Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donorspesifikke HLA-alloantistoffer ved levertransplantasjon

24. februar 2020 oppdatert av: Andreas Arendtsen Rostved, Rigshospitalet, Denmark

Donorspesifikke HLA-alloantistoffer ved levertransplantasjon: en prospektiv blindet multisenter prognostisk studie

Målet er å evaluere virkningen av donorspesifikke HLA-alloantistoffer (DSA) på dødelighet og retransplantasjon av alle årsaker, tidlig allograftdysfunksjon, akutt og kronisk avstøtning, fibrose, vaskulære og gallekomplikasjoner. Videre vil alle biopsier være C4d-farget. Hypotesene er at donorspesifikke HLA-alloantistoffer letter en immunformidlet skade på lever-allotransplantatet som svekker funksjon og fører til ulike komplikasjoner.

Etterforskerne vil gjøre en prospektiv blindet multisenter kohortstudie i organdelingsregionen Scandiatransplant.

Både preformede, vedvarende og de novo donorspesifikke HLA-alloantistoffer vil studeres. Blodprøver vil bli tatt rett før transplantasjon, og 14 dager, 3 måneder og 1 år etter transplantasjon. Alle leverbiopsier utført i løpet av studieperioden vil bli evaluert for en humoral komponent og blodprøver vil bli tatt før leverbiopsier for å undersøke tilstedeværelsen av DSA.

Undersøkelser vil bli fullstendig blendet for de behandlingsansvarlige legene.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Utfallet etter levertransplantasjon har forbedret seg drastisk over tid, men denne utviklingen har stagnert de siste årene til en transplantatsviktrate på 9-15 % i løpet av det første året og ca. 20-30 % ved 5 år [1]. Hovedmålet er å forbedre resultatet etter levertransplantasjon.

Virkningen av donorspesifikke antistoffer (DSA) på dødelighet av alle årsaker og retransplantasjon, tidlig allograftdysfunksjon, akutt og kronisk avstøtning, vaskulære og gallekomplikasjoner og fibrose vil bli undersøkt.

Mål:

  1. Hovedmålet er å undersøke om DSA både forhåndsdannet, vedvarende og de novo påvirker overlevelse og tap av allograft. For pasienter diagnostisert med HLA-antistoffer vil en standard Luminex enkeltantigen IgG-analyse, en Luminex C1q og en IgG3 enkeltantigenanalyse bli utført.
  2. Det sekundære målet er å undersøke om donorspesifikke antistoffer, både forhåndsdannede, vedvarende og de novo øker risikoen for tidlig allograft dysfunksjon, akutt og kronisk avstøtning, fibrose, de novo autoimmun hepatitt (kun pediatriske pasienter), vaskulære og biliære komplikasjoner . Alle leverbiopsier vil bli farget av C4d og en DSA-analyse vil bli utført.
  3. Kontinuerlige målinger vil bli brukt for å etablere kinetikken til både preformet og de novo DSA etter levertransplantasjon.

Pediatriske pasienter vil bli analysert separat.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

1162

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Andreas A Rostved, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Allan Rasmussen, MD
        • Underetterforsker:
          • Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
  • Finland
      • Helsinki, Finland, PL 372, 00029 HUS
        • Rekruttering
        • Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Helena Isoniemi, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Johanna Arola, MD, PhD
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Rekruttering
        • Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pål-Dag Line, MD, PhD
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 413 45
        • Rekruttering
        • Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • William Bennet, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Maria Castedal, MD, PhD
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Rekruttering
        • Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bo-Göran Ericzon, Professor
        • Underetterforsker:
          • Carl Jons, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle levertransplanterte, både barn og voksne, i Scandiatransplant-regionen. Scandiatransplant er en organutvekslingsorganisasjon som består av fem sentre i de nordiske landene: Norge, Sverige, Finland og Danmark. De fem sentrene dekker behovet for levertransplantasjon hos cirka 25 millioner mennesker. Fra 2010-2015 ble følgende antall transplantasjoner utført i Scandiatransplant i henhold til antall tilgjengelige givere: 323, 352, 353, 365, 388 og 401.

Foreløpige prøvestørrelsesberegninger har estimert inkludering av 1062 voksne og 100 pediatriske pasienter i løpet av en studieperiode på 3 år. Foreløpige prøvestørrelsesberegninger vil bli gjort, om nødvendig vil studieperioden bli forlenget.

Pediatriske pasienter vil bli analysert separat.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gjennomgå en levertransplantasjon i løpet av studieperioden.
  • Serumprøve før transplantasjon på minimum 4 ml (relevant for pediatriske pasienter)
  • Informert samtykke gis.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbaketrekking av informert samtykke.
  • Blinding brutt på en ikke-protokollert måte pasienten vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Eksponering for HLA-alloantistoffer
Predannet, vedvarende og de novo HLA-alloantistoffeksponering i hele kohorten.
Annen: Eksponering for HLA-alloantistoffer

Følgende analyser vil bli gjort:

LABScreen® Mixed, One Lambda, CA LABScreen® Single Antigen, One Lambda, CA C1qScren™, One Lambda, CA PE-konjugert IgG3-antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker eller retransplantasjon (tap av graft)
Tidsramme: Minimum 1 år, opptjening til studieslutt
Minimum 1 år, opptjening til studieslutt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig allograftdysfunksjon er definert som total bilirubin >10 mg/dl eller INR >1,6 på dag 7 etter levertransplantasjon eller ALAT >2000 IE/L innen de første 7 dagene etter levertransplantasjon.
Tidsramme: 7 dager etter transplantasjon
7 dager etter transplantasjon
Akutt avvisning, både cellulær og humoral avvisning, som definert av Banff-klassifisering.
Tidsramme: Minimum 1 år, opptjening til studieslutt
Minimum 1 år, opptjening til studieslutt
Kronisk avvisning, som definert av Banff-klassifiseringen, og som foreslått av O'leary et al "Proposed Diagnostic Criteria for Chronic Antibody-Mediated Rejection in Liver Allografts".
Tidsramme: Minimum 1 år, opptjening til studieslutt
Minimum 1 år, opptjening til studieslutt
Fibrose, definert av METAVIR-score.
Tidsramme: Minimum 1 år, opptjening til studieslutt
Minimum 1 år, opptjening til studieslutt
Vaskulære komplikasjoner (leverarteriell stenose, hepatisk arteriell trombose, portalvenetrombose).
Tidsramme: Minimum 1 år, opptjening til studieslutt
Minimum 1 år, opptjening til studieslutt
Biliære komplikasjoner (gallelekkasje, anastomotisk gallestrengtur, ikke-anastomotisk gallestrengtur, leverabscess, kolangitt, annet).
Tidsramme: Minimum 1 år, opptjening til studieslutt
Anastomotiske strikturer og ikke-anastomotiske strikturer vil bli undersøkt som et kombinert og solitært resultat.
Minimum 1 år, opptjening til studieslutt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Samarbeidspartnere

Karolinska Institutet
Oslo University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Etterforskere

  • Studiestol: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Hovedetterforsker: Andreas A Rostved, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Studieleder: Helle Bruunsgaard, MD, DMSc, Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

26. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-15007823

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eksponering for HLA-alloantistoffer

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere