoonalla ihmisellä. Vuosina 2010-2015 Scandiatransplantissa tehtiin seuraavat siirrot käytettävissä olevien luovuttajien lukumäärän mukaan: 323, 352, 353, 365, 388 ja 401.
Alustavien otoskokolaskelmien mukaan 1062 aikuista ja 100 lapsipotilasta otettiin mukaan kolmen vuoden tutkimusjakson aikana. Väliotoskokolaskelmat tehdään, tarvittaessa tutkimusjaksoa pidennetään.
Lapsipotilaat analysoidaan erikseen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suorita maksansiirto tutkimusjakson aikana.
- Vähintään 4 ml:n seeruminäyte ennen siirtoa (koskee lapsipotilaita)
- Tietoinen suostumus annetaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen peruuttaminen.
- Potilas suljetaan pois sokeuttamisesta ei-protokollalla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Altistuminen HLA-allovasta-aineille
Ennalta muodostunut, jatkuva ja de novo HLA-allovasta-ainealtistus koko kohortissa.
|
Seuraavat analyysit tehdään: LABScreen® Mixed, yksi lambda, CA LABScreen® yksittäinen antigeeni, yksi lambda, CA C1qScren™, yksi lambda, CA PE-konjugoitu IgG3-vasta-aine |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus tai uudelleensiirto (siirteen menetys)
Aikaikkuna: Vähintään 1 vuosi, kertyy opintojen loppuun asti
|
Vähintään 1 vuosi, kertyy opintojen loppuun asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen allograftin toimintahäiriö määritellään kokonaisbilirubiiniksi >10 mg/dl tai INR >1,6 päivänä 7 maksansiirron jälkeen tai ALT-arvoksi >2000 IU/l ensimmäisten 7 päivän aikana maksansiirron jälkeen.
Aikaikkuna: 7 päivää siirron jälkeen
|
7 päivää siirron jälkeen
|
|
|
Akuutti hyljintä, sekä solu- että humoraalinen hyljintä, kuten Banff-luokituksessa on määritelty.
Aikaikkuna: Vähintään 1 vuosi, kertyy opintojen loppuun asti
|
Vähintään 1 vuosi, kertyy opintojen loppuun asti
|
|
|
Krooninen hyljintä, sellaisena kuin se on määritelty Banff-luokituksessa ja kuten O'leary et ai. ehdottavat "Proposed Diagnostic Criteria for Chronic Antibody-Mediated Rejection in Liver Allografts".
Aikaikkuna: Vähintään 1 vuosi, kertyy opintojen loppuun asti
|
Vähintään 1 vuosi, kertyy opintojen loppuun asti
|
|
|
Fibroosi, määritetty METAVIR-pisteillä.
Aikaikkuna: Vähintään 1 vuosi, kertyy opintojen loppuun asti
|
Vähintään 1 vuosi, kertyy opintojen loppuun asti
|
|
|
Verisuonikomplikaatiot (maksavaltimon ahtauma, maksavaltimotukos, porttilaskimotukos).
Aikaikkuna: Vähintään 1 vuosi, kertyy opintojen loppuun asti
|
Vähintään 1 vuosi, kertyy opintojen loppuun asti
|
|
|
Sappireumakomplikaatiot (sappivuoto, anastomoottinen sapen ahtauma, ei-anastomoottinen sapen ahtauma, maksan paise, kolangiitti, muut).
Aikaikkuna: Vähintään 1 vuosi, kertyy opintojen loppuun asti
|
Anastomoottiset ahtaumat ja ei-anastomoottiset ahtaumat tutkitaan yhdistettynä ja yksittäisenä tuloksena.
|
Vähintään 1 vuosi, kertyy opintojen loppuun asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
- Päätutkija: Andreas A Rostved, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
- Opintojohtaja: Helle Bruunsgaard, MD, DMSc, Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-15007823
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .