Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alloprzeciwciała HLA swoiste dla dawcy w transplantacji wątroby

24 lutego 2020 zaktualizowane przez: Andreas Arendtsen Rostved, Rigshospitalet, Denmark

Alloprzeciwciała HLA specyficzne dla dawcy w transplantacji wątroby: prospektywne, ślepe, wieloośrodkowe badanie prognostyczne

Celem jest ocena wpływu alloprzeciwciał HLA swoistych dla dawcy (DSA) na śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i ponowną transplantację, wczesną dysfunkcję alloprzeszczepu, ostre i przewlekłe odrzucenie, zwłóknienie, powikłania naczyniowe i żółciowe. Ponadto wszystkie biopsje będą barwione C4d. Postawiono hipotezę, że alloprzeciwciała HLA specyficzne dla dawcy ułatwiają uszkodzenie alloprzeszczepu wątroby za pośrednictwem układu immunologicznego, które upośledza funkcję i prowadzi do różnych powikłań.

Badacze przeprowadzą prospektywne, zaślepione, wieloośrodkowe badanie kohortowe w regionie organizacji udostępniania narządów Scandiatransplant.

Badane będą zarówno preformowane, trwałe, jak i de novo swoiste dla dawcy alloprzeciwciała HLA. Próbki krwi będą pobierane bezpośrednio przed przeszczepem oraz 14 dni, 3 miesiące i 1 rok po przeszczepie. Wszystkie biopsje wątroby wykonane w okresie badania zostaną ocenione pod kątem składnika humoralnego, a próbki krwi zostaną pobrane przed biopsjami wątroby w celu zbadania obecności DSA.

Badania będą całkowicie zaślepione dla odpowiedzialnych za leczenie lekarzy.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wyniki po przeszczepieniu wątroby uległy znacznej poprawie w czasie, ale w ostatnich latach nastąpiła stagnacja, a odsetek niepowodzeń przeszczepu wynosił 9-15% w ciągu pierwszego roku i około 20-30% po 5 latach [1]. Nadrzędnym celem jest poprawa wyników po przeszczepieniu wątroby.

Zbadany zostanie wpływ swoistych przeciwciał dawcy (DSA) na śmiertelność z dowolnej przyczyny i ponowną transplantację, wczesną dysfunkcję alloprzeszczepu, ostre i przewlekłe odrzucanie, powikłania naczyniowe i żółciowe oraz zwłóknienie.

Cele:

  1. Głównym celem jest zbadanie, czy DSA, zarówno wstępnie uformowane, trwałe, jak i de novo, wpływają na przeżycie i utratę alloprzeszczepu. U pacjentów z rozpoznaniem przeciwciał HLA zostanie przeprowadzona standardowa analiza pojedynczego antygenu Luminex IgG, oznaczenie pojedynczego antygenu Luminex C1q i IgG3.
  2. Drugim celem jest zbadanie, czy przeciwciała swoiste dla dawcy, zarówno preformowane, przetrwałe, jak i de novo, zwiększają ryzyko wczesnej dysfunkcji alloprzeszczepu, ostrego i przewlekłego odrzucania, zwłóknienia, autoimmunologicznego zapalenia wątroby de novo (tylko dzieci), powikłań naczyniowych i dróg żółciowych . Wszystkie biopsje wątroby zostaną wybarwione C4d i przeprowadzona zostanie analiza DSA.
  3. Ciągłe pomiary zostaną wykorzystane do ustalenia kinetyki obu wstępnie uformowanych i de novo DSA po przeszczepie wątroby.

Pacjenci pediatryczni będą analizowani oddzielnie.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

1162

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rekrutacyjny
        • Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Andreas A Rostved, MD
        • Główny śledczy:
          • Allan Rasmussen, MD
        • Pod-śledczy:
          • Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, PL 372, 00029 HUS
        • Rekrutacyjny
        • Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Helena Isoniemi, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Johanna Arola, MD, PhD
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0424
        • Rekrutacyjny
        • Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pål-Dag Line, MD, PhD
  • Szwecja
      • Göteborg, Szwecja, 413 45
        • Rekrutacyjny
        • Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • William Bennet, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Maria Castedal, MD, PhD
      • Stockholm, Szwecja, 14186
        • Rekrutacyjny
        • Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Bo-Göran Ericzon, Professor
        • Pod-śledczy:
          • Carl Jons, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Wszyscy biorcy przeszczepów wątroby, zarówno dzieci, jak i dorośli, w regionie Scandiatransplant. Scandiatransplant to organizacja wymiany narządów, która składa się z pięciu ośrodków w krajach skandynawskich: Norwegii, Szwecji, Finlandii i Danii. Pięć ośrodków pokrywa zapotrzebowanie na przeszczepy wątroby u około 25 milionów ludzi. W latach 2010-2015 w Scandiatransplant wykonano następującą liczbę przeszczepów według liczby dostępnych dawców: 323, 352, 353, 365, 388 i 401.

Wstępne obliczenia wielkości próby oszacowały włączenie 1062 pacjentów dorosłych i 100 pacjentów pediatrycznych podczas 3-letniego okresu badania. Przeprowadzone zostaną tymczasowe obliczenia liczebności próby, w razie potrzeby okres badania zostanie przedłużony.

Pacjenci pediatryczni będą analizowani oddzielnie.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Poddać się przeszczepionej wątrobie w okresie badania.
  • Próbka surowicy przed przeszczepem o objętości co najmniej 4 ml (dotyczy pacjentów pediatrycznych)
  • Udziela się świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Wycofanie świadomej zgody.
  • Zaślepienie przerwane w sposób nieprotokołowany pacjent zostanie wykluczony.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Ekspozycja na alloprzeciwciała HLA
Wstępnie uformowana, trwała i de novo ekspozycja na alloprzeciwciała HLA w całej kohorcie.
Inny: Ekspozycja na alloprzeciwciała HLA

Wykonane zostaną następujące analizy:

LABScreen® Mixed, One Lambda, CA LABScreen® Single Antigen, One Lambda, CA C1qScren™, One Lambda, CA przeciwciało IgG3 skoniugowane z PE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Śmiertelność z dowolnej przyczyny lub ponowna transplantacja (utrata przeszczepu)
Ramy czasowe: Minimum 1 rok, naliczanie do końca studiów
Minimum 1 rok, naliczanie do końca studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wczesną dysfunkcję alloprzeszczepu definiuje się jako stężenie bilirubiny całkowitej >10 mg/dl lub INR >1,6 w 7 dniu po przeszczepie wątroby lub ALT >2000 IU/l w ciągu pierwszych 7 dni po przeszczepie wątroby.
Ramy czasowe: 7 dni po transplantacji
7 dni po transplantacji
Ostre odrzucenie, zarówno komórkowe, jak i humoralne, zgodnie z klasyfikacją Banffa.
Ramy czasowe: Minimum 1 rok, naliczanie do końca studiów
Minimum 1 rok, naliczanie do końca studiów
Przewlekłe odrzucenie, jak zdefiniowano w klasyfikacji Banffa i jak zaproponowali O'leary i wsp. „Proposed Diagnostic Criteria for Chronic Antibody-Mediated Rejection in Liver Alloprzeszczepy”.
Ramy czasowe: Minimum 1 rok, naliczanie do końca studiów
Minimum 1 rok, naliczanie do końca studiów
Zwłóknienie, określone na podstawie wyniku METAVIR.
Ramy czasowe: Minimum 1 rok, naliczanie do końca studiów
Minimum 1 rok, naliczanie do końca studiów
Powikłania naczyniowe (zwężenie tętnicy wątrobowej, zakrzepica tętnicy wątrobowej, zakrzepica żyły wrotnej).
Ramy czasowe: Minimum 1 rok, naliczanie do końca studiów
Minimum 1 rok, naliczanie do końca studiów
Powikłania dróg żółciowych (przeciek żółciowy, zespolenie zwężenia dróg żółciowych, zwężenie dróg żółciowych niezwiązane ze zespoleniem, ropień wątroby, zapalenie dróg żółciowych, inne).
Ramy czasowe: Minimum 1 rok, naliczanie do końca studiów
Zwężenia zespolenia i zwężenia niezwiązane ze zespoleniem będą badane jako łączny i pojedynczy wynik.
Minimum 1 rok, naliczanie do końca studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Współpracownicy

Karolinska Institutet
Oslo University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Główny śledczy: Andreas A Rostved, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Dyrektor Studium: Helle Bruunsgaard, MD, DMSc, Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-15007823

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj