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Spenderspezifische HLA-Alloantikörper bei der Lebertransplantation

24. Februar 2020 aktualisiert von: Andreas Arendtsen Rostved, Rigshospitalet, Denmark

Spenderspezifische HLA-Alloantikörper bei der Lebertransplantation: eine prospektive verblindete multizentrische prognostische Studie

Ziel ist es, den Einfluss spenderspezifischer HLA-Alloantikörper (DSA) auf die Gesamtmortalität und Retransplantation, frühe Allotransplantat-Dysfunktion, akute und chronische Abstoßung, Fibrose, vaskuläre und biliäre Komplikationen zu bewerten. Darüber hinaus werden alle Biopsien C4d-gefärbt. Die Hypothese ist, dass spenderspezifische HLA-Alloantikörper eine immunvermittelte Schädigung des Leberallotransplantats erleichtern, die die Funktion beeinträchtigt und zu verschiedenen Komplikationen führt.

Die Forscher werden eine prospektive, verblindete, multizentrische Kohortenstudie in der Region der Scandiatransplant Organ Sharing Organization durchführen.

Es werden sowohl präformierte, persistente als auch de novo spenderspezifische HLA-Alloantikörper untersucht. Blutproben werden unmittelbar vor der Transplantation sowie 14 Tage, 3 Monate und 1 Jahr nach der Transplantation entnommen. Alle während des Studienzeitraums durchgeführten Leberbiopsien werden auf eine humorale Komponente untersucht, und vor den Leberbiopsien werden Blutproben entnommen, um das Vorhandensein von DSA zu untersuchen.

Die Untersuchungen werden für die behandelnden Ärzte vollständig verblindet.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Outcome nach Lebertransplantation hat sich im Laufe der Zeit drastisch verbessert, jedoch stagnierte diese Entwicklung in den letzten Jahren auf eine Transplantatversagensrate von 9-15 % innerhalb des ersten Jahres und ca. 20-30 % nach 5 Jahren [1]. Primäres Ziel ist es, das Outcome nach Lebertransplantation zu verbessern.

Der Einfluss spenderspezifischer Antikörper (DSA) auf Gesamtmortalität und Retransplantation, frühe Allotransplantat-Dysfunktion, akute und chronische Abstoßung, vaskuläre und biliäre Komplikationen und Fibrose wird untersucht.

Ziele:

  1. Das primäre Ziel ist es zu untersuchen, ob DSA, sowohl präformierte, persistierende als auch de novo, das Überleben und den Verlust von Allotransplantaten beeinflussen. Bei Patienten, bei denen HLA-Antikörper diagnostiziert wurden, wird eine standardmäßige Luminex-Einzelantigen-IgG-Analyse, ein Luminex C1q- und ein IgG3-Einzelantigen-Assay durchgeführt.
  2. Das sekundäre Ziel ist die Untersuchung, ob spenderspezifische Antikörper, sowohl vorgeformte, persistente als auch de novo, das Risiko einer frühen Allotransplantat-Dysfunktion, akuter und chronischer Abstoßung, Fibrose, de novo-Autoimmunhepatitis (nur pädiatrische Patienten), vaskulärer und biliärer Komplikationen erhöhen . Alle Leberbiopsien werden mit C4d gefärbt und es wird eine DSA-Analyse durchgeführt.
  3. Kontinuierliche Messungen werden verwendet, um die Kinetik von sowohl präformiertem als auch de novo DSA nach einer Lebertransplantation zu ermitteln.

Pädiatrische Patienten werden separat analysiert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

1162

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rekrutierung
        • Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Andreas A Rostved, MD
        • Hauptermittler:
          • Allan Rasmussen, MD
        • Unterermittler:
          • Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, PL 372, 00029 HUS
        • Rekrutierung
        • Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Helena Isoniemi, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Johanna Arola, MD, PhD
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0424
        • Rekrutierung
        • Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Pål-Dag Line, MD, PhD
  • Schweden
      • Göteborg, Schweden, 413 45
        • Rekrutierung
        • Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • William Bennet, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Maria Castedal, MD, PhD
      • Stockholm, Schweden, 14186
        • Rekrutierung
        • Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bo-Göran Ericzon, Professor
        • Unterermittler:
          • Carl Jons, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Alle Empfänger von Lebertransplantationen, sowohl Kinder als auch Erwachsene, in der Scandiatransplant-Region. Scandiatransplant ist eine Organaustauschorganisation, die aus fünf Zentren in den nordischen Ländern besteht: Norwegen, Schweden, Finnland und Dänemark. Die fünf Zentren decken den Bedarf an Lebertransplantationen bei etwa 25 Millionen Menschen. Von 2010 bis 2015 wurden bei Scandiatransplant entsprechend der Anzahl verfügbarer Spender folgende Transplantationen durchgeführt: 323, 352, 353, 365, 388 und 401.

Vorläufige Berechnungen der Stichprobengröße haben geschätzt, dass 1062 erwachsene und 100 pädiatrische Patienten während einer Studiendauer von 3 Jahren eingeschlossen wurden. Zwischenberechnungen des Stichprobenumfangs werden durchgeführt, gegebenenfalls wird der Studienzeitraum verlängert.

Pädiatrische Patienten werden separat analysiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterziehen Sie sich während des Studienzeitraums einer Lebertransplantation.
  • Serumprobe vor der Transplantation von mindestens 4 ml (relevant für pädiatrische Patienten)
  • Eine informierte Zustimmung wird erteilt.

Ausschlusskriterien:

  • Widerruf der Einwilligungserklärung.
  • Bei nicht protokollierter Verblindung wird der Patient ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Exposition gegenüber HLA-Alloantikörpern
Vorgeformte, anhaltende und de novo HLA-Alloantikörper-Exposition in der gesamten Kohorte.
Sonstiges: Exposition gegenüber HLA-Alloantikörpern

Folgende Analysen werden durchgeführt:

LABScreen® Mixed, One Lambda, CA LABScreen® Single Antigen, One Lambda, CA C1qScren™, One Lambda, CA PE-konjugierter IgG3-Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtmortalität oder Retransplantation (Transplantatverlust)
Zeitfenster: Mindestens 1 Jahr, Anrechnung bis Studienende
Mindestens 1 Jahr, Anrechnung bis Studienende

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Frühe Allotransplantat-Dysfunktion ist definiert als Gesamtbilirubin > 10 mg/dl oder INR > 1,6 am Tag 7 nach Lebertransplantation oder ALT > 2000 IE/l innerhalb der ersten 7 Tage nach Lebertransplantation.
Zeitfenster: 7 Tage nach Transplantation
7 Tage nach Transplantation
Akute Abstoßung, sowohl zelluläre als auch humorale Abstoßung, wie von der Banff-Klassifikation definiert.
Zeitfenster: Mindestens 1 Jahr, Anrechnung bis Studienende
Mindestens 1 Jahr, Anrechnung bis Studienende
Chronische Abstoßung, wie durch die Banff-Klassifikation definiert und wie von O'leary et al. "Proposed Diagnostic Criteria for Chronic Antibody-Mediated Rejection in Liver Allografts" vorgeschlagen.
Zeitfenster: Mindestens 1 Jahr, Anrechnung bis Studienende
Mindestens 1 Jahr, Anrechnung bis Studienende
Fibrose, definiert durch den METAVIR-Score.
Zeitfenster: Mindestens 1 Jahr, Anrechnung bis Studienende
Mindestens 1 Jahr, Anrechnung bis Studienende
Gefäßkomplikationen (Leberarterienstenose, Leberarterienthrombose, Pfortaderthrombose).
Zeitfenster: Mindestens 1 Jahr, Anrechnung bis Studienende
Mindestens 1 Jahr, Anrechnung bis Studienende
Gallenkomplikationen (Gallenleck, Anastomosen-Gallenstriktur, Nicht-Anastomosen-Gallenstriktur, Leberabszess, Cholangitis, andere).
Zeitfenster: Mindestens 1 Jahr, Anrechnung bis Studienende
Anastomosenstrikturen und nicht-anastomotische Strikturen werden als kombiniertes und solitäres Ergebnis untersucht.
Mindestens 1 Jahr, Anrechnung bis Studienende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Mitarbeiter

Karolinska Institutet
Oslo University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Ermittler

  • Studienstuhl: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Hauptermittler: Andreas A Rostved, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Studienleiter: Helle Bruunsgaard, MD, DMSc, Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-15007823

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