Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Донор-специфические аллоантитела HLA при трансплантации печени

24 февраля 2020 г. обновлено: Andreas Arendtsen Rostved, Rigshospitalet, Denmark

Донор-специфические аллоантитела HLA при трансплантации печени: проспективное слепое многоцентровое прогностическое исследование

Цель состоит в том, чтобы оценить влияние донор-специфических аллоантител к HLA (DSA) на смертность от всех причин и повторную трансплантацию, раннюю дисфункцию аллотрансплантата, острое и хроническое отторжение, фиброз, сосудистые и билиарные осложнения. Кроме того, все биоптаты будут окрашены C4d. Гипотеза состоит в том, что донор-специфические аллоантитела к HLA способствуют иммуноопосредованному повреждению аллотрансплантата печени, что ухудшает функцию и приводит к различным осложнениям.

Исследователи проведут проспективное слепое многоцентровое когортное исследование в регионе организации обмена органами Scandiatransplant.

Будут изучены как предварительно сформированные, стойкие, так и de novo донор-специфические аллоантитела к HLA. Образцы крови будут взяты непосредственно перед трансплантацией, а также через 14 дней, 3 месяца и 1 год после трансплантации. Все биопсии печени, выполненные в течение периода исследования, будут оцениваться на наличие гуморального компонента, а образцы крови будут получены перед биопсией печени для исследования наличия DSA.

Расследования будут полностью закрытыми для лечения ответственными врачами.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исходы после трансплантации печени значительно улучшились с течением времени, но в последние годы это развитие застопорилось до уровня отторжения трансплантата 9–15 % в течение первого года и примерно 20–30 % через 5 лет [1]. Основной целью является улучшение результатов после трансплантации печени.

Будет исследовано влияние донорских специфических антител (ДСА) на смертность от всех причин и повторную трансплантацию, раннюю дисфункцию аллотрансплантата, острое и хроническое отторжение, сосудистые и билиарные осложнения и фиброз.

Цели:

  1. Основная цель состоит в том, чтобы выяснить, влияют ли DSA, как предварительно сформированные, персистирующие, так и de novo, на выживаемость и потерю аллотрансплантата. Для пациентов с диагнозом HLA-антитела будет проводиться стандартный анализ Luminex на один антиген IgG, Luminex C1q и анализ на один антиген IgG3.
  2. Вторичная цель состоит в том, чтобы выяснить, повышают ли донорские специфические антитела, как предварительно сформированные, стойкие, так и de novo, риск ранней дисфункции аллотрансплантата, острого и хронического отторжения, фиброза, аутоиммунного гепатита de novo (только у детей), сосудистых и билиарных осложнений. . Все биоптаты печени будут окрашены C4d, и будет проведен анализ DSA.
  3. Непрерывные измерения будут использоваться для установления кинетики как предварительно сформированного, так и de novo DSA после трансплантации печени.

Педиатрические пациенты будут проанализированы отдельно.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

1162

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Рекрутинг
        • Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Andreas A Rostved, MD
        • Главный следователь:
          • Allan Rasmussen, MD
        • Младший исследователь:
          • Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Рекрутинг
        • Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
        • Контакт:
          • Pål-Dag Line, MD, PhD
          • Электронная почта: pline@ous-hf.no
        • Главный следователь:
          • Pål-Dag Line, MD, PhD
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, PL 372, 00029 HUS
        • Рекрутинг
        • Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Helena Isoniemi, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Johanna Arola, MD, PhD
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, 413 45
        • Рекрутинг
        • Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • William Bennet, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Maria Castedal, MD, PhD
      • Stockholm, Швеция, 14186
        • Рекрутинг
        • Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
        • Контакт:
          • Carl Jons, MD, PhD
          • Номер телефона: +46762721845
          • Электронная почта: carl.jorns@ki.se
        • Главный следователь:
          • Bo-Göran Ericzon, Professor
        • Младший исследователь:
          • Carl Jons, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все реципиенты печени, как дети, так и взрослые, в регионе Scandiatransplant. Scandiatransplant — это организация по обмену органами, в которую входят пять центров в странах Северной Европы: Норвегии, Швеции, Финляндии и Дании. Пять центров покрывают потребность в пересадке печени примерно у 25 миллионов человек. С 2010 по 2015 год в Scandiatransplant было сделано следующее количество трансплантаций по количеству доступных доноров: 323, 352, 353, 365, 388 и 401.

Предварительные расчеты размера выборки оценили включение 1062 взрослых и 100 детей в течение периода исследования 3 года. Будут выполнены промежуточные расчеты размера выборки, при необходимости период исследования будет продлен.

Педиатрические пациенты будут проанализированы отдельно.

Описание

Критерии включения:

  • Пройти трансплантацию печени в период исследования.
  • Образец сыворотки перед трансплантацией не менее 4 мл (актуально для педиатрических пациентов)
  • Дано информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Отзыв информированного согласия.
  • Ослепление нарушено непротокольным способом у пациента будет исключено.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Воздействие HLA-аллоантител
Преформированное, стойкое и de novo воздействие HLA-аллоантител во всей когорте.
Другой: Воздействие HLA-аллоантител

Будут сделаны следующие анализы:

LABScreen® Mixed, One Lambda, CA LABScreen® Single Antigen, One Lambda, CA C1qScren™, One Lambda, CA PE-конъюгированное антитело IgG3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Смертность от всех причин или повторная трансплантация (потеря трансплантата)
Временное ограничение: Минимум 1 год, начисление до конца обучения
Минимум 1 год, начисление до конца обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранняя дисфункция аллотрансплантата определяется как общий билирубин >10 мг/дл или МНО >1,6 на 7-й день после трансплантации печени или АЛТ >2000 МЕ/л в течение первых 7 дней после трансплантации печени.
Временное ограничение: 7 дней после трансплантации
7 дней после трансплантации
Острое отторжение, как клеточное, так и гуморальное, по классификации Банфа.
Временное ограничение: Минимум 1 год, начисление до конца обучения
Минимум 1 год, начисление до конца обучения
Хроническое отторжение, как это определено по классификации Banff и как предложено O'leary et al. «Предлагаемые диагностические критерии хронического опосредованного антителами отторжения аллотрансплантатов печени».
Временное ограничение: Минимум 1 год, начисление до конца обучения
Минимум 1 год, начисление до конца обучения
Фиброз, определяемый по шкале METAVIR.
Временное ограничение: Минимум 1 год, начисление до конца обучения
Минимум 1 год, начисление до конца обучения
Сосудистые осложнения (стеноз печеночной артерии, тромбоз печеночной артерии, тромбоз воротной вены).
Временное ограничение: Минимум 1 год, начисление до конца обучения
Минимум 1 год, начисление до конца обучения
Билиарные осложнения (желчеистечение, анастомотическая билиарная стриктура, неанастомотическая билиарная стриктура, абсцесс печени, холангит и др.).
Временное ограничение: Минимум 1 год, начисление до конца обучения
Анастомотические стриктуры и неанастомотические стриктуры будут исследоваться как комбинированные и единичные исходы.
Минимум 1 год, начисление до конца обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rigshospitalet, Denmark

Соавторы

Karolinska Institutet
Oslo University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Следователи

  • Учебный стул: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Главный следователь: Andreas A Rostved, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Директор по исследованиям: Helle Bruunsgaard, MD, DMSc, Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-15007823

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться