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Alloanticorps HLA spécifiques au donneur dans la transplantation hépatique

24 février 2020 mis à jour par: Andreas Arendtsen Rostved, Rigshospitalet, Denmark

Alloanticorps HLA spécifiques au donneur dans la transplantation hépatique : une étude prospective multicentrique en aveugle sur le pronostic

L'objectif est d'évaluer l'impact des alloanticorps HLA spécifiques du donneur (DSA) sur la mortalité toutes causes confondues et la retransplantation, le dysfonctionnement précoce de l'allogreffe, le rejet aigu et chronique, la fibrose, les complications vasculaires et biliaires. De plus, toutes les biopsies seront colorées au C4d. L'hypothèse est que les allo-anticorps HLA spécifiques du donneur facilitent une lésion à médiation immunitaire de l'allogreffe hépatique qui altère la fonction et entraîne diverses complications.

Les chercheurs mèneront une étude de cohorte prospective multicentrique en aveugle dans la région de l'organisation de partage d'organes de Scandiatransplant.

Les allo-anticorps HLA préformés, persistants et de novo spécifiques du donneur seront étudiés. Des échantillons de sang seront prélevés immédiatement avant la transplantation et 14 jours, 3 mois et 1 an après la transplantation. Toutes les biopsies hépatiques effectuées au cours de la période d'étude seront évaluées pour une composante humorale et des échantillons de sang seront obtenus avant les biopsies hépatiques pour rechercher la présence de DSA.

Les investigations seront totalement en aveugle pour les médecins responsables du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le résultat après transplantation hépatique s'est considérablement amélioré au fil du temps, mais cette évolution a stagné ces dernières années avec un taux d'échec de greffe de 9 à 15 % au cours de la première année et d'environ 20 à 30 % à 5 ans [1]. L'objectif principal est d'améliorer les résultats après une transplantation hépatique.

L'impact des anticorps spécifiques du donneur (DSA) sur la mortalité toutes causes confondues et la retransplantation, le dysfonctionnement précoce de l'allogreffe, le rejet aigu et chronique, les complications vasculaires et biliaires et la fibrose sera étudié.

Objectifs:

  1. L'objectif principal est d'étudier si la DSA à la fois préformée, persistante et de novo affecte la survie et la perte d'allogreffe. Pour les patients diagnostiqués avec des anticorps HLA, une analyse IgG à antigène unique Luminex standard, un test Luminex C1q et un test à antigène unique IgG3 seront effectués.
  2. L'objectif secondaire est d'étudier si les anticorps spécifiques du donneur, à la fois préformés, persistants et de novo, augmentent le risque de dysfonctionnement précoce de l'allogreffe, de rejet aigu et chronique, de fibrose, d'hépatite auto-immune de novo (patients pédiatriques uniquement), de complications vasculaires et biliaires . Toutes les biopsies hépatiques seront colorées par C4d et une analyse DSA sera entreprise.
  3. Des mesures continues seront utilisées pour établir la cinétique des DSA préformés et de novo après transplantation hépatique.

Les patients pédiatriques seront analysés séparément.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

1162

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Recrutement
        • Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Andreas A Rostved, MD
        • Chercheur principal:
          • Allan Rasmussen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, PL 372, 00029 HUS
        • Recrutement
        • Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Helena Isoniemi, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Johanna Arola, MD, PhD
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0424
        • Recrutement
        • Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pål-Dag Line, MD, PhD
  • Suède
      • Göteborg, Suède, 413 45
        • Recrutement
        • Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • William Bennet, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Maria Castedal, MD, PhD
      • Stockholm, Suède, 14186
        • Recrutement
        • Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
        • Contact:
          • Carl Jons, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +46762721845
          • E-mail: carl.jorns@ki.se
        • Chercheur principal:
          • Bo-Göran Ericzon, Professor
        • Sous-enquêteur:
          • Carl Jons, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Tous les greffés du foie, enfants et adultes, dans la région de Scandiatransplant. Scandiatransplant est une organisation d'échange d'organes qui comprend cinq centres dans les pays nordiques : la Norvège, la Suède, la Finlande et le Danemark. Les cinq centres couvrent le besoin de transplantation hépatique chez environ 25 millions de personnes. De 2010 à 2015, le nombre suivant de greffes a été effectué à Scandiatransplant en fonction du nombre de donneurs disponibles : 323, 352, 353, 365, 388 et 401.

Les calculs préliminaires de la taille de l'échantillon ont estimé l'inclusion de 1062 patients adultes et 100 patients pédiatriques au cours d'une période d'étude de 3 ans. Des calculs provisoires de la taille de l'échantillon seront effectués, si nécessaire, la période d'étude sera prolongée.

Les patients pédiatriques seront analysés séparément.

La description

Critère d'intégration:

  • Subir une greffe de foie pendant la période d'étude.
  • Échantillon de sérum pré-transplantation d'au moins 4 ml (pertinent pour les patients pédiatriques)
  • Un consentement éclairé est donné.

Critère d'exclusion:

  • Retrait du consentement éclairé.
  • Aveuglement rompu de manière non protocolaire le patient sera exclu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Exposition aux allo-anticorps HLA
Exposition préformée, persistante et de novo aux alloanticorps HLA dans l'ensemble de la cohorte.
Autre: Exposition aux allo-anticorps HLA

Les analyses suivantes seront effectuées :

LABScreen® Mixed, One Lambda, CA LABScreen® Single Antigen, One Lambda, CA C1qScren™, One Lambda, CA Anticorps IgG3 conjugué à PE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Mortalité toutes causes confondues ou retransplantation (perte de greffon)
Délai: Minimum 1 an, cumul jusqu'à la fin des études
Minimum 1 an, cumul jusqu'à la fin des études

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le dysfonctionnement précoce de l'allogreffe est défini comme une bilirubine totale > 10 mg/dl ou un INR > 1,6 au jour 7 après la transplantation hépatique ou des ALAT > 2 000 UI/L dans les 7 premiers jours après la transplantation hépatique.
Délai: 7 jours après la greffe
7 jours après la greffe
Rejet aigu, à la fois cellulaire et humoral, tel que défini par la classification de Banff.
Délai: Minimum 1 an, cumul jusqu'à la fin des études
Minimum 1 an, cumul jusqu'à la fin des études
Rejet chronique, tel que défini par la classification de Banff, et tel que proposé par O'leary et al "Proposed Diagnostic Criteria for Chronic Antibody-Mediated Rejection in Liver Allografts".
Délai: Minimum 1 an, cumul jusqu'à la fin des études
Minimum 1 an, cumul jusqu'à la fin des études
Fibrose, définie par le score METAVIR.
Délai: Minimum 1 an, cumul jusqu'à la fin des études
Minimum 1 an, cumul jusqu'à la fin des études
Complications vasculaires (sténose artérielle hépatique, thrombose artérielle hépatique, thrombose de la veine porte).
Délai: Minimum 1 an, cumul jusqu'à la fin des études
Minimum 1 an, cumul jusqu'à la fin des études
Complications biliaires (fuite biliaire, sténose biliaire anastomotique, sténose biliaire non anastomotique, abcès hépatique, angiocholite, autres).
Délai: Minimum 1 an, cumul jusqu'à la fin des études
Les sténoses anastomotiques et les sténoses non anastomotiques seront étudiées comme un résultat combiné et unique.
Minimum 1 an, cumul jusqu'à la fin des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rigshospitalet, Denmark

Collaborateurs

Karolinska Institutet
Oslo University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Chercheur principal: Andreas A Rostved, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Directeur d'études: Helle Bruunsgaard, MD, DMSc, Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2016

Première publication (Estimation)

26 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-15007823

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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