Aloanticorpos HLA específicos do doador em transplante de fígado
Aloanticorpos HLA específicos do doador em transplante hepático: um estudo prospectivo cego multicêntrico de prognóstico
O objetivo é avaliar o impacto dos aloanticorpos HLA específicos do doador (DSA) na mortalidade por todas as causas e retransplante, disfunção precoce do aloenxerto, rejeição aguda e crônica, fibrose, complicações vasculares e biliares. Além disso, todas as biópsias serão coradas com C4d. A hipótese é que os aloanticorpos HLA específicos do doador facilitam um dano imunomediado ao aloenxerto hepático que prejudica a função e leva a várias complicações.
Os investigadores farão um estudo prospectivo de coorte multicêntrico cego na região da organização de compartilhamento de órgãos Scandiatransplant.
Ambos os aloanticorpos HLA específicos de doadores pré-formados, persistentes e de novo serão estudados. Amostras de sangue serão coletadas imediatamente antes do transplante e 14 dias, 3 meses e 1 ano após o transplante. Todas as biópsias hepáticas realizadas durante o período do estudo serão avaliadas para um componente humoral e amostras de sangue serão obtidas antes das biópsias hepáticas para investigar a presença de DSA.
As investigações serão totalmente cegas para os médicos responsáveis pelo tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O resultado após o transplante de fígado melhorou drasticamente ao longo do tempo, mas esse desenvolvimento estagnou nos últimos anos para uma taxa de falha do enxerto de 9-15% no primeiro ano e aproximadamente 20-30% em 5 anos [1]. O objetivo principal é melhorar o resultado após o transplante de fígado.
Será investigado o impacto dos anticorpos específicos do doador (DSA) na mortalidade por todas as causas e retransplante, disfunção precoce do aloenxerto, rejeição aguda e crônica, complicações vasculares e biliares e fibrose.
Objetivos.
- O objetivo primário é investigar se os DSA pré-formados, persistentes e de novo afetam a sobrevida e a perda do enxerto. Para pacientes diagnosticados com anticorpos HLA, será realizada uma análise IgG de antígeno único Luminex padrão, um ensaio de antígeno único Luminex C1q e IgG3.
- O objetivo secundário é investigar se os anticorpos específicos do doador, pré-formados, persistentes e de novo, aumentam o risco de disfunção precoce do aloenxerto, rejeição aguda e crônica, fibrose, hepatite autoimune de novo (somente pacientes pediátricos), complicações vasculares e biliares . Todas as biópsias hepáticas serão coradas por C4d e uma análise DSA será realizada.
- Medições contínuas serão usadas para estabelecer a cinética de DSA pré-formado e de novo após o transplante de fígado.
Os pacientes pediátricos serão analisados separadamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Recrutamento
- Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
-
Contato:
- Carina L Sørensen, BSN
- Número de telefone: +4535457495
- E-mail: andreas.arendtsen.rostved@regionh.dk
-
Contato:
- Andreas A Rostved, MD
- Número de telefone: +4521787364
- E-mail: carina.lund.soerensen@regionh.dk
-
Subinvestigador:
- Andreas A Rostved, MD
-
Investigador principal:
- Allan Rasmussen, MD
-
Subinvestigador:
- Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlândia, PL 372, 00029 HUS
- Recrutamento
- Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
-
Contato:
- Helena Isoniemi, MD, PhD
- E-mail: Helena.Isoniemi@hus.fi
-
Investigador principal:
- Helena Isoniemi, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Johanna Arola, MD, PhD
-
-
-
-
-
Oslo, Noruega, 0424
- Recrutamento
- Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
-
Contato:
- Pål-Dag Line, MD, PhD
- E-mail: pline@ous-hf.no
-
Investigador principal:
- Pål-Dag Line, MD, PhD
-
-
-
-
-
Göteborg, Suécia, 413 45
- Recrutamento
- Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
-
Contato:
- William Bennet, MD, PhD
- E-mail: william.bennet@vgregion.se
-
Investigador principal:
- William Bennet, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Maria Castedal, MD, PhD
-
Stockholm, Suécia, 14186
- Recrutamento
- Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
-
Contato:
- Carl Jons, MD, PhD
- Número de telefone: +46762721845
- E-mail: carl.jorns@ki.se
-
Investigador principal:
- Bo-Göran Ericzon, Professor
-
Subinvestigador:
- Carl Jons, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Todos os receptores de transplante de fígado, crianças e adultos, na região de Scandiatransplant. A Scandiatransplant é uma organização de intercâmbio de órgãos que compreende cinco centros nos países nórdicos: Noruega, Suécia, Finlândia e Dinamarca. Os cinco centros cobrem a necessidade de transplante de fígado em aproximadamente 25 milhões de pessoas. De 2010-2015, o seguinte número de transplantes foi feito em Scandiatransplant de acordo com o número de doadores disponíveis: 323, 352, 353, 365, 388 e 401.
Os cálculos preliminares do tamanho da amostra estimaram a inclusão de 1.062 pacientes adultos e 100 pediátricos durante um período de estudo de 3 anos. Cálculos provisórios do tamanho da amostra serão feitos, se necessário, o período do estudo será prolongado.
Os pacientes pediátricos serão analisados separadamente.
Descrição
Critério de inclusão:
- Submeter-se a um transplante de fígado durante o período do estudo.
- Amostra de soro pré-transplante de no mínimo 4 ml (relevante para pacientes pediátricos)
- O consentimento informado é dado.
Critério de exclusão:
- Retirada do consentimento informado.
- Cegueira quebrada de forma não protocolada o paciente será excluído.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Exposição a aloanticorpos HLA
Exposição pré-formada, persistente e de novo de aloanticorpos HLA em toda a coorte.
|
Serão feitas as seguintes análises: LABScreen® Mixed, One Lambda, CA LABScreen® Single Antigen, One Lambda, CA C1qScren™, One Lambda, CA PE-conjugated IgG3 anticorpo |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mortalidade por todas as causas ou retransplante (perda do enxerto)
Prazo: Mínimo de 1 ano, acúmulo até o final do estudo
|
Mínimo de 1 ano, acúmulo até o final do estudo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A disfunção precoce do aloenxerto é definida como bilirrubina total >10 mg/dl ou INR >1,6 no dia 7 após o transplante de fígado ou ALT >2.000 UI/L nos primeiros 7 dias após o transplante de fígado.
Prazo: 7 dias após o transplante
|
7 dias após o transplante
|
|
|
Rejeição aguda, rejeição celular e humoral, conforme definido pela classificação de Banff.
Prazo: Mínimo de 1 ano, acúmulo até o final do estudo
|
Mínimo de 1 ano, acúmulo até o final do estudo
|
|
|
Rejeição crônica, conforme definido pela classificação de Banff, e conforme proposto por O'leary et al "Critérios diagnósticos propostos para rejeição crônica mediada por anticorpos em aloenxertos hepáticos".
Prazo: Mínimo de 1 ano, acúmulo até o final do estudo
|
Mínimo de 1 ano, acúmulo até o final do estudo
|
|
|
Fibrose, definida pelo escore METAVIR.
Prazo: Mínimo de 1 ano, acúmulo até o final do estudo
|
Mínimo de 1 ano, acúmulo até o final do estudo
|
|
|
Complicações vasculares (estenose arterial hepática, trombose arterial hepática, trombose de veia porta).
Prazo: Mínimo de 1 ano, acúmulo até o final do estudo
|
Mínimo de 1 ano, acúmulo até o final do estudo
|
|
|
Complicações biliares (vazamento biliar, estenose biliar anastomótica, estenose biliar não anastomótica, abscesso hepático, colangite, outras).
Prazo: Mínimo de 1 ano, acúmulo até o final do estudo
|
Estenoses anastomóticas e estenoses não anastomóticas serão investigadas como resultado combinado e único.
|
Mínimo de 1 ano, acúmulo até o final do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
- Investigador principal: Andreas A Rostved, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
- Diretor de estudo: Helle Bruunsgaard, MD, DMSc, Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-15007823
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .