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Alloanticorpi HLA specifici del donatore nel trapianto di fegato

24 febbraio 2020 aggiornato da: Andreas Arendtsen Rostved, Rigshospitalet, Denmark

Alloanticorpi HLA specifici del donatore nel trapianto di fegato: uno studio prognostico multicentrico prospettico in cieco

L'obiettivo è valutare l'impatto degli alloanticorpi HLA (DSA) specifici del donatore sulla mortalità per tutte le cause e sui nuovi trapianti, sulla disfunzione precoce dell'allotrapianto, sul rigetto acuto e cronico, sulla fibrosi, sulle complicanze vascolari e biliari. Inoltre, tutte le biopsie saranno colorate con C4d. L'ipotesi è che gli alloanticorpi HLA specifici del donatore facilitino un danno immuno-mediato all'allotrapianto di fegato che compromette la funzione e porta a varie complicazioni.

Gli investigatori eseguiranno uno studio di coorte multicentrico prospettico in cieco nella regione dell'organizzazione di condivisione degli organi di Scandiatransplant.

Saranno studiati sia alloanticorpi HLA donatore specifici preformati, persistenti e de novo. I campioni di sangue verranno prelevati immediatamente prima del trapianto e 14 giorni, 3 mesi e 1 anno dopo il trapianto. Tutte le biopsie epatiche eseguite durante il periodo di studio saranno valutate per una componente umorale e verranno prelevati campioni di sangue prima delle biopsie epatiche per indagare la presenza di DSA.

Le indagini saranno completamente alla cieca per i medici responsabili del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il risultato dopo il trapianto di fegato è migliorato drasticamente nel tempo, ma questo sviluppo è rimasto fermo negli ultimi anni a un tasso di fallimento del trapianto del 9-15% entro il primo anno e di circa il 20-30% a 5 anni [1]. L'obiettivo principale è quello di migliorare il risultato dopo il trapianto di fegato.

Verrà studiato l'impatto degli anticorpi specifici del donatore (DSA) sulla mortalità per tutte le cause e sui nuovi trapianti, sulla disfunzione precoce dell'allotrapianto, sul rigetto acuto e cronico, sulle complicanze vascolari e biliari e sulla fibrosi.

Obiettivi:

  1. L'obiettivo primario è indagare se i DSA preformati, persistenti e de novo influenzano la sopravvivenza e la perdita dell'allotrapianto. Per i pazienti con diagnosi di anticorpi HLA verrà eseguita un'analisi IgG a singolo antigene Luminex standard, un test Luminex C1q e un singolo antigene IgG3.
  2. L'obiettivo secondario è indagare se gli anticorpi specifici del donatore, sia preformati, persistenti e de novo, aumentano il rischio di disfunzione precoce dell'allotrapianto, rigetto acuto e cronico, fibrosi, epatite autoimmune de novo (solo pazienti pediatrici), complicanze vascolari e biliari . Tutte le biopsie epatiche saranno colorate con C4d e verrà eseguita un'analisi DSA.
  3. Misure continue saranno utilizzate per stabilire la cinetica di entrambi i DSA preformati e de novo dopo il trapianto di fegato.

I pazienti pediatrici saranno analizzati separatamente.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

1162

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Reclutamento
        • Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Andreas A Rostved, MD
        • Investigatore principale:
          • Allan Rasmussen, MD
        • Sub-investigatore:
          • Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, PL 372, 00029 HUS
        • Reclutamento
        • Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Helena Isoniemi, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Johanna Arola, MD, PhD
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Reclutamento
        • Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pål-Dag Line, MD, PhD
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, 413 45
        • Reclutamento
        • Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • William Bennet, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Maria Castedal, MD, PhD
      • Stockholm, Svezia, 14186
        • Reclutamento
        • Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bo-Göran Ericzon, Professor
        • Sub-investigatore:
          • Carl Jons, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Tutti i destinatari di trapianto di fegato, sia bambini che adulti, nella regione di Scandiatransplant. Lo Scandiatransplant è un'organizzazione per lo scambio di organi che comprende cinque centri nei paesi nordici: Norvegia, Svezia, Finlandia e Danimarca. I cinque centri coprono la necessità di trapianto di fegato in circa 25 milioni di persone. Dal 2010 al 2015 sono stati eseguiti in Scandiatransplant il seguente numero di trapianti in base al numero di donatori disponibili: 323, 352, 353, 365, 388 e 401.

I calcoli preliminari sulla dimensione del campione hanno stimato l'inclusione di 1062 pazienti adulti e 100 pazienti pediatrici durante un periodo di studio di 3 anni. Verranno effettuati calcoli provvisori della dimensione del campione, se necessario il periodo di studio sarà prolungato.

I pazienti pediatrici saranno analizzati separatamente.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sottoponiti a un trapianto di fegato durante il periodo di studio.
  • Campione di siero pre-trapianto di almeno 4 ml (rilevante per i pazienti pediatrici)
  • Viene prestato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Revoca del consenso informato.
  • Accecamento interrotto in maniera non protocollata il paziente verrà escluso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Esposizione HLA-alloanticorpi
Esposizione alloanticorpo HLA preformata, persistente e de novo nell'intera coorte.
Altro: Esposizione HLA-alloanticorpi

Verranno effettuate le seguenti analisi:

LABScreen® Mixed, One Lambda, CA LABScreen® Single Antigen, One Lambda, CA C1qScren™, One Lambda, CA PE-coniugato anticorpo IgG3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Mortalità per tutte le cause o nuovo trapianto (perdita del trapianto)
Lasso di tempo: Minimo 1 anno, maturazione a fine studio
Minimo 1 anno, maturazione a fine studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La disfunzione precoce dell'allotrapianto è definita come bilirubina totale >10 mg/dl o INR >1,6 al giorno 7 dopo il trapianto di fegato o ALT >2000 IU/L entro i primi 7 giorni dopo il trapianto di fegato.
Lasso di tempo: 7 giorni dopo il trapianto
7 giorni dopo il trapianto
Rigetto acuto, sia cellulare che umorale, come definito dalla classificazione di Banff.
Lasso di tempo: Minimo 1 anno, maturazione a fine studio
Minimo 1 anno, maturazione a fine studio
Rigetto cronico, come definito dalla classificazione di Banff, e come proposto da O'leary et al "Proposed Diagnostic Criteria for Chronic Antibody-Mediated Rejection in Liver Allografts".
Lasso di tempo: Minimo 1 anno, maturazione a fine studio
Minimo 1 anno, maturazione a fine studio
Fibrosi, definita dal punteggio METAVIR.
Lasso di tempo: Minimo 1 anno, maturazione a fine studio
Minimo 1 anno, maturazione a fine studio
Complicanze vascolari (stenosi arteriosa epatica, trombosi arteriosa epatica, trombosi vena porta).
Lasso di tempo: Minimo 1 anno, maturazione a fine studio
Minimo 1 anno, maturazione a fine studio
Complicanze biliari (perdita biliare, stenosi biliare anastomotica, stenosi biliare non anastomotica, ascesso epatico, colangite, altro).
Lasso di tempo: Minimo 1 anno, maturazione a fine studio
Le stenosi anastomotiche e le stenosi non anastomotiche saranno studiate come risultato combinato e solitario.
Minimo 1 anno, maturazione a fine studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Collaboratori

Karolinska Institutet
Oslo University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Investigatori

  • Cattedra di studio: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Investigatore principale: Andreas A Rostved, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Direttore dello studio: Helle Bruunsgaard, MD, DMSc, Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

26 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-15007823

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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