Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av LY3039478 hos deltakere med avanserte eller metastatiske faste svulster

1. august 2025 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase 1B -studie av LY3039478 i kombinasjon med andre kreftmidler hos pasienter med avanserte eller metastatiske faste svulster

Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til studiemedisinen kjent som LY3039478 i kombinasjon med andre kreftmidler hos deltakere med avanserte eller metastatiske faste svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
    • København Ø
      • Copenhagen, København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon Cedex 08, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • For alle deler: Deltakeren må være etterforskerens dom, en passende kandidat for eksperimentell terapi etter at tilgjengelige standardbehandlinger ikke har gitt klinisk fordel for deres avanserte eller metastatiske kreft.

    • For dose opptrapping for alle kombinasjoner: Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk bevis på kreft, enten en solid svulst eller et lymfom, som er avansert eller metastatisk.
    • For del en dosebekreftelse: Alle deltakerne må ha histologiske bevis på avansert eller metastatisk bløtvevssarkom eller brystkreft. Deltakerne i brystkreft må ha forskjøvet mutasjoner, amplifisering eller gen/proteinuttrykksendringer relatert til Notch -bane.
    • For konfirmasjon av del B: Alle deltakerne må ha histologiske bevis på avansert eller metastatisk tykktarmskreft eller bløtvevssarkom. Deltakerne i tykktarmskreft må ha forskjøvet mutasjoner, amplifisering eller gen/proteinuttrykksendringer relatert til Notch -bane.
    • For dosebekreftelse: Alle deltakerne må ha histologiske bevis på avansert eller metastatisk brystkreft og forhåndsskjermede mutasjoner, amplifisering eller gen/proteinuttrykksendringer relatert til Notch -bane.
    • For dosebekreftelse: Alle deltakere må ha histologiske bevis på kolangiokarsinom og forhåndsvisede mutasjoner, amplifisering, eller gen/proteinuttrykksendringer relatert til Notch -bane. Deltakerne må ikke ha mottatt> 1 linje med tidligere systemisk terapi for metastatisk eller resekterbar sykdom (det vil si at deltakerne kan ha fått adjuvans gemcitabin og deretter senere gemcitabin/cisplatin for tilbakevendende metastatisk sykdom).
    • For dosebekreftelse av del E må alle deltakerne ha histologiske bevis på lokalt avansert eller metastatisk trippel negativ brystkreft (TNBC) og forhåndsskjermede mutasjoner, amplifisering eller gen/proteinuttrykksendringer relatert til Notch -bane. Deltakerne må ikke ha mottatt> 2 linjer med systemisk behandling for avansert eller metastatisk TNBC.
  • Har tilstrekkelig organfunksjon.
  • Ha en ytelsesstatus på ≤1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala.
  • Har avviklet alle tidligere terapier for kreft.

Eksklusjonskriterier:

  • Ha nåværende akutt leukemi.
  • Ha nåværende eller nyere (innen 3 måneder etter studiemedisinadministrasjon) gastrointestinal sykdom med kronisk eller intermitterende diaré, eller lidelser som øker risikoen for diaré, for eksempel inflammatorisk tarmsykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: 25 milligram (MG) LY3039478 + 200 mg Taladegib (kohort 1)

25 mg LY3039478 gitt oralt 3 ganger per uke (TIW) i kombinasjon med 200 mg taladegib gitt oralt en gang daglig (QD) på en 28 dagers syklus. En enkelt dose på 200 mg taladegib ble også gitt på dag 1 i løpet av en 3-dagers ledeperiode for farmakokinetisk (PK) evaluering.

Deltakere som mottar fordeler kan fortsette til sykdomsutviklingen.
Legemiddel: LY3039478
Administreres oralt
Legemiddel: Taladegib
Administrert muntlig
Andre navn:
  • LY2940680
Eksperimentell: Del B: 25 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414 (kohort 1 - Dose opptrapping)

25 mg LY3039478 Gitt oralt TIW i kombinasjon med 150 mg LY3023414 gitt oralt to ganger daglig (BID) på en 28 dagers syklus. En enkelt dose på 150 mg LY3023414 ble også gitt på dag 1 i løpet av en 3-dagers ledningsperiode for PK-evaluering.

Deltakere som mottar fordeler kan fortsette til sykdomsutviklingen.
Legemiddel: LY3039478
Administreres oralt
Legemiddel: LY3023414
Administreres oralt
Eksperimentell: Del B: 50 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414 (kohort 2)

50 mg LY3039478 Gitt oralt TIW i kombinasjon med 150 mg LY3023414 gitt oralt to ganger daglig (BID) på en 28 dagers syklus. En enkelt dose på 150 mg LY3023414 ble også gitt på dag 1 i løpet av en 3-dagers ledningsperiode for PK-evaluering.

Deltakere som mottar fordeler kan fortsette til sykdomsutviklingen.
Legemiddel: LY3039478
Administreres oralt
Legemiddel: LY3023414
Administreres oralt
Eksperimentell: Del B: 25 mg LY3039478 + 200 mg LY3023414 (kohort 3)

25 mg LY3039478 Gitt oralt TIW i kombinasjon med 200 mg LY3023414 gitt oralt to ganger daglig (BID) på en 28 dagers syklus. En enkelt dose på 200 mg LY3023414 ble også gitt på dag 1 i løpet av en 3-dagers ledningsperiode for PK-evaluering.

Deltakere som mottar fordeler kan fortsette til sykdomsutviklingen.
Legemiddel: LY3039478
Administreres oralt
Legemiddel: LY3023414
Administreres oralt
Eksperimentell: Del B: 25 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414 (kohort 4 - dosebekreftelse)

25 mg LY3039478 Gitt oralt TIW i kombinasjon med 150 mg LY3023414 gitt oralt to ganger daglig (BID) på en 28 dagers syklus. En enkelt dose på 150 mg LY3023414 ble også gitt på dag 1 i løpet av en 3-dagers ledningsperiode for PK-evaluering.

Deltakere som mottar fordeler kan fortsette til sykdomsutviklingen.
Legemiddel: LY3039478
Administreres oralt
Legemiddel: LY3023414
Administreres oralt
Eksperimentell: Del C: 25 mg LY3039478 + 100 mg Abemaciclib (kohort 1)

25 mg LY3039478 Gitt oralt tiw i kombinasjon med 100 mg abemaciclib gitt oralt bud på en 28-dagers syklus. En enkelt dose på 100 mg Abemaciclib ble også gitt på dag 1 i løpet av en 3-dagers ledningsperiode for PK-evaluering.

Deltakere som mottar fordeler kan fortsette til sykdomsutviklingen.
Legemiddel: Abemaciclib
Administrert oralt
Andre navn:
  • LY2835219
Legemiddel: LY3039478
Administreres oralt
Eksperimentell: Del C: 50 mg LY3039478 + 100 mg Abemaciclib (kohort 2)

50 mg LY3039478 Gitt oralt tiw i kombinasjon med 100 mg abemaciclib gitt oralt bud på en 28-dagers syklus. En enkelt dose på 100 mg Abemaciclib ble også gitt på dag 1 i løpet av en 3-dagers ledningsperiode for PK-evaluering.

Deltakere som mottar fordeler kan fortsette til sykdomsutviklingen.
Legemiddel: Abemaciclib
Administrert oralt
Andre navn:
  • LY2835219
Legemiddel: LY3039478
Administreres oralt
Eksperimentell: Del C: 25 mg LY3039478 + 150 mg Abemaciclib (kohort 3)

25 mg LY3039478 Gitt oralt tiw i kombinasjon med 150 mg abemaciclib gitt oralt bud på en 28-dagers syklus. En enkelt dose på 150 mg Abemaciclib ble også gitt på dag 1 i løpet av en 3-dagers ledningsperiode for PK-evaluering.

Deltakere som mottar fordeler kan fortsette til sykdomsutviklingen.
Legemiddel: Abemaciclib
Administrert oralt
Andre navn:
  • LY2835219
Legemiddel: LY3039478
Administreres oralt
Eksperimentell: Del D: 25 mg LY3039478+25 milligram/kvadratmeter (mg/m2) cisplatin+1000 mg/m2 gemcitabin (kohort 1)

25 mg LY3039478 gitt oralt TIW i kombinasjon med 25 mg/m2 cisplatin og 1000 mg/m2 gemcitabin gitt som intravenøs (IV) infusjoner på dag 1 og 8 av en 21 dagers syklus.

Deltakere som mottar fordeler kan fortsette til sykdomsutviklingen.
Legemiddel: Cisplatin
Administrert IV
Legemiddel: LY3039478
Administreres oralt
Legemiddel: Gemcitabin
Administrert IV
Eksperimentell: Del D: 50 mg LY3039478 + 25 mg/m2 cisplatin + 1000 mg/m2 gemcitabin (kohort 2)

50 mg LY3039478 gitt oralt TIW i kombinasjon med 25 mg/m2 cisplatin og1000 mg/m2 gemcitabin gitt som IV -infusjoner på dag 1 og 8 av en 21 dagers syklus.

Deltakere som mottar fordeler kan fortsette til sykdomsutviklingen.
Legemiddel: Cisplatin
Administrert IV
Legemiddel: LY3039478
Administreres oralt
Legemiddel: Gemcitabin
Administrert IV
Eksperimentell: Del E: 25 mg LY3039478 + 1000 mg/m2 gemcitabin + karboplatin (kohort 1)

25 mg LY3039478 gitt oralt TIW i kombinasjon med 1000 mg/m2 gemcitabin og område under plasmakonsentrasjonstidskurvedosen av (AUC) karboplatin gitt som IV-infusjoner på dag 1 og 8 av en 21 dagers syklus.

Deltakere som mottar fordeler kan fortsette til sykdomsutviklingen.
Legemiddel: Karboplatin
Administrert IV
Legemiddel: LY3039478
Administreres oralt
Legemiddel: Gemcitabin
Administrert IV
Eksperimentell: Del E: 50 mg LY3039478 + 1000 mg/m2 gemcitabin + karboplatin (kohort 2)

50 mg LY3039478 Gitt oralt TIW i kombinasjon med 1000 mg/m2 gemcitabin og AUC -dose karboplatin gitt som IV -infusjoner på dag 1 og 8 av en 21 dagers syklus.

Deltakere som mottar fordeler kan fortsette til sykdomsutviklingen.
Legemiddel: Karboplatin
Administrert IV
Legemiddel: LY3039478
Administreres oralt
Legemiddel: Gemcitabin
Administrert IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med LY3039478 dosebegrensende toksisiteter (DLT) i del A, B, C, D og E
Tidsramme: Baseline til toksisitet (opp til slutten av syklus 1 [1 -syklus = 28 dager for del A, B og C og 21 dager for del D, E])
DLT er definert som en bivirkning (AE) i løpet av syklus 1 (28 dager for del A, B og C og 21 dager for del D, E) som muligens var relatert til studiemedisinen og oppfylte 1 i følgende kriterier: i henhold til National Cancer Institute's (NCI) Common Terminology Criteria for bivirkninger (CTCAE) unntatt NAUS/VOM (NOUS/VOM (NOS/VOM (NOS/VOM (NOS/VOM (NOUS/VOM (NOUS/VOM (NOUS/VOM (NOS/VOM (NOS/VOM (NOUS/VOM (NOUS/VOM), diaré, eller forstoppelse som kan kontrolleres med passende omsorg; Grad 3 forhøyninger av alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) som varer færre enn 8 dager (uten bevis på annen leverskade); Grad 3 utslett som løser eller forbedrer seg til en grad 2 eller mindre innen 7 dager; CTCAE Grad 4 Hematologisk toksisitet på> 5 dagers varighet; Grad 4 trombocytopeni av enhver varighet; Grad 3 trombocytopeni med blødning; Grad 3 feberneutropeni.
Baseline til toksisitet (opp til slutten av syklus 1 [1 -syklus = 28 dager for del A, B og C og 21 dager for del D, E])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pharmacokinetics (PK): Area Under the Concentration-Time Curve From Time 0 to Infinity (AUC[0-∞]) of LY3039478 in Combination With Taladegib, LY3023414, Abemaciclib, Cisplatin/Gemcitabine, and Gemcitabine/Carboplatin in Part A, B, C, D and E
Tidsramme: Del A/B/C Dag 22 (syklus 1): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30 timer etter dose; Deler D/E Dag 1 (syklus 1) og 15 (syklus 1): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 24-30 timer etter dose
AUC [0-∞] av LY3039478 i kombinasjon med Taladegib, LY3023414, Abemaciclib, cisplatin/gemcitabin, og gemcitabin/karboplatin i dose opptrappingsdeler av del A, B, C, D og E ble evaluert.
Del A/B/C Dag 22 (syklus 1): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30 timer etter dose; Deler D/E Dag 1 (syklus 1) og 15 (syklus 1): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 24-30 timer etter dose
PK: AUC [0-∞] av Taladegib og dens aktive metabolitt LSN3185556, i kombinasjon med LY3039478 (del A)
Tidsramme: Dag -3 (Lead in): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 timer etter dose og dag 22 (syklus 1): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose
AUC [0-∞] av Taladegib og dens aktive metabolitt LSN3185556, i kombinasjon med LY3039478 (del A) ble evaluert.
Dag -3 (Lead in): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 timer etter dose og dag 22 (syklus 1): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose
PK: AUC [0 -∞] av LY3023414 i kombinasjon med LY3039478 på dag -3 (del B)
Tidsramme: Dag -3 (Lead in): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 timer etter dose
AUC [0 -∞] av LY3023414 i kombinasjon med LY3039478 (del B) på dag -3 ble evaluert.
Dag -3 (Lead in): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 timer etter dose
PK: AUC [0-∞] av LY3023414 i kombinasjon med LY3039478 på dag 22 (del B)
Tidsramme: Dag 22 (syklus 1): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose
AUC [0-∞] av LY3023414 i kombinasjon med LY3039478 (del B) på dag 22 ble evaluert. LY3023414 PK -data er bare oppsummert for dose opptrappingspasienter i del B med intensiv PK -prøvetaking.
Dag 22 (syklus 1): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose
PK: AUC [0-∞] av Abemaciclib og AUC fra tid null til den siste målte konsentrasjonsverdien (AUC [0-tlast]) av sine viktigste aktive metabolitter LSN2839567 og LSN3106726, i kombinasjon med LY303947 på dagen -3 (del C)
Tidsramme: Dag -3 (Lead in): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 timer etter dose
AUC [0-∞] av Abemaciclib og AUC [0-tlast] av sine viktigste aktive metabolitter LSN2839567 og LSN3106726, i kombinasjon med LY3039478 på dag 3 (del C) ble evaluert.
Dag -3 (Lead in): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 timer etter dose
PK: AUC [0-∞] av Abemaciclib og AUC fra tid null til den siste målte konsentrasjonsverdien (AUC [0-tlast]) av sine viktigste aktive metabolitter LSN2839567 og LSN3106726, i kombinasjon med LY303947 på dagen 22 (del C)
Tidsramme: Dag 22 (syklus 1): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose
AUC [0-∞] av Abemaciclib og AUC [0-tlast] av sine viktigste aktive metabolitter LSN2839567 og LSN3106726, i kombinasjon med LY3039478 på dag 22 (del C) ble evaluert.
Dag 22 (syklus 1): Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Dato for fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) til dags dato for objektiv sykdomsprogresjon (opptil 12 måneder)
DOR var tiden fra datoen for første bevis for fullstendig respons eller delvis respons på datoen for objektiv progresjon eller dødsdato på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som er tidligere. CR og PR ble definert ved bruk av RECIST V1.1. CR definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen utseende av nye lesjoner. PR definert som minst en 30% reduksjon i summen av LD av mållesjoner (tar som referanse til baseline sum LD), ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen utseende av nye lesjoner. Hvis en responder ikke var kjent for å ha dødd eller har objektiv progresjon fra datainnlysningsdato for datainnlysning, ble responsvarigheten sensurert på den siste adekvate tumorvurderingsdatoen.
Dato for fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) til dags dato for objektiv sykdomsprogresjon (opptil 12 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) tid i del A, B, C, D og E
Tidsramme: Baseline to objektiv sykdom progresjon eller død (opptil 1,91 måneder for del A, 7,69 måneder for del B, 11,53 måneder for del C, 19,52 måneder for del D, 7,03 måneder for del E)
PFS definert som tiden fra datoen for randomisering til det første beviset for sykdomsprogresjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 eller død fra enhver årsak. Progressiv sykdom (PD) var minst en 20% økning i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen på studien og en absolutt økning på minst 5 mm, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller 1 eller flere nye lesjoner. Hvis en deltaker ikke har en fullstendig vurdering av baseline sykdom, ble PFS -tiden sensurert på datoen for randomisering, uavhengig av om objektivt bestemt sykdomsprogresjon eller død er blitt observert for deltakeren. Hvis en deltaker ikke var kjent for å ha dødd eller ha objektiv progresjon fra datainnlysningsdatoen for datainnlysning for analysen, ble PFS -tiden sensurert på den siste adekvate tumorvurderingsdatoen. PFS-tid ble oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-estimater.
Baseline to objektiv sykdom progresjon eller død (opptil 1,91 måneder for del A, 7,69 måneder for del B, 11,53 måneder for del C, 19,52 måneder for del D, 7,03 måneder for del E)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Etterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

9. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

13. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2016

Først lagt ut (Antatt)

27. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16209
  • I6F-MC-JJCD (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2015-004421-14 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere