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進行または転移性固形腫瘍の参加者におけるLY3039478の研究

2025年8月1日 更新者：Eli Lilly and Company

進行または転移性固形腫瘍の患者における他の抗がん剤と組み合わせたLY3039478の第1Bの研究

この研究の主な目的は、LY3039478として知られる研究薬の安全性を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

94

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン、28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、スペイン、28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
  • デンマーク
    • København Ø
      • Copenhagen、København Ø、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon Cedex 08、フランス、69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex、フランス、94805
        • Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • すべての部分について：参加者は、調査員の判断において、利用可能な標準治療が進行または転移性がんの臨床的利益を提供できなかった後、実験療法の適切な候補者でなければなりません。

    • すべての組み合わせの用量エスカレーションの場合：参加者は、進行または転移性の固形腫瘍またはリンパ腫のいずれかの癌の組織学的または細胞学的証拠を持っている必要があります。
    • パートA用量確認の場合：すべての参加者は、進行または転移性の軟部組織肉腫または乳がんの組織学的証拠を持っている必要があります。 乳がんの参加者は、ノッチ経路に関連する事前にクロアの突然変異、増幅、または遺伝子/タンパク質発現の変化を患っている必要があります。
    • パートBの用量確認の場合：すべての参加者は、進行性または転移性結腸癌または軟部組織肉腫の組織学的証拠を持っている必要があります。 結腸癌の参加者は、ノッチ経路に関連する事前に除去された突然変異、増幅、または遺伝子/タンパク質発現の変化を患っている必要があります。
    • パートC用量の確認の場合：すべての参加者は、進行または転移性の乳がんの組織学的証拠と、ノッチ経路に関連する予測突然変異、増幅、または遺伝子/タンパク質発現の変化の組織学的証拠を持っている必要があります。
    • パートDの確認の場合：すべての参加者は、胆管癌の組織学的証拠と、ノッチ経路に関連する予測変異、増幅、または遺伝子/タンパク質発現の変化の組織学的証拠を持っている必要があります。 参加者は、転移性または切除可能な疾患のための以前の全身療法を1回以上受け取っていないはずです（つまり、参加者は補助剤ゲムシタビンを受け、その後再発性転移疾患のためにゲムシタビン/シスプラチンを受け取った可能性があります）。
    • 部分Eの確認のために：すべての参加者は、局所的に進行したまたは転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）と、ノッチ経路に関連する事前複製変異、増幅、または遺伝子/タンパク質発現の変化の組織学的証拠を持っている必要があります。 参加者は、進行または転移性TNBCに対して2列以上の全身治療を受けてはなりません。
  • 適切な臓器機能を持っています。
  • Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールでパフォーマンスステータスは1以下です。
  • 癌の以前のすべての治療法を中止しました。

除外基準：

  • 現在の急性白血病があります。
  • 慢性または断続的な下痢を伴う胃腸疾患、または炎症性腸疾患などの下痢のリスクを高める障害を伴う現在または最近の（研究医薬品投与から3か月以内）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パートA：25ミリグラム（MG）LY3039478 + 200 mgタラデギブ（コホート1）

25 mg Ly3039478は、28日間のサイクルで1日1回（QD）を口頭で投与された200 mgのタラデギブと組み合わせて、週に3回（TIW）経口3回投与されます。 200 mgのタラデギブの単回投与は、薬物動態（PK）評価の3日間のリードイン期間中に1日目にも投与されました。

給付を受けている参加者は、病気の進行まで継続することができます。
薬：LY3039478
経口投与
薬：タラデギブ
経口投与
他の名前：
  • LY2940680
実験的：パートB：25 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414（コホート1-線量エスカレーション）

28日サイクルで1日2回（入札）150 mg Ly3023414と組み合わせて口頭TIWを与えられた25 mg Ly3039478。 150 mg LY3023414の単回投与は、PK評価の3日間のリードイン期間中に1日目に与えられました。

給付を受けている参加者は、病気の進行まで継続することができます。
薬：LY3039478
経口投与
薬：LY3023414
経口投与
実験的：パートB：50 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414（コホート2）

50 mg Ly3039478 28日サイクルで1日2回（入札）150 mg Ly3023414と組み合わせた口頭TIWを与えられた。 150 mg LY3023414の単回投与は、PK評価の3日間のリードイン期間中に1日目に与えられました。

給付を受けている参加者は、病気の進行まで継続することができます。
薬：LY3039478
経口投与
薬：LY3023414
経口投与
実験的：パートB：25 mg LY3039478 + 200 mg LY3023414（コホート3）

28日間のサイクルで1日2回（入札）が発生する200 mg Ly3023414と組み合わせた口頭TIWを投与する25 mg Ly3039478。 PK評価の3日間のリードイン期間中、200 mg Ly3023414の単回投与も1日目に与えられました。

給付を受けている参加者は、病気の進行まで継続することができます。
薬：LY3039478
経口投与
薬：LY3023414
経口投与
実験的：パートB：25 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414（コホート4-用量確認）

28日サイクルで1日2回（入札）150 mg Ly3023414と組み合わせて口頭TIWを与えられた25 mg Ly3039478。 150 mg LY3023414の単回投与は、PK評価の3日間のリードイン期間中に1日目に与えられました。

給付を受けている参加者は、病気の進行まで継続することができます。
薬：LY3039478
経口投与
薬：LY3023414
経口投与
実験的：パートC：25 mg LY3039478 + 100 mgアベマシクリブ（コホート1）

25 mg Ly3039478は、28日間のサイクルに口頭で入札した100 mgのアベマシクリブと組み合わせた口頭TIWを考慮しています。 PK評価のために3日間のリードイン期間中に、100 mgのアベマシクリブの単回投与も1日目に与えられました。

給付を受けている参加者は、病気の進行まで継続することができます。
薬：アベマシクリブ
経口投与
他の名前：
  • LY2835219
薬：LY3039478
経口投与
実験的：パートC：50 mg LY3039478 + 100 mgアベマシクリブ（コホート2）

50 mg Ly3039478経口TIWが28日間のサイクルで口頭で入札する100 mgのアベマシクリブと組み合わせた口頭TIW。 PK評価のために3日間のリードイン期間中に、100 mgのアベマシクリブの単回投与も1日目に与えられました。

給付を受けている参加者は、病気の進行まで継続することができます。
薬：アベマシクリブ
経口投与
他の名前：
  • LY2835219
薬：LY3039478
経口投与
実験的：パートC：25 mg LY3039478 + 150 mgアベマシクリブ（コホート3）

28日間のサイクルで口頭で入札した150 mgのアベマシクリブと組み合わせて口頭TIWを与えられた25 mg Ly3039478。 PK評価の3日間のリードイン期間中に、150 mgのアベマシクリブの単回投与も1日目に与えられました。

給付を受けている参加者は、病気の進行まで継続することができます。
薬：アベマシクリブ
経口投与
他の名前：
  • LY2835219
薬：LY3039478
経口投与
実験的：パートD：25 mg LY3039478+25ミリグラム/平方メートル（mg/m2）シスプラチン+1000 mg/m2ゲムシタビン（コホート1）

25 mg Ly3039478は、21日間のサイクルの1日目と8日目に静脈内（IV）注入として25 mg/m2シスプラチンと1000 mg/m2ゲムシタビンと組み合わせて経口TIWを与えられます。

給付を受けている参加者は、病気の進行まで継続することができます。
薬：シスプラチン
投与された IV
薬：LY3039478
経口投与
薬：ゲムシタビン
投与された IV
実験的：パートD：50 mg LY3039478 + 25 mg/m2シスプラチン + 1000 mg/m2ジェムシタビン（コホート2）

50 mg Ly3039478 25 mg/m2シスプラチンと1000 mg/m2ゲムシタビンと組み合わせて経口TIWが与えられ、21日サイクルの1日目と8日目にIV注入として与えられます。

給付を受けている参加者は、病気の進行まで継続することができます。
薬：シスプラチン
投与された IV
薬：LY3039478
経口投与
薬：ゲムシタビン
投与された IV
実験的：パートE：25 mg LY3039478 + 1000 mg/m2ジェムシタビン +カルボプラチン（コホート1）

25 mg Ly3039478は、21日間のサイクルの1および8日にIV注入として与えられた（AUC）カルボプラチンの血漿濃度時間曲線用量の1000 mg/m2ゲムシタビンおよび面積と組み合わせて経口TIWを投与します。

給付を受けている参加者は、病気の進行まで継続することができます。
薬：カルボプラチン
投与された IV
薬：LY3039478
経口投与
薬：ゲムシタビン
投与された IV
実験的：パートE：50 mg LY3039478 + 1000 mg/m2ジェムシタビン +カルボプラチン（コホート2）

50 mg Ly3039478 1000 mg/m2ジェムシタビンと21日間のサイクルの1日目と8日目にIV注入として与えられたカルボプラチンのAUC投与量と組み合わせて経口TIWを与えられた。

給付を受けている参加者は、病気の進行まで継続することができます。
薬：カルボプラチン
投与された IV
薬：LY3039478
経口投与
薬：ゲムシタビン
投与された IV

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パートA、B、C、D、Eの用量制限毒性（DLT）のLY3039478の参加者の数
時間枠：ベースライン毒性（サイクル1の終わりまで[1サイクル=パートA、B、C、パートDで21日間、e]）））））
DLTは、サイクル1（パートA、B、Cの28日間、パートDで21日間、パートDの21日間、e）の有害事象（AE）として定義されており、おそらく研究薬に関連しており、次の基準の1つを満たしました。適切な注意を払って制御できる便秘。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のグレード3の上昇は、8日未満（他の肝障害の証拠なし）。 7日以内にグレード2以下に解決または改善するグレード3の発疹。 5日以上の期間のCTCAEグレード4血液毒性。あらゆる期間の4グレード4の血小板減少症。出血を伴うグレード3の血小板減少症;グレード3の熱性好中球減少症。
ベースライン毒性（サイクル1の終わりまで[1サイクル=パートA、B、C、パートDで21日間、e]）））））

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態（PK）：Taladegib、Ly3023414、Abemaciclib、cisplatin/Gemcitabine、およびGemcitabine/Carboplatin in c、e d、e、c、c、c、e、e、c、e、e、c、c、e、e、c、c、e、e、c、c、e、e、c、c、e d、e、c、e、c、c、c、c、c、e、c、bと組み合わせて、ly3039478の時間0から無限（auc [0-∞]）までの濃度時間曲線の下の面積：
時間枠：パートA/B/C日22日（サイクル1）：投与前、0.5、1、2、4、6、8、24-30時間後。パーツD/E 1日目（サイクル1）および15（サイクル1）：投与前、0.5、1、2、4、6-8、24-30時間後
Taladegib、Ly3023414、Abemaciclib、Cisplatin/Gemcitabine、およびGemcitabine/carboplatinと組み合わせたLY3039478のAUC [0-∞]は、パートA、B、C、D、およびEの用量エスカレーション部分におけるゲムシタビン/カルボプラチンを評価しました。
パートA/B/C日22日（サイクル1）：投与前、0.5、1、2、4、6、8、24-30時間後。パーツD/E 1日目（サイクル1）および15（サイクル1）：投与前、0.5、1、2、4、6-8、24-30時間後
PK：LY3039478（パートA）と組み合わせて、Taladegibとその活性代謝産物LSN3185556のAUC [0-∞]
時間枠：日-3（リードイン）：投与前、0.5、1、2、4、6、8、24-30、72時間後22日目（サイクル1）：投与前投与、0.5、1、2、4、6、8、24時間後
LY3039478（パートA）と組み合わせて、タラデギブとその活性代謝物LSN3185556のAUC [0-∞]を評価しました。
日-3（リードイン）：投与前、0.5、1、2、4、6、8、24-30、72時間後22日目（サイクル1）：投与前投与、0.5、1、2、4、6、8、24時間後
PK：LY3023414のAUC [0 -∞] -3日目のLY3039478と組み合わせた（パートB）
時間枠：日-3（リードイン）：投与前、0.5、1、2、4、6、8、24-30、72時間後に72時間
LY3023414のAUC [0 -∞]は、-3日目のLY3039478（パートB）と組み合わせて評価されました。
日-3（リードイン）：投与前、0.5、1、2、4、6、8、24-30、72時間後に72時間
PK：22日目にLY3039478と組み合わせたLY3023414のAUC [0-∞]（パートB）
時間枠：22日目（サイクル1）：投与前、0.5、1、2、4、6、8時間後に8時間
LY3023414のAUC [0-∞]は、22日目にLY3039478（パートB）と組み合わせて評価されました。 LY3023414 PKデータは、集中的なPKサンプリングを伴うパートBの用量エスカレーション患者に対してのみ要約されています。
22日目（サイクル1）：投与前、0.5、1、2、4、6、8時間後に8時間
PK：AbemaciclibとAucのAUC [0-∞]は、その主要なアクティブ代謝産物LSN2839567およびLSN3106726のゼロから最後の測定濃度値（AUC [0-TLAST]）まで、ly3039478とのly3039478（パートC）と組み合わせて
時間枠：日-3（リードイン）：投与前、0.5、1、2、4、6、8、24-30、72時間後に72時間
3日目（パートC）のLY3039478と組み合わせて、その主要な活性代謝物LSN2839567およびLSN3106726のアベマシクリブとAUC [0-TLAST]のAUC [0-∞]を評価しました。
日-3（リードイン）：投与前、0.5、1、2、4、6、8、24-30、72時間後に72時間
PK：AbemaciclibおよびAUCのAUC [0-∞]は、22日目（パートC）のLY3039478と組み合わせて、主要なアクティブ代謝物LSN2839567およびLSN3106726のゼロから最後の測定濃度値（AUC [0-TLAST]）までの濃度濃度値（AUC [0-TLAST]）までです。
時間枠：22日目（サイクル1）：投与前、0.5、1、2、4、6、8時間後に8時間
22日目（パートC）のLY3039478と組み合わせて、その主要な活性代謝物LSN2839567およびLSN3106726のアベマシクリブとAUC [0-tlast]のAUC [0-∞]を評価しました。
22日目（サイクル1）：投与前、0.5、1、2、4、6、8時間後に8時間
応答期間（DOR）
時間枠：客観的な疾患の進行の日付（最大12か月）に対する完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）
DORは、客観的な進行の日付またはいずれか早い方での死亡日に対する完全な対応または部分的な応答の最初の証拠の日付からの時間でした。 CRとPRは、Recist V1.1を使用して定義されました。 CRは、すべての標的病変と非標的病変の消失と新しい病変の出現なしとして定義されました。 PRは、標的病変のLDの合計の少なくとも30％減少（ベースライン合計LDを参照）、非標的病変の進行、および新しい病変の出現なしと定義されています。 レスポンダーがデータを含めるカットオフ日の時点で死亡したか、客観的な進行があることが知られていない場合、最後の適切な腫瘍評価日に応答の期間が検閲されました。
客観的な疾患の進行の日付（最大12か月）に対する完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）
パートA、B、C、D、およびEの進行フリー生存（PFS）時間
時間枠：客観的な疾患の進行または死亡に対するベースライン（パートAで最大1.91か月、パートBで7.69か月、パートCで11.53か月、パートDで19.52か月、パートEで7.03か月）
無作為化の日付から、固形腫瘍（RECIST）v1.1またはあらゆる理由からの死亡の反応評価基準によって定義される疾患進行の最初の証拠までの時刻として定義されたPFS。 進行性疾患（PD）は、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加であり、研究の最小合計と少なくとも5 mmの絶対増加、または非標的病変の明確な進行、または1以上の新しい病変です。 参加者が完全なベースライン疾患の評価を受けていない場合、客観的に決定された疾患の進行または死亡が参加者に観察されているかどうかにかかわらず、PFS時間は無作為化の日に検閲されました。 参加者が、分析のデータインクルージョンカットオフ日時点で死亡したか、客観的な進行があることが知られていない場合、PFS時間は最後の適切な腫瘍評価日に検閲されました。 PFS時間は、Kaplan-Meierの推定値を使用して要約されました。
客観的な疾患の進行または死亡に対するベースライン（パートAで最大1.91か月、パートBで7.69か月、パートCで11.53か月、パートDで19.52か月、パートEで7.03か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eli Lilly and Company

捜査官

  • スタディディレクター：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年11月4日

一次修了 (実際)

2018年8月9日

研究の完了 (実際)

2020年2月13日

試験登録日

最初に提出

2016年5月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月25日

最初の投稿 (推定)

2016年5月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月1日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 16209
  • I6F-MC-JJCD (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
  • 2015-004421-14 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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