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Uno studio di LY3039478 nei partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici

1 agosto 2025 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Uno studio di fase 1b di Ly3039478 in combinazione con altri agenti antitumorali in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza del farmaco di studio noto come Ly3039478 in combinazione con altri agenti antitumorali nei partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

94

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
    • København Ø
      • Copenhagen, København Ø, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lyon Cedex 08, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Per tutte le parti: il partecipante deve essere, nel giudizio dell'investigatore, un candidato appropriato per la terapia sperimentale dopo che le terapie standard disponibili non hanno fornito benefici clinici per il loro carcinoma avanzato o metastatico.

    • Per l'escalation della dose per tutte le combinazioni: il partecipante deve avere prove istologiche o citologiche del cancro, un tumore solido o un linfoma, che è avanzato o metastatico.
    • Per la conferma della dose di Parte A: tutti i partecipanti devono avere prove istologiche di sarcoma di tessuto molle avanzato o metastatico. I partecipanti al carcinoma mammario devono avere mutazioni prescrenate, amplificazione o alterazioni di espressione genica/proteina correlate alla via Notch.
    • Per la conferma della dose della parte B: tutti i partecipanti devono avere prove istologiche di carcinoma del colon avanzato o metastatico o sarcoma dei tessuti molli. I partecipanti al cancro del colon devono avere mutazioni prescrenate, amplificazione o alterazioni di espressione genica/proteina correlate alla via Notch.
    • Per la conferma della dose della parte C: tutti i partecipanti devono avere prove istologiche di carcinoma mammario avanzato o metastatico e mutazioni prescrenate, amplificazione o alterazioni dell'espressione genica/proteina correlate alla via Notch.
    • Per la conferma della dose di Parte D: tutti i partecipanti devono avere prove istologiche di colangiocarcinoma e mutazioni prescrenate, amplificazione o alterazioni dell'espressione genica/proteina correlate alla via Notch. I partecipanti non devono aver ricevuto> 1 linea di terapia sistemica precedente per una malattia metastatica o resecabile (ovvero i partecipanti potrebbero aver ricevuto gemcitabina adiuvante e successivamente gemcitabina/cisplatino per malattia metastatica ricorrente).
    • Per la conferma della dose di parte E: tutti i partecipanti devono avere prove istologiche di carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico (TNBC) e mutazioni prescrenate, amplificazione o alterazioni dell'espressione genica/proteina relative alla via Notch. I partecipanti non devono aver ricevuto> 2 linee di trattamento sistemico per TNBC avanzato o metastatico.
  • Avere una funzione di organi adeguate.
  • Avere uno stato di performance di ≤1 sulla scala del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG).
  • Hanno interrotto tutte le precedenti terapie per il cancro.

Criteri di esclusione:

  • Avere la leucemia acuta attuale.
  • Hanno una malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 3 mesi dalla somministrazione di farmaci) con diarrea cronica o intermittente o disturbi che aumentano il rischio di diarrea, come la malattia infiammatoria intestinale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: 25 milligrammi (MG) LY3039478 + 200 mg Taladegib (Cohort 1)

25 mg di LY3039478 somministrato per via orale 3 volte a settimana (TIW) in combinazione con 200 mg di Taladegib somministrati per via orale una volta al giorno (QD) in un ciclo di 28 giorni. Una singola dose di taladegib da 200 mg è stata anche somministrata il giorno 1 durante un periodo di lead-in di 3 giorni per la valutazione farmacocinetica (PK).

I partecipanti che ricevono benefici possono continuare fino alla progressione della malattia.
Droga: LY3039478
Somministrato per via orale
Droga: Taladegib
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • LY2940680
Sperimentale: Parte B: 25 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414 (escalation della dose di coorte 1)

25 mg LY3039478 somministrato per via orale in combinazione con 150 mg di LY3023414 somministrati per via orale due volte al giorno (BID) in un ciclo di 28 giorni. Una singola dose di 150 mg di Ly3023414 è stata anche somministrata il giorno 1 durante un periodo di lead-in di 3 giorni per la valutazione di PK.

I partecipanti che ricevono benefici possono continuare fino alla progressione della malattia.
Droga: LY3039478
Somministrato per via orale
Droga: LY3023414
Somministrato per via orale
Sperimentale: Parte B: 50 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414 (Cohort 2)

50 mg LY3039478 somministrato per via orale in combinazione con 150 mg di LY3023414 somministrati per via orale due volte al giorno (BID) in un ciclo di 28 giorni. Una singola dose di 150 mg di Ly3023414 è stata anche somministrata il giorno 1 durante un periodo di lead-in di 3 giorni per la valutazione di PK.

I partecipanti che ricevono benefici possono continuare fino alla progressione della malattia.
Droga: LY3039478
Somministrato per via orale
Droga: LY3023414
Somministrato per via orale
Sperimentale: Parte B: 25 mg LY3039478 + 200 mg LY3023414 (coorte 3)

25 mg di LY3039478 somministrato per via orale in combinazione con 200 mg di Ly3023414 somministrati per via orale due volte al giorno (BID) in un ciclo di 28 giorni. Una singola dose di 200 mg di Ly3023414 è stata anche somministrata il giorno 1 durante un periodo di lead-in di 3 giorni per la valutazione di PK.

I partecipanti che ricevono benefici possono continuare fino alla progressione della malattia.
Droga: LY3039478
Somministrato per via orale
Droga: LY3023414
Somministrato per via orale
Sperimentale: Parte B: 25 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414 (COHORT 4 - Conferma della dose)

25 mg LY3039478 somministrato per via orale in combinazione con 150 mg di LY3023414 somministrati per via orale due volte al giorno (BID) in un ciclo di 28 giorni. Una singola dose di 150 mg di Ly3023414 è stata anche somministrata il giorno 1 durante un periodo di lead-in di 3 giorni per la valutazione di PK.

I partecipanti che ricevono benefici possono continuare fino alla progressione della malattia.
Droga: LY3039478
Somministrato per via orale
Droga: LY3023414
Somministrato per via orale
Sperimentale: Parte C: 25 mg Ly3039478 + 100 mg Abemaciclib (Cohort 1)

25 mg di Ly3039478 somministrato per via orale in combinazione con 100 mg di abemaciclib data offerta per via orale su un ciclo di 28 giorni. Una singola dose di 100 mg di abemaciclib è stata anche somministrata il giorno 1 durante un periodo di lead-in di 3 giorni per la valutazione di PK.

I partecipanti che ricevono benefici possono continuare fino alla progressione della malattia.
Droga: Abemaciclib
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • LY2835219
Droga: LY3039478
Somministrato per via orale
Sperimentale: Parte C: 50 mg Ly3039478 + 100 mg Abemaciclib (Cohort 2)

50 mg Ly3039478 somministrato per via orale in combinazione con 100 mg di abemaciclib data offerta per via orale su un ciclo di 28 giorni. Una singola dose di 100 mg di abemaciclib è stata anche somministrata il giorno 1 durante un periodo di lead-in di 3 giorni per la valutazione di PK.

I partecipanti che ricevono benefici possono continuare fino alla progressione della malattia.
Droga: Abemaciclib
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • LY2835219
Droga: LY3039478
Somministrato per via orale
Sperimentale: Parte C: 25 mg Ly3039478 + 150 mg Abemaciclib (Cohort 3)

25 mg di Ly3039478 somministrato per via orale in combinazione con 150 mg di abemaciclib data offerta per via orale in un ciclo di 28 giorni. Una singola dose di 150 mg di abemaciclib è stata anche somministrata il giorno 1 durante un periodo di lead-in di 3 giorni per la valutazione di PK.

I partecipanti che ricevono benefici possono continuare fino alla progressione della malattia.
Droga: Abemaciclib
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • LY2835219
Droga: LY3039478
Somministrato per via orale
Sperimentale: Parte D: 25 mg LY3039478+25 milligrammi/metro quadrato (mg/m2) cisplatino+1000 mg/m2 gemcitabina (coorte 1)

25 mg LY3039478 Dato TIW per via orale in combinazione con cisplatino da 25 mg/m2 e 1000 mg/m2 gemcitabina somministrate come infusioni endovenose (IV) nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni.

I partecipanti che ricevono benefici possono continuare fino alla progressione della malattia.
Droga: Cisplatino
Amministrato IV
Droga: LY3039478
Somministrato per via orale
Droga: Gemcitabina
Amministrato IV
Sperimentale: Parte D: 50 mg LY3039478 + 25 mg/m2 cisplatino + 1000 mg/m2 gemcitabina (coorte 2)

50 mg LY3039478 somministrato per via orale in combinazione con cisplatino da 25 mg/m2 e 1000 mg/m2 gemcitabina somministrate come infusioni IV nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni.

I partecipanti che ricevono benefici possono continuare fino alla progressione della malattia.
Droga: Cisplatino
Amministrato IV
Droga: LY3039478
Somministrato per via orale
Droga: Gemcitabina
Amministrato IV
Sperimentale: Parte E: 25 mg LY3039478 + 1000 mg/m2 gemcitabina + carboplatina (coorte 1)

25 mg di LY3039478 somministrato per via orale in combinazione con 1000 mg/m2 gemcitabina e area sotto la dose di curva del tempo di concentrazione plasmatica di carboplatina (AUC) somministrata come infusioni IV nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni.

I partecipanti che ricevono benefici possono continuare fino alla progressione della malattia.
Droga: Carboplatino
Amministrato IV
Droga: LY3039478
Somministrato per via orale
Droga: Gemcitabina
Amministrato IV
Sperimentale: Parte E: 50 mg LY3039478 + 1000 mg/m2 gemcitabina + carboplatina (coorte 2)

50 mg LY3039478 somministrato TIW per via orale in combinazione con 1000 mg/m2 gemcitabina e dose AUC di carboplatino somministrate come infusioni IV nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni.

I partecipanti che ricevono benefici possono continuare fino alla progressione della malattia.
Droga: Carboplatino
Amministrato IV
Droga: LY3039478
Somministrato per via orale
Droga: Gemcitabina
Amministrato IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti LY3039478 (DLT) nella parte A, B, C, D ed E
Lasso di tempo: Baseline alla tossicità (fino alla fine del ciclo 1 [1cycle = 28 giorni per la parte A, B e C e 21 giorni per la parte D, E])
DLT è definito come un evento avverso (AE) durante il ciclo 1 (28 giorni per la parte A, B e C e 21 giorni per la parte D, E) che era eventualmente correlato al farmaco di studio e soddisfaceva 1 dei seguenti criteri: Secondo il National Cancer Institute (NCI) Criteri di terminologia comune, Orca Diarica, Criteri di Terminologia del National, se non emessi, se non emessi, se non emessi di nausea/NCI). costipazione che può essere controllata con cure appropriate; Elevazioni di grado 3 di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) che dura meno di 8 giorni (senza prove di altre lesioni epatiche); Eruzione cutanea di grado 3 che si risolve o migliora a un grado 2 o meno entro 7 giorni; Tossicità ematologica di grado 4 CTCAE di durata> 5 giorni; Trombocitopenia di grado 4 di qualsiasi durata; Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento; Neutropenia febbrile di grado 3.
Baseline alla tossicità (fino alla fine del ciclo 1 [1cycle = 28 giorni per la parte A, B e C e 21 giorni per la parte D, E])

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (PK): area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0 all'infinito (AUC [0-∞]) di Ly3039478 in combinazione con Taladegib, Ly3023414, Abemaciclib, Cisplatino/Gemcitabina e Gemcitabine/Carboplatino nella parte A, B, C, D e E-E.
Lasso di tempo: Parti A/B/C Day 22 (Ciclo 1): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30 ore dopo la dose; Parti D/E Day 1 (ciclo 1) e 15 (ciclo 1): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 24-30 ore dopo la dose
AUC [0-∞] di Ly3039478 in combinazione con Taladegib, Ly3023414, Abemaciclib, cisplatino/gemcitabina e gemcitabina/carboplatino in parti di escalation della dose della parte A, B, D ed E sono stati valutati.
Parti A/B/C Day 22 (Ciclo 1): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30 ore dopo la dose; Parti D/E Day 1 (ciclo 1) e 15 (ciclo 1): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 24-30 ore dopo la dose
PK: AUC [0-∞] di Taladegib e il suo metabolita attivo LSN3185556, in combinazione con Ly3039478 (Parte A)
Lasso di tempo: Giorno -3 (piombo in): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 ore dopo la dose e il giorno 22 (ciclo 1): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose
AUC [0-∞] di Taladegib e il suo metabolita attivo LSN3185556, in combinazione con Ly3039478 (Parte A) sono stati valutati.
Giorno -3 (piombo in): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 ore dopo la dose e il giorno 22 (ciclo 1): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose
PK: AUC [0 -∞] di Ly3023414 in combinazione con Ly3039478 il giorno -3 (Parte B)
Lasso di tempo: Giorno -3 (piombo in): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 ore dopo la dose
AUC [0 -∞] di Ly3023414 in combinazione con Ly3039478 (parte B) il giorno -3 è stato valutato.
Giorno -3 (piombo in): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 ore dopo la dose
PK: AUC [0-∞] di Ly3023414 in combinazione con Ly3039478 il giorno 22 (Parte B)
Lasso di tempo: Giorno 22 (ciclo 1): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose
AUC [0-∞] di Ly3023414 in combinazione con Ly3039478 (parte B) il giorno 22 è stato valutato. I dati di LY3023414 PK sono riassunti solo per i pazienti con escalation della dose nella parte B con campionamento intensivo di PK.
Giorno 22 (ciclo 1): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose
PK: AUC [0-∞] di Abemaciclib e AUC dal tempo zero all'ultimo valore di concentrazione misurato (AUC [0-TLAST]) dei suoi principali metaboliti attivi LSN2839567 e LSN3106726, in combinazione con Ly3039478 sul giorno -3 (parte C)
Lasso di tempo: Giorno -3 (piombo in): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 ore dopo la dose
AUC [0-∞] di Abemaciclib e AUC [0-TLAST] dei suoi principali metaboliti attivi LSN2839567 e LSN3106726, in combinazione con Ly3039478 il giorno 3 (parte C).
Giorno -3 (piombo in): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 ore dopo la dose
PK: AUC [0-∞] di Abemaciclib e AUC dal tempo zero all'ultimo valore di concentrazione misurato (AUC [0-TLAST]) dei suoi principali metaboliti attivi LSN2839567 e LSN3106726, in combinazione con Ly3039478 il giorno 22 (parte C)
Lasso di tempo: Giorno 22 (ciclo 1): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose
AUC [0-∞] di Abemaciclib e AUC [0-TLAST] dei suoi principali metaboliti attivi LSN2839567 e LSN3106726, in combinazione con Ly3039478 il giorno 22 (parte C).
Giorno 22 (ciclo 1): pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Data di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) fino ad oggi della progressione della malattia obiettiva (fino a 12 mesi)
Dor era il tempo dalla data della prima prova della risposta completa o della risposta parziale alla data di progressione oggettiva o alla data di morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale sia prima. CR e PR sono stati definiti usando la RECIST V1.1. Cr definito come la scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio e nessuna apparizione di nuove lesioni. PREFINEDETO COME UNA RIDENZA DI almeno del 30% nella somma della LD delle lesioni target (prendendo come riferimento alla somma di base LD), nessuna progressione di lesioni non bersaglio e nessuna comparsa di nuove lesioni. Se non si sapeva che un risponditore fosse morto o aveva una progressione obiettiva alla data di interruzione dell'inclusione dei dati, la durata della risposta è stata censurata all'ultima data di valutazione del tumore adeguata.
Data di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) fino ad oggi della progressione della malattia obiettiva (fino a 12 mesi)
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella parte A, B, C, D ed E
Lasso di tempo: Progressione o morte di base della malattia obiettiva (fino a 1,91 mesi per la parte A, 7,69 mesi per la parte B, 11,53 mesi per la parte C, 19,52 mesi per la parte D, 7,03 mesi per la parte E)
PFS definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla prima evidenza della progressione della malattia definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o alla morte per qualsiasi causa. La malattia progressiva (PD) è stata di almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, con il riferimento che è la somma più piccola in studio e un aumento assoluto di almeno 5 mm o una progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio, o 1 o più nuove lesioni. Se un partecipante non ha una valutazione completa della malattia di base, il tempo di PFS è stato censurato alla data di randomizzazione, indipendentemente dal fatto che sia stata osservata o meno la progressione o la morte determinata oggettivamente per il partecipante. Se non si sapeva che un partecipante fosse morto o aveva una progressione obiettiva a partire dalla data di taglio dell'inclusione dei dati per l'analisi, il tempo di PFS è stato censurato all'ultima data di valutazione del tumore adeguata. Il tempo di PFS è stato riassunto utilizzando stime di Kaplan-Meier.
Progressione o morte di base della malattia obiettiva (fino a 1,91 mesi per la parte A, 7,69 mesi per la parte B, 11,53 mesi per la parte C, 19,52 mesi per la parte D, 7,03 mesi per la parte E)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

9 agosto 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

13 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2016

Primo Inserito (Stimato)

27 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16209
  • I6F-MC-JJCD (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)
  • 2015-004421-14 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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