Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af LY3039478 hos deltagere med avancerede eller metastatiske faste tumorer

1. august 2025 opdateret af: Eli Lilly and Company

En fase 1B -undersøgelse af LY3039478 i kombination med andre anticancermidler hos patienter med avancerede eller metastatiske faste tumorer

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden for undersøgelsesmedicin kendt som LY3039478 i kombination med andre anticancer -midler hos deltagere med avancerede eller metastatiske faste tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
    • København Ø
      • Copenhagen, København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lyon Cedex 08, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • For alle dele: Deltageren skal i efterforskerens dom være en passende kandidat til eksperimentel terapi, efter at tilgængelige standardterapier har undladt at give klinisk fordel for deres avancerede eller metastatiske kræft.

    • Til dosisoptrapning for alle kombinationer: Deltageren skal have histologisk eller cytologisk bevis for kræft, enten en fast tumor eller et lymfom, som er avanceret eller metastatisk.
    • Til del af en dosis bekræftelse: Alle deltagere skal have histologisk bevis for avanceret eller metastatisk bløddelssarkom eller brystkræft. Deltagere i brystkræft skal have forudskærmede mutationer, amplifikation eller gen/proteinekspressionsændringer relateret til Notch -vejen.
    • Til bekræftelse af dosis af del B: Alle deltagere skal have histologisk bevis for avanceret eller metastatisk tyktarmskræft eller bløddelssarkom. Deltagere i tyktarmskræft skal have forudskærmede mutationer, amplifikation eller gen/proteinekspressionsændringer relateret til Notch -stien.
    • Til dosisbekræftelse af del C: Alle deltagere skal have histologisk bevis for avanceret eller metastatisk brystkræft og forudskærmede mutationer, amplifikation eller gen/proteinekspressionsændringer relateret til Notch -vejen.
    • Til dosisbekræftelse af dosis: Alle deltagere skal have histologisk bevis for cholangiocarcinoma og forudskærmede mutationer, amplifikation eller gen/proteinekspressionsændringer relateret til Notch -vejen. Deltagerne må ikke have modtaget> 1 linje med tidligere systemisk terapi for metastatisk eller resektabel sygdom (det vil sige, deltagere kan have modtaget adjuvans gemcitabin og derefter senere gemcitabin/cisplatin til tilbagevendende metastatisk sygdom).
    • For bekræftelse af dosis af dosis: Alle deltagere skal have histologisk bevis for lokalt avancerede eller metastatiske tredobbelte negative brystkræft (TNBC) og forudskærmede mutationer, amplifikation eller gen/proteinekspressionsændringer relateret til Notch -vejen. Deltagerne må ikke have modtaget> 2 linjer med systemisk behandling for avanceret eller metastatisk TNBC.
  • Har tilstrækkelig organfunktion.
  • Har en præstationsstatus på ≤1 på den østlige kooperative Oncology Group (ECOG) skala.
  • Har afbrudt alle tidligere terapier for kræft.

Ekskluderingskriterier:

  • Har nuværende akut leukæmi.
  • Har nuværende eller nylig (inden for 3 måneder efter undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration) gastrointestinal sygdom med kronisk eller intermitterende diarré eller lidelser, der øger risikoen for diarré, såsom inflammatorisk tarmsygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: 25 milligram (Mg) LY3039478 + 200 mg Taladegib (kohort 1)

25 mg ly3039478 givet oralt 3 gange om ugen (TIW) i kombination med 200 mg taladegib givet oralt en gang dagligt (QD) på en 28 dages cyklus. En enkelt dosis på 200 mg taladegib blev også givet på dag 1 i en 3-dages indledende periode for farmakokinetisk evaluering (PK).

Deltagere, der får fordel, kan fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: LY3039478
Indgives oralt
Medicin: Taladegib
Administreret oralt
Andre navne:
  • LY2940680
Eksperimentel: Del B: 25 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414 (kohort 1 - Dosisoptrapning)

25 mg ly3039478 Givet oralt TIW i kombination med 150 mg ly3023414 givet oralt to gange dagligt (bud) på en 28 dages cyklus. En enkelt dosis på 150 mg LY3023414 blev også givet på dag 1 i en 3-dages lead-in-periode for PK-evaluering.

Deltagere, der får fordel, kan fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: LY3039478
Indgives oralt
Medicin: LY3023414
Indgives oralt
Eksperimentel: Del B: 50 mg LY3039478 + 150 mg ly3023414 (kohort 2)

50 mg ly3039478 Givet oralt TIW i kombination med 150 mg ly3023414 givet oralt to gange dagligt (bud) på en 28 dages cyklus. En enkelt dosis på 150 mg LY3023414 blev også givet på dag 1 i en 3-dages lead-in-periode for PK-evaluering.

Deltagere, der får fordel, kan fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: LY3039478
Indgives oralt
Medicin: LY3023414
Indgives oralt
Eksperimentel: Del B: 25 mg LY3039478 + 200 mg ly3023414 (kohort 3)

25 mg ly3039478 Givet oralt TIW i kombination med 200 mg ly3023414 givet oralt to gange dagligt (bud) på en 28 dages cyklus. En enkelt dosis på 200 mg LY3023414 blev også givet på dag 1 i en 3-dages lead-in-periode for PK-evaluering.

Deltagere, der får fordel, kan fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: LY3039478
Indgives oralt
Medicin: LY3023414
Indgives oralt
Eksperimentel: Del B: 25 mg LY3039478 + 150 mg LY3023414 (kohort 4 - Dosisbekræftelse)

25 mg ly3039478 Givet oralt TIW i kombination med 150 mg ly3023414 givet oralt to gange dagligt (bud) på en 28 dages cyklus. En enkelt dosis på 150 mg LY3023414 blev også givet på dag 1 i en 3-dages lead-in-periode for PK-evaluering.

Deltagere, der får fordel, kan fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: LY3039478
Indgives oralt
Medicin: LY3023414
Indgives oralt
Eksperimentel: Del C: 25 mg LY3039478 + 100 mg abemaciclib (kohort 1)

25 mg ly3039478 givet oralt TIW i kombination med 100 mg abemaciclib givet oralt bud på en 28-dages cyklus. En enkelt dosis på 100 mg abemaciclib blev også givet på dag 1 i en 3-dages lead-in-periode for PK-evaluering.

Deltagere, der får fordel, kan fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Abemaciclib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LY2835219
Medicin: LY3039478
Indgives oralt
Eksperimentel: Del C: 50 mg LY3039478 + 100 mg abemaciclib (kohort 2)

50 mg ly3039478 givet oralt TIW i kombination med 100 mg abemaciclib givet oralt bud på en 28-dages cyklus. En enkelt dosis på 100 mg abemaciclib blev også givet på dag 1 i en 3-dages lead-in-periode for PK-evaluering.

Deltagere, der får fordel, kan fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Abemaciclib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LY2835219
Medicin: LY3039478
Indgives oralt
Eksperimentel: Del C: 25 mg LY3039478 + 150 mg abemaciclib (kohort 3)

25 mg LY3039478 Givet oralt TIW i kombination med 150 mg abemaciclib givet oralt bud på en 28-dages cyklus. Der blev også givet en enkelt dosis på 150 mg abemaciclib på dag 1 i en 3-dages lead-in-periode for PK-evaluering.

Deltagere, der får fordel, kan fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Abemaciclib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LY2835219
Medicin: LY3039478
Indgives oralt
Eksperimentel: Del D: 25 mg LY3039478+25 milligram/kvadratmeter (mg/m2) cisplatin+1000 mg/m2 gemcitabin (kohort 1)

25 mg ly3039478 givet oralt TIW i kombination med 25 mg/m2 cisplatin og 1000 mg/m2 gemcitabin givet som intravenøs (IV) infusioner på dag 1 og 8 af en 21 dages cyklus.

Deltagere, der får fordel, kan fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Cisplatin
Administreret IV
Medicin: LY3039478
Indgives oralt
Medicin: Gemcitabin
Administreret IV
Eksperimentel: Del D: 50 mg LY3039478 + 25 mg/m2 cisplatin + 1000 mg/m2 gemcitabin (kohort 2)

50 mg ly3039478 givet oralt TIW i kombination med 25 mg/m2 cisplatin og1000 mg/m2 gemcitabin givet som IV -infusioner på dag 1 og 8 af en 21 dages cyklus.

Deltagere, der får fordel, kan fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Cisplatin
Administreret IV
Medicin: LY3039478
Indgives oralt
Medicin: Gemcitabin
Administreret IV
Eksperimentel: Del E: 25 mg LY3039478 + 1000 mg/m2 gemcitabin + carboplatin (kohort 1)

25 mg LY3039478 Givet oralt TIW i kombination med 1000 mg/m2 gemcitabin og område under plasmakoncentrationstidskurvedosis af (AUC) carboplatin givet som IV-infusioner på dag 1 og 8 i en 21 dages cyklus.

Deltagere, der får fordel, kan fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Carboplatin
Administreret IV
Medicin: LY3039478
Indgives oralt
Medicin: Gemcitabin
Administreret IV
Eksperimentel: Del E: 50 mg LY3039478 + 1000 mg/m2 gemcitabin + carboplatin (kohort 2)

50 mg ly3039478 givet oralt TIW i kombination med 1000 mg/m2 gemcitabin og AUC -dosis carboplatin givet som IV -infusioner på dag 1 og 8 af en 21 dages cyklus.

Deltagere, der får fordel, kan fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Carboplatin
Administreret IV
Medicin: LY3039478
Indgives oralt
Medicin: Gemcitabin
Administreret IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med LY3039478 dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i del A, B, C, D og E
Tidsramme: Baseline til toksicitet (op til slutningen af ​​cyklus 1 [1cykel = 28 dage for del A, B og C og 21 dage for del D, E])
DLT is defined as an adverse event (AE) during Cycle 1 (28 days for Part A, B and C and 21 days for Part D, E) that was possibly related to the study drug and met 1 of the following criteria: According to the National Cancer Institute's (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0: ≥Grade 3 non-hematological toxicity except nausea/vomiting, Diarré eller forstoppelse, der kan kontrolleres med passende pleje; Grad 3 -forhøjninger af alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST), der varer færre end 8 dage (uden bevis for anden leverskade); Grad 3 udslæt, der løser eller forbedres til en klasse 2 eller mindre inden for 7 dage; CTCAE grad 4 hæmatologisk toksicitet på> 5 dages varighed; Grad 4 -thrombocytopeni af enhver varighed; Grad 3 -thrombocytopeni med blødning; Grad 3 Febrile Neutropenia.
Baseline til toksicitet (op til slutningen af ​​cyklus 1 [1cykel = 28 dage for del A, B og C og 21 dage for del D, E])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK): Område under koncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelighed (AUC [0-∞] af LY3039478 i kombination med Taladegib, LY3023414, Abemaciclib, cisplatin/gemcitabin og gemcitabin/carboplatin i delvis
Tidsramme: Del A/B/C Dag 22 (cyklus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30 timer efter dosis; Dele D/E dag 1 (cyklus 1) og 15 (cyklus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 24-30 timer efter dosis
AUC [0-∞] af LY3039478 i kombination med Taladegib, LY3023414, Abemaciclib, cisplatin/gemcitabin og gemcitabin/carboplatin i dosis eskaleringsdele af del A, B, C, D og E blev vurderet.
Del A/B/C Dag 22 (cyklus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30 timer efter dosis; Dele D/E dag 1 (cyklus 1) og 15 (cyklus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 24-30 timer efter dosis
PK: AUC [0-∞] af Taladegib og dets aktive metabolit LSN3185556, i kombination med LY3039478 (del A)
Tidsramme: Dag -3 (føring i): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 timer efter dosis og dag 22 (cyklus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis
AUC [0-∞] af Taladegib og dens aktive metabolit LSN3185556, i kombination med LY3039478 (del A) blev evalueret.
Dag -3 (føring i): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 timer efter dosis og dag 22 (cyklus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis
PK: AUC [0 -∞] af LY3023414 i kombination med LY3039478 på dag -3 (del B)
Tidsramme: Dag -3 (føring i): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 timer efter dosis
AUC [0 -∞] af LY3023414 i kombination med LY3039478 (del B) på dag -3 blev evalueret.
Dag -3 (føring i): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 timer efter dosis
PK: AUC [0-∞] af LY3023414 i kombination med LY3039478 på dag 22 (del B)
Tidsramme: Dag 22 (cyklus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis
AUC [0-∞] af LY3023414 i kombination med LY3039478 (del B) på dag 22 blev evalueret. LY3023414 PK -data er kun opsummeret for dosis -eskaleringspatienter i del B med intensiv PK -prøveudtagning.
Dag 22 (cyklus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis
PK: AUC [0-∞] af abemaciclib og AUC fra tid nul til den sidste målte koncentrationsværdi (AUC [0-tlast]) af dets vigtigste aktive metabolitter LSN2839567 og LSN3106726, i kombination med LY3039478 på dag -3 (del C)
Tidsramme: Dag -3 (føring i): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 timer efter dosis
AUC [0-∞] af abemaciclib og AUC [0-tlast] af dets vigtigste aktive metabolitter LSN2839567 og LSN3106726, i kombination med LY3039478 på dag 3 (del C) blev evalueret.
Dag -3 (føring i): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 timer efter dosis
PK: AUC [0-∞] af abemaciclib og AUC fra tid nul til den sidste målte koncentrationsværdi (AUC [0-tlast]) af dets vigtigste aktive metabolitter LSN2839567 og LSN3106726, i kombination med LY3039478 på dag 22 (del C)
Tidsramme: Dag 22 (cyklus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis
AUC [0-∞] af abemaciclib og AUC [0-tlast] af dets vigtigste aktive metabolitter LSN2839567 og LSN3106726, i kombination med LY3039478 på dag 22 (del C) blev evalueret.
Dag 22 (cyklus 1): Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Dato for komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) til dato for objektiv sygdomsprogression (op til 12 måneder)
Dor var tiden fra datoen for den første bevis for fuldstændig respons eller delvis respons på datoen for objektiv progression eller dødsdatoen på grund af nogen årsag, alt efter hvad der er tidligere. CR og PR blev defineret under anvendelse af RECIST V1.1. Cr defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen udseende af nye læsioner. PR defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​LD for mållæsioner (tager som reference basis sum LD), ingen progression af ikke-mållæsioner og ingen udseende af nye læsioner. Hvis en responder ikke var kendt for at være død eller have en objektiv progression fra datoen i dataindeslutningen, blev der censureret varighed på den sidste tilstrækkelige tumorvurderingsdato.
Dato for komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) til dato for objektiv sygdomsprogression (op til 12 måneder)
Progression Free Survival (PFS) Tid i del A, B, C, D og E
Tidsramme: Baseline til objektiv sygdomsprogression eller død (op til 1,91 måneder i del A, 7,69 måneder for del B, 11,53 måneder for del C, 19,52 måneder for del D, 7,03 måneder for del E)
PFS defineret som tiden fra datoen for randomisering til det første bevis på sygdomsprogression som defineret ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1 eller død af enhver årsag. Progressiv sygdom (PD) var mindst en stigning på 20% i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet referencen var den mindste sum på undersøgelse og en absolut stigning på mindst 5 mm eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner eller 1 eller flere nye læsioner. Hvis en deltager ikke har en komplet vurdering af baseline -sygdommen, blev PFS -tiden censureret på datoen for randomiseringen, uanset om der er objektivt bestemte sygdomsprogression eller død eller ikke død for deltageren. Hvis en deltager ikke var kendt for at være død eller have en objektiv progression fra datoindeslutningsdatoen for analysen, blev PFS -tiden censureret på den sidste tilstrækkelige tumorvurderingsdato. PFS-tid blev opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater.
Baseline til objektiv sygdomsprogression eller død (op til 1,91 måneder i del A, 7,69 måneder for del B, 11,53 måneder for del C, 19,52 måneder for del D, 7,03 måneder for del E)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Efterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

13. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2016

Først opslået (Anslået)

27. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16209
  • I6F-MC-JJCD (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2015-004421-14 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner