Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Donorspecifieke HLA-allo-antilichamen bij levertransplantatie

24 februari 2020 bijgewerkt door: Andreas Arendtsen Rostved, Rigshospitalet, Denmark

Donorspecifieke HLA-allo-antilichamen bij levertransplantatie: een prospectief geblindeerd prognostisch onderzoek in meerdere centra

Het doel is om de impact te evalueren van donorspecifieke HLA-allo-antilichamen (DSA) op sterfte door alle oorzaken en hertransplantatie, vroege transplantaatdisfunctie, acute en chronische afstoting, fibrose, vasculaire en galcomplicaties. Bovendien worden alle biopsieën C4d gekleurd. De hypothese is dat donorspecifieke HLA-allo-antilichamen een immuungemedieerde schade aan het levertransplantaat vergemakkelijken die de functie schaadt en tot verschillende complicaties leidt.

De onderzoekers zullen een prospectieve geblindeerde cohortstudie in meerdere centra uitvoeren in de regio Scandiatransplant voor het delen van organen.

Zowel voorgevormde, persistente als de novo donorspecifieke HLA-alloantistoffen zullen worden bestudeerd. Bloedmonsters worden genomen onmiddellijk voorafgaand aan de transplantatie en 14 dagen, 3 maanden en 1 jaar na de transplantatie. Alle leverbiopten die tijdens de onderzoeksperiode worden uitgevoerd, zullen worden beoordeeld op een humorale component en voorafgaand aan de leverbiopten zullen bloedmonsters worden genomen om de aanwezigheid van DSA te onderzoeken.

Onderzoeken zullen volledig geblindeerd zijn voor de behandelend verantwoordelijke artsen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het resultaat na levertransplantatie is in de loop van de tijd drastisch verbeterd, maar deze ontwikkeling is de laatste jaren gestagneerd tot een transplantaatfalen van 9-15% binnen het eerste jaar en ongeveer 20-30% na 5 jaar [1]. Het primaire doel is om het resultaat na levertransplantatie te verbeteren.

De impact van donorspecifieke antilichamen (DSA) op mortaliteit en hertransplantatie door alle oorzaken, vroegtijdige disfunctie van transplantaten, acute en chronische afstoting, vasculaire en galcomplicaties en fibrose zal worden onderzocht.

Doelstellingen:

  1. Het primaire doel is om te onderzoeken of DSA zowel voorgevormd, persistent als de novo de overleving en het verlies van allotransplantaten beïnvloedt. Voor patiënten met de diagnose HLA-antilichamen wordt een standaard Luminex enkelvoudig antigeen IgG-analyse, een Luminex C1q- en een IgG3 enkelvoudig antigeen-assay uitgevoerd.
  2. Het secundaire doel is om te onderzoeken of donorspecifieke antilichamen, zowel voorgevormde, persistente als de novo, het risico op vroege transplantaatdisfunctie, acute en chronische afstoting, fibrose, de novo auto-immuunhepatitis (alleen pediatrische patiënten), vasculaire en galcomplicaties verhogen. . Alle leverbiopten worden gekleurd met C4d en er wordt een DSA-analyse uitgevoerd.
  3. Continue metingen zullen worden gebruikt om de kinetiek van zowel preformed als de novo DSA na levertransplantatie vast te stellen.

Pediatrische patiënten zullen afzonderlijk worden geanalyseerd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

1162

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Werving
        • Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Andreas A Rostved, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Allan Rasmussen, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Helle Bruunsgaard, MD, DMSc
  • Finland
      • Helsinki, Finland, PL 372, 00029 HUS
        • Werving
        • Transplantation and Liver Surgery Clinic, Helsinki University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Helena Isoniemi, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Johanna Arola, MD, PhD
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Werving
        • Department of Transplantation Medicine, Oslo University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pål-Dag Line, MD, PhD
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden, 413 45
        • Werving
        • Surgery Department, Transplantation and Liver Surgery Unit, Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • William Bennet, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Maria Castedal, MD, PhD
      • Stockholm, Zweden, 14186
        • Werving
        • Division of Transplantation Surgery, Karolinska Institutet
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bo-Göran Ericzon, Professor
        • Onderonderzoeker:
          • Carl Jons, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Alle ontvangers van een levertransplantatie, zowel kinderen als volwassenen, in de regio Scandiatransplant. De Scandiatransplant is een orgaanuitwisselingsorganisatie die bestaat uit vijf centra in de Scandinavische landen: Noorwegen, Zweden, Finland en Denemarken. De vijf centra dekken de behoefte aan levertransplantatie bij ongeveer 25 miljoen mensen. Van 2010-2015 werd het volgende aantal transplantaties gedaan in Scandiatransplant op basis van het aantal beschikbare donoren: 323, 352, 353, 365, 388 en 401.

Voorlopige berekeningen van de steekproefomvang hebben de inclusie van 1062 volwassen en 100 pediatrische patiënten geschat gedurende een studieperiode van 3 jaar. Tussentijdse berekeningen van de steekproefomvang worden uitgevoerd, indien nodig wordt de onderzoeksperiode verlengd.

Pediatrische patiënten zullen afzonderlijk worden geanalyseerd.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderga een levertransplantatie tijdens de studieperiode.
  • Pre-transplantatie serummonster van minimaal 4 ml (relevant voor pediatrische patiënten)
  • Geïnformeerde toestemming wordt gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  • Intrekking van geïnformeerde toestemming.
  • Verblinding verbroken op een niet-geprotocolleerde manier wordt de patiënt uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Blootstelling aan HLA-allo-antilichamen
Voorgevormde, aanhoudende en de novo blootstelling aan HLA-allo-antilichamen in het hele cohort.
Ander: Blootstelling aan HLA-allo-antilichamen

Volgende analyses zullen worden gedaan:

LABScreen® Mixed, One Lambda, CA LABScreen® Single Antigen, One Lambda, CA C1qScren™, One Lambda, CA PE-geconjugeerd IgG3-antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken of hertransplantatie (verlies van transplantaat)
Tijdsspanne: Minimaal 1 jaar, opbouw tot einde studie
Minimaal 1 jaar, opbouw tot einde studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vroege transplantaatdisfunctie wordt gedefinieerd als totaal bilirubine >10 mg/dl of INR >1,6 op dag 7 na levertransplantatie of ALAT >2000 IU/L binnen de eerste 7 dagen na levertransplantatie.
Tijdsspanne: 7 dagen na transplantatie
7 dagen na transplantatie
Acute afstoting, zowel cellulaire als humorale afstoting, zoals gedefinieerd door de Banff-classificatie.
Tijdsspanne: Minimaal 1 jaar, opbouw tot einde studie
Minimaal 1 jaar, opbouw tot einde studie
Chronische afstoting, zoals gedefinieerd door de Banff-classificatie, en zoals voorgesteld door O'leary et al. "Proposed Diagnostic Criteria for Chronic Antibody-Mediated Rejection in Liver Allografts".
Tijdsspanne: Minimaal 1 jaar, opbouw tot einde studie
Minimaal 1 jaar, opbouw tot einde studie
Fibrose, gedefinieerd door METAVIR-score.
Tijdsspanne: Minimaal 1 jaar, opbouw tot einde studie
Minimaal 1 jaar, opbouw tot einde studie
Vasculaire complicaties (hepatische arteriële stenose, hepatische arteriële trombose, poortadertrombose).
Tijdsspanne: Minimaal 1 jaar, opbouw tot einde studie
Minimaal 1 jaar, opbouw tot einde studie
Biliaire complicaties (gallekkage, anastomose galvernauwing, niet-anastomose galvernauwing, leverabces, cholangitis, andere).
Tijdsspanne: Minimaal 1 jaar, opbouw tot einde studie
Anastomotische stricturen en niet-anastomose stricturen zullen als een gecombineerde en solitaire uitkomst worden onderzocht.
Minimaal 1 jaar, opbouw tot einde studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Medewerkers

Karolinska Institutet
Oslo University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Onderzoekers

  • Studie stoel: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Hoofdonderzoeker: Andreas A Rostved, MD, Department of Surgical Gastroenterology and Transplantation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Studie directeur: Helle Bruunsgaard, MD, DMSc, Department of Clinical Immunology, Centre of Diagnostic Investigation, Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

26 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-15007823

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren