- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02784795
Een studie van LY3039478 bij deelnemers met geavanceerde of metastatische solide tumoren
Een fase 1b -onderzoek van LY3039478 in combinatie met andere middelen tegen kanker bij patiënten met gevorderde of metastatische vaste tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
København Ø
-
Copenhagen, København Ø, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon Cedex 08, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor alle onderdelen: de deelnemer moet naar het oordeel van de onderzoeker een geschikte kandidaat voor experimentele therapie zijn nadat beschikbare standaardtherapieën niet hebben geleverd om klinisch voordeel te bieden voor hun geavanceerde of metastatische kanker.
- Voor dosis escalatie voor alle combinaties: de deelnemer moet histologisch of cytologisch bewijs van kanker hebben, een solide tumor of een lymfoom, dat gevorderd of metastatisch is.
- Voor deel A -dosisbevestiging: alle deelnemers moeten histologisch bewijs hebben van geavanceerde of gemetastaseerde weke delen sarcoom of borstkanker. Deelnemers aan borstkanker moeten voorgeschreven mutaties, versterking of gen/eiwitexpression veranderingen hebben gerelateerd aan Notch -route.
- Voor deel B -dosisbevestiging: alle deelnemers moeten histologisch bewijs hebben van geavanceerde of metastatische darmkanker of zacht weefsel sarcoom. Deelnemers aan darmkanker moeten voorgeschreven mutaties, versterking of gen/eiwitexpressie veranderingen hebben gerelateerd aan de Notch -route.
- Voor deel C -dosisbevestiging: alle deelnemers moeten histologisch bewijs hebben van geavanceerde of metastatische borstkanker en voorgeschreven mutaties, amplificatie of veranderingen in gen/eiwite expressie gerelateerd aan Notch -route.
- Voor deel D -dosisbevestiging: alle deelnemers moeten histologisch bewijs hebben van cholangiocarcinoom en voorgeschreven mutaties, amplificatie of veranderingen in gen/eiwite expressie gerelateerd aan Notch -route. Deelnemers mogen geen> 1 lijn van eerdere systemische therapie hebben ontvangen voor metastatische of resecteerbare ziekte (dat wil zeggen dat deelnemers mogelijk adjuvante gemcitabine hebben ontvangen en vervolgens later gemcitabine/cisplatine voor terugkerende metastatische ziekte).
- Voor deel E -dosisbevestiging: alle deelnemers moeten histologisch bewijs hebben van lokaal geavanceerde of metastatische drievoudige negatieve borstkanker (TNBC) en voorgeschreven mutaties, amplificatie of veranderingen in gen/eiwite expressie gerelateerd aan de Notch -route. Deelnemers mogen geen> 2 regels systemische behandeling hebben ontvangen voor geavanceerde of metastatische TNBC.
- Hebben voldoende orgaanfunctie.
- Heb een prestatiestatus van ≤1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Hebben alle eerdere therapieën voor kanker stopgezet.
Uitsluitingscriteria:
- Hebben huidige acute leukemie.
- Hebben huidige of recente (binnen 3 maanden na de toediening van de studie -medicijn) gastro -intestinale ziekte met chronische of intermitterende diarree, of aandoeningen die het risico op diarree verhogen, zoals inflammatoire darmaandoeningen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A: 25 milligram (mg) LY3039478 + 200 mg Taladegib (cohort 1)
25 mg LY3039478 Gegeven 3 keer per week oraal (TIW) in combinatie met 200 mg taladegib die eenmaal daags (QD) oraal (QD) op een cyclus van 28 dagen gegeven. Een enkele dosis van 200 mg taladegib werd ook gegeven op dag 1 tijdens een driedaagse inloopperiode voor farmacokinetische (PK) evaluatie. Deelnemers die voordelen krijgen, kunnen doorgaan tot de progressie van de ziekte. |
Oraal toegediend
Oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel B: 25 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414 (Cohort 1 - Dosis escalatie)
25 mg LY3039478 Gegeven oraal TIW in combinatie met 150 mg LY3023414, twee keer per dag (bod) op een cyclus van 28 dagen gegeven. Een enkele dosis van 150 mg LY3023414 werd ook gegeven op dag 1 tijdens een driedaagse inloopperiode voor PK-evaluatie. Deelnemers die voordelen krijgen, kunnen doorgaan tot de progressie van de ziekte. |
Oraal toegediend
Oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel B: 50 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414 (Cohort 2)
50 mg LY3039478 Gegeven oraal TIW in combinatie met 150 mg LY3023414 die tweemaal daags (bod) op een cyclus van 28 dagen worden gegeven. Een enkele dosis van 150 mg LY3023414 werd ook gegeven op dag 1 tijdens een driedaagse inloopperiode voor PK-evaluatie. Deelnemers die voordelen krijgen, kunnen doorgaan tot de progressie van de ziekte. |
Oraal toegediend
Oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel B: 25 mg LY3039478 + 200 mg LY3023414 (Cohort 3)
25 mg LY3039478 Gegeven oraal TIW in combinatie met 200 mg LY3023414 die tweemaal daags (bod) op een cyclus van 28 dagen worden gegeven. Een enkele dosis van 200 mg LY3023414 werd ook gegeven op dag 1 tijdens een driedaagse inloopperiode voor PK-evaluatie. Deelnemers die voordelen krijgen, kunnen doorgaan tot de progressie van de ziekte. |
Oraal toegediend
Oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel B: 25 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414 (Cohort 4 - Dosisbevestiging)
25 mg LY3039478 Gegeven oraal TIW in combinatie met 150 mg LY3023414, twee keer per dag (bod) op een cyclus van 28 dagen gegeven. Een enkele dosis van 150 mg LY3023414 werd ook gegeven op dag 1 tijdens een driedaagse inloopperiode voor PK-evaluatie. Deelnemers die voordelen krijgen, kunnen doorgaan tot de progressie van de ziekte. |
Oraal toegediend
Oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel C: 25 mg LY3039478 + 100 mg abemaciclib (cohort 1)
25 mg LY3039478 Gegeven oraal tiw in combinatie met 100 mg abemaciclib gegeven oraal geboden op een 28-daagse cyclus. Een enkele dosis van 100 mg abemaciclib werd ook gegeven op dag 1 tijdens een driedaagse inloopperiode voor PK-evaluatie. Deelnemers die voordelen krijgen, kunnen doorgaan tot de progressie van de ziekte. |
Oraal toegediend
Andere namen:
Oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel C: 50 mg LY3039478 + 100 mg abemaciclib (cohort 2)
50 mg LY3039478 Gegeven oraal tiw in combinatie met 100 mg abemaciclib gegeven oraal geboden op een 28-daagse cyclus. Een enkele dosis van 100 mg abemaciclib werd ook gegeven op dag 1 tijdens een driedaagse inloopperiode voor PK-evaluatie. Deelnemers die voordelen krijgen, kunnen doorgaan tot de progressie van de ziekte. |
Oraal toegediend
Andere namen:
Oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel C: 25 mg LY3039478 + 150 mg abemaciclib (cohort 3)
25 mg LY3039478 Gegeven oraal tiw in combinatie met 150 mg abemaciclib gegeven oraal geboden op een 28-daagse cyclus. Een enkele dosis van 150 mg abemaciclib werd ook gegeven op dag 1 tijdens een driedaagse inloopperiode voor PK-evaluatie. Deelnemers die voordelen krijgen, kunnen doorgaan tot de progressie van de ziekte. |
Oraal toegediend
Andere namen:
Oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel D: 25 mg LY3039478+25 milligram/vierkante meter (mg/m2) cisplatine+1000 mg/m2 gemcitabine (cohort 1)
25 mg LY3039478 Gegeven oraal TIW in combinatie met 25 mg/m2 cisplatine en 1000 mg/m2 gemcitabine gegeven als intraveneuze (IV) infusies op dagen 1 en 8 van een 21 -daagse cyclus. Deelnemers die voordelen krijgen, kunnen doorgaan tot de progressie van de ziekte. |
IV toegediend
Oraal toegediend
IV toegediend
|
|
Experimenteel: Deel D: 50 mg LY3039478 + 25 mg/m2 cisplatine + 1000 mg/m2 gemcitabine (cohort 2)
50 mg LY3039478 Gegeven oraal TIW in combinatie met 25 mg/m2 cisplatine en 1000 mg/m2 gemcitabine gegeven als IV -infusies op dagen 1 en 8 van een 21 -daagse cyclus. Deelnemers die voordelen krijgen, kunnen doorgaan tot de progressie van de ziekte. |
IV toegediend
Oraal toegediend
IV toegediend
|
|
Experimenteel: Deel E: 25 mg LY3039478 + 1000 mg/m2 gemcitabine + carboplatine (cohort 1)
25 mg LY3039478 Gegeven oraal TIW in combinatie met 1000 mg/m2 gemcitabine en gebied onder de plasma-concentratie-tijdcurve-dosis van (AUC) carboplatine gegeven als IV-infusies op dagen 1 en 8 van een 21-daagse cyclus. Deelnemers die voordelen krijgen, kunnen doorgaan tot de progressie van de ziekte. |
IV toegediend
Oraal toegediend
IV toegediend
|
|
Experimenteel: Deel E: 50 mg LY3039478 + 1000 mg/m2 gemcitabine + carboplatine (cohort 2)
50 mg LY3039478 Gegeven oraal TIW in combinatie met 1000 mg/m2 gemcitabine en AUC -dosis carboplatine gegeven als IV -infusies op dagen 1 en 8 van een 21 -daagse cyclus. Deelnemers die voordelen krijgen, kunnen doorgaan tot de progressie van de ziekte. |
IV toegediend
Oraal toegediend
IV toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met LY3039478 dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) in deel A, B, C, D en E
Tijdsspanne: Baseline naar toxiciteit (tot uiteinde van cyclus 1 [1cycle = 28 dagen voor deel A, B en C en 21 dagen voor deel D, e])
|
DLT is defined as an adverse event (AE) during Cycle 1 (28 days for Part A, B and C and 21 days for Part D, E) that was possibly related to the study drug and met 1 of the following criteria: According to the National Cancer Institute's (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0: ≥Grade 3 non-hematological toxicity except nausea/vomiting, diarrhea, of constipatie die met passende zorg kan worden gecontroleerd; Graad 3 verhogingen van alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) die minder dan 8 dagen duren (zonder bewijs van andere leverletsel); Grade 3 uitslag die binnen 7 dagen oplost of verbetert tot een graad 2 of minder; CTCAE graad 4 hematologische toxiciteit van> 5 dagen duur; Graad 4 trombocytopenie van elke duur; Graad 3 trombocytopenie met bloedingen; Graad 3 febriele neutropenie.
|
Baseline naar toxiciteit (tot uiteinde van cyclus 1 [1cycle = 28 dagen voor deel A, B en C en 21 dagen voor deel D, e])
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek (PK): gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindigheid (AUC [0-∞]) van LY3039478 in combinatie met taladegib, LY3023414, ABEMACICLIB, cisplatine/gemcitabine en gemcitabine/carboplatine in deel A, B, C, D en E en E
Tijdsspanne: Delen A/B/C Dag 22 (Cyclus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30 uur na de dosis; Onderdelen D/E Dag 1 (cyclus 1) en 15 (cyclus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 24-30 uur na de dosis
|
AUC [0-∞] van LY3039478 in combinatie met Taladegib, LY3023414, Abemaciclib, Cisplatin/Gemcitabine en Gemcitabine/carboplatine in dosis escalatie delen van deel A, B, B, B, D en E werd geëvalueerd.
|
Delen A/B/C Dag 22 (Cyclus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30 uur na de dosis; Onderdelen D/E Dag 1 (cyclus 1) en 15 (cyclus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 24-30 uur na de dosis
|
|
PK: AUC [0-∞] van Taladegib en zijn actieve metaboliet LSN3185556, in combinatie met LY3039478 (deel A)
Tijdsspanne: Dag -3 (lood in): pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 uur na de dosis en dag 22 (cyclus 1): pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur na de dosis
|
AUC [0-∞] van Taladegib en zijn actieve metaboliet LSN3185556, in combinatie met LY3039478 (deel A) werd geëvalueerd.
|
Dag -3 (lood in): pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 uur na de dosis en dag 22 (cyclus 1): pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur na de dosis
|
|
PK: AUC [0 -∞] van LY3023414 in combinatie met LY3039478 op dag -3 (deel B)
Tijdsspanne: Dag -3 (Lead In): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 uur na de dosis
|
AUC [0 -∞] van LY3023414 in combinatie met LY3039478 (deel B) op dag -3 werd geëvalueerd.
|
Dag -3 (Lead In): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 uur na de dosis
|
|
PK: AUC [0-∞] van LY3023414 in combinatie met LY3039478 op dag 22 (deel B)
Tijdsspanne: Dag 22 (cyclus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
|
AUC [0-∞] van LY3023414 in combinatie met LY3039478 (deel B) op dag 22 werd geëvalueerd.
LY3023414 PK -gegevens zijn alleen samengevat voor dosis escalatiepatiënten in deel B met intensieve PK -bemonstering.
|
Dag 22 (cyclus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
|
|
PK: AUC [0-∞] van abemaciclib en AUC van tijd nul tot de laatste gemeten concentratiewaarde (AUC [0-tlast]) van zijn belangrijkste actieve metabolieten LSN2839567 en LSN3106726, in combinatie met LY3039478 op dag -3 (deel C)
Tijdsspanne: Dag -3 (Lead In): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 uur na de dosis
|
AUC [0-∞] van ABEMACICLIB en AUC [0-TLAST] van zijn belangrijkste actieve metabolieten LSN2839567 en LSN3106726, in combinatie met LY3039478 op dag 3 (deel C) werd geëvalueerd.
|
Dag -3 (Lead In): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 uur na de dosis
|
|
PK: AUC [0-∞] van abemaciclib en AUC van tijd nul tot de laatste gemeten concentratiewaarde (AUC [0-tlast]) van zijn belangrijkste actieve metabolieten LSN2839567 en LSN3106726, in combinatie met LY3039478 op dag 22 (deel C)
Tijdsspanne: Dag 22 (cyclus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
|
AUC [0-∞] van ABEMACICLIB en AUC [0-TLAST] van zijn belangrijkste actieve metabolieten LSN2839567 en LSN3106726, in combinatie met LY3039478 op dag 22 (deel C) werd geëvalueerd.
|
Dag 22 (cyclus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Datum van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) tot op heden van objectieve ziekteprogressie (tot 12 maanden)
|
Dor was de tijd vanaf de datum van eerste bewijs van volledige respons of gedeeltelijke reactie op de datum van objectieve progressie of de overlijdensdatum vanwege enige oorzaak, afhankelijk van welke eerder is.
CR en PR werden gedefinieerd met behulp van de RECIST v1.1.
CR gedefinieerd als de verdwijning van alle doel- en niet-doellingen en geen verschijning van nieuwe laesies.
PR gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van de LD van doellaesies (als referentie de basissom LD), geen progressie van niet-doellesies en geen verschijning van nieuwe laesies.
Als een responder niet bekend was om te zijn gestorven of een objectieve progressie te hebben op de afsluitingsdatum van de gegevensopname, werd de responsduur gecensureerd op de laatste adequate tumorbeoordelingsdatum.
|
Datum van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) tot op heden van objectieve ziekteprogressie (tot 12 maanden)
|
|
Progression Free Survival (PFS) tijd in deel A, B, C, D en E
Tijdsspanne: Baseline naar objectieve ziekteprogressie of overlijden (tot 1,91 maanden voor deel A, 7,69 maanden voor deel B, 11,53 maanden voor deel C, 19,52 maanden voor deel D, 7,03 maanden voor deel E)
|
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het eerste bewijs van ziekteprogressie zoals gedefinieerd door responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Progressieve ziekte (PD) was ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies, met verwijzing de kleinste som van de studie en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellingen of 1 of meer nieuwe laesies.
Als een deelnemer geen volledige beoordeling van de basislijnziekten heeft, werd de PFS -tijd gecensureerd op de datum van randomisatie, ongeacht of al dan niet objectief bepaalde ziekteprogressie of overlijden is waargenomen voor de deelnemer.
Als een deelnemer niet bekend was dat hij is overleden of een objectieve progressie had op de afsluitingsdatum van de gegevensinclusie voor de analyse, werd de PFS -tijd gecensureerd op de laatste adequate tumorbeoordelingsdatum.
PFS-tijd werd samengevat met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
|
Baseline naar objectieve ziekteprogressie of overlijden (tot 1,91 maanden voor deel A, 7,69 maanden voor deel B, 11,53 maanden voor deel C, 19,52 maanden voor deel D, 7,03 maanden voor deel E)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Massard C, Cassier PA, Azaro A, Anderson B, Yuen E, Yu D, Oakley G 3rd, Benhadji KA, Pant S. A phase 1b study of crenigacestat (LY3039478) in combination with gemcitabine and cisplatin or gemcitabine and carboplatin in patients with advanced or metastatic solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Oct;90(4):335-344. doi: 10.1007/s00280-022-04461-z. Epub 2022 Aug 28.
- Azaro A, Massard C, Tap WD, Cassier PA, Merchan J, Italiano A, Anderson B, Yuen E, Yu D, Oakley G 3rd, Benhadji KA, Pant S. A phase 1b study of the Notch inhibitor crenigacestat (LY3039478) in combination with other anticancer target agents (taladegib, LY3023414, or abemaciclib) in patients with advanced or metastatic solid tumors. Invest New Drugs. 2021 Aug;39(4):1089-1098. doi: 10.1007/s10637-021-01094-6. Epub 2021 Mar 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Cholangiocarcinoom
- Sarcoom
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Gemcitabine
- Carboplatine
Andere studie-ID-nummers
- 16209
- I6F-MC-JJCD (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
- 2015-004421-14 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .