Studie LY3039478 u účastníků s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory
Studie fáze 1B LY3039478 v kombinaci s jinými protirakovinovými látkami u pacientů s pokročilými nebo metastatickými nádory pevných látek
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
København Ø
-
Copenhagen, København Ø, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon Cedex 08, Francie, 69373
- Centre Leon Berard
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro všechny části: Účastník musí být podle rozsudku vyšetřovatele vhodným kandidátem na experimentální terapii poté, co dostupné standardní terapie neposkytly klinický přínos pro jejich pokročilý nebo metastatický rakovina.
- Pro eskalaci dávky pro všechny kombinace: účastník musí mít histologický nebo cytologický důkaz o rakovině, buď solidní nádor nebo lymfom, který je pokročilý nebo metastatický.
- Pro potvrzení dávky části A: Všichni účastníci musí mít histologický důkaz pokročilého nebo metastatického sarkomu měkkých tkání nebo rakoviny prsu. Účastníci rakoviny prsu musí mít předběžné mutace, amplifikaci nebo změny exprese genu/proteinu související s notovou cestou.
- Pro potvrzení dávky B: Všichni účastníci musí mít histologický důkaz pokročilého nebo metastatického karcinomu tlustého střeva nebo sarkomu měkkých tkání. Účastníci rakoviny tlustého střeva musí mít předběžné mutace, amplifikaci nebo změny exprese genu/proteinu související s notovou dráhou.
- Pro potvrzení dávky C: Všichni účastníci musí mít histologický důkaz pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu a předběžných mutacích, amplifikaci nebo změny exprese genu/proteinu související s dráhou Notch.
- Pro potvrzení dávky D: Všichni účastníci musí mít histologický důkaz cholangiokarcinomu a předběžných mutací, amplifikaci nebo změny exprese genu/proteinu související s dráhou Notch. Účastníci nesměli dostávat> 1 řádek předchozí systémové terapie pro metastatické nebo resekovatelné onemocnění (tj. Účastníci mohli dostávat adjuvantní gemcitabin a poté později gemcitabin/cisplatina pro opakující se metastatické onemocnění).
- Pro potvrzení dávky části E: Všichni účastníci musí mít histologický důkaz lokálně pokročilého nebo metastatického trojitého negativního karcinomu prsu (TNBC) a předběžných mutací, amplifikací nebo změn genové/proteinové exprese související s dráhou Notch. Účastníci nesmí obdržet> 2 řádky systémového ošetření pro pokročilé nebo metastatické TNBC.
- Mají dostatečnou funkci orgánů.
- Mít výkonnostní stav ≤1 na stupnici východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).
- Přerušily všechny předchozí terapie pro rakovinu.
Kritéria pro vyloučení:
- Mít současnou akutní leukémii.
- Mají současné nebo nedávné (do 3 měsíců od studijního podávání léčiva) gastrointestinální onemocnění s chronickým nebo přerušovaným průjmem nebo poruchami, které zvyšují riziko průjmu, jako je zánětlivé onemocnění střev.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A: 25 miligramů (mg) LY3039478 + 200 mg taladegib (kohorta 1)
25 mg Ly3039478 podáno orálně 3krát týdně (TIW) v kombinaci s 200 mg taladegib podávané orálně jednou denně (QD) při 28denním cyklu. Jedna dávka 200 mg taladegibu byla také uvedena v den 1 během třídenního období vedení pro farmakokinetické (PK) hodnocení. Účastníci, kteří dostávají prospěch, mohou pokračovat až do progrese onemocnění. |
Podává se ústně
Spravováno orálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B: 25 mg Ly3039478 + 150 mg Ly3023414 (kohorta 1 - eskalace dávky)
25 mg LY3039478 Dodrnění orálně TIW v kombinaci s 150 mg Ly3023414 podáno orálně dvakrát denně (nabídka) na 28denní cyklus. Jedna dávka 150 mg LY3023414 byla také podána v den 1 během třídenního období vedení pro hodnocení PK. Účastníci, kteří dostávají prospěch, mohou pokračovat až do progrese onemocnění. |
Podává se ústně
Podává se ústně
|
|
Experimentální: Část B: 50 mg Ly3039478 + 150 mg Ly3023414 (kohorta 2)
50 mg LY3039478 Dodrnění orálně TIW v kombinaci s 150 mg Ly3023414 podáno orálně dvakrát denně (nabídka) na 28denní cyklus. Jedna dávka 150 mg LY3023414 byla také podána v den 1 během třídenního období vedení pro hodnocení PK. Účastníci, kteří dostávají prospěch, mohou pokračovat až do progrese onemocnění. |
Podává se ústně
Podává se ústně
|
|
Experimentální: Část B: 25 mg Ly3039478 + 200 mg Ly3023414 (kohorta 3)
25 mg LY3039478 Dodrnění orálně TIW v kombinaci s 200 mg Ly3023414 podáno orálně dvakrát denně (nabídka) na 28denní cyklus. Jedna dávka 200 mg LY3023414 byla také uvedena v den 1 během třídenního období vedení pro hodnocení PK. Účastníci, kteří dostávají prospěch, mohou pokračovat až do progrese onemocnění. |
Podává se ústně
Podává se ústně
|
|
Experimentální: Část B: 25 mg Ly3039478 + 150 mg Ly3023414 (kohorta 4 - Potvrzení dávky)
25 mg LY3039478 Dodrnění orálně TIW v kombinaci s 150 mg Ly3023414 podáno orálně dvakrát denně (nabídka) na 28denní cyklus. Jedna dávka 150 mg LY3023414 byla také podána v den 1 během třídenního období vedení pro hodnocení PK. Účastníci, kteří dostávají prospěch, mohou pokračovat až do progrese onemocnění. |
Podává se ústně
Podává se ústně
|
|
Experimentální: Část C: 25 mg Ly3039478 + 100 mg abemaciclib (kohorta 1)
25 mg Ly3039478 Dodrnění orálně tiw v kombinaci se 100 mg abemaciclibem podávaným orálně nabídkou na 28denní cyklus. Jedna dávka 100 mg abemaciclibu byla také podána v den 1 během třídenního olověného období pro hodnocení PK. Účastníci, kteří dostávají prospěch, mohou pokračovat až do progrese onemocnění. |
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se ústně
|
|
Experimentální: Část C: 50 mg Ly3039478 + 100 mg abemaciclib (kohorta 2)
50 mg LY3039478 Dodrnění orálně tiw v kombinaci se 100 mg abemaciclibem podávaným orálně nabídkou na 28denní cyklus. Jedna dávka 100 mg abemaciclibu byla také podána v den 1 během třídenního olověného období pro hodnocení PK. Účastníci, kteří dostávají prospěch, mohou pokračovat až do progrese onemocnění. |
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se ústně
|
|
Experimentální: Část C: 25 mg Ly3039478 + 150 mg abemaciclib (kohorta 3)
25 mg Ly3039478 Dodrnění orálně tiw v kombinaci s 150 mg abemaciclibem podávaným orálně nabídkou na 28denní cyklus. V první den během 3denního období pro vyhodnocení PK byla také uvedena jedna dávka 150 mg abemaciclibu. Účastníci, kteří dostávají prospěch, mohou pokračovat až do progrese onemocnění. |
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se ústně
|
|
Experimentální: Část D: 25 mg Ly3039478+25 miligramů/metr čtvereční (mg/m2) cisplatina+1000 mg/m2 gemcitabin (kohorta 1)
25 mg LY3039478 Dodává se perorálně TIW v kombinaci s 25 mg/m2 cisplatinou a 1000 mg/m2 gemcitabinem podávaným jako intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 21denního cyklu. Účastníci, kteří dostávají prospěch, mohou pokračovat až do progrese onemocnění. |
Podáno IV
Podává se ústně
Podáno IV
|
|
Experimentální: Část D: 50 mg Ly3039478 + 25 mg/m2 cisplatina + 1000 mg/m2 gemcitabin (kohorta 2)
50 mg LY3039478 Dodává se orálně TIW v kombinaci s 25 mg/m2 cisplatinou a 1 000 mg/m2 gemcitabinem podávaným jako IV infuze ve dnech 1 a 8 21denního cyklu. Účastníci, kteří dostávají prospěch, mohou pokračovat až do progrese onemocnění. |
Podáno IV
Podává se ústně
Podáno IV
|
|
Experimentální: Část E: 25 mg Ly3039478 + 1000 mg/m2 gemcitabin + karboplatina (kohorta 1)
25 mg LY3039478 Dodává se orálně TIW v kombinaci s 1000 mg/m2 gemcitabinem a plochou pod plazmovou koncentrační křivkou (AUC) karboplatin, který byl dán jako IV infuze ve dnech 1 a 8 21denního cyklu. Účastníci, kteří dostávají prospěch, mohou pokračovat až do progrese onemocnění. |
Podáno IV
Podává se ústně
Podáno IV
|
|
Experimentální: Část E: 50 mg Ly3039478 + 1000 mg/m2 gemcitabin + karboplatina (kohorta 2)
50 mg LY3039478 Dodává se orálně TIW v kombinaci s 1000 mg/m2 gemcitabinem a dávkou AUC karboplatiny podávané jako IV infuze ve dnech 1 a 8 21denního cyklu. Účastníci, kteří dostávají prospěch, mohou pokračovat až do progrese onemocnění. |
Podáno IV
Podává se ústně
Podáno IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku LY3039478 (DLT) v části A, B, C, D a E
Časové okno: Základní linie toxicity (do konce cyklu 1 [1cycle = 28 dní pro část A, B a C a 21 dní pro část D, E])
|
DLT is defined as an adverse event (AE) during Cycle 1 (28 days for Part A, B and C and 21 days for Part D, E) that was possibly related to the study drug and met 1 of the following criteria: According to the National Cancer Institute's (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0: ≥Grade 3 non-hematological toxicity except nausea/vomiting, diarrhea, nebo zácpa, kterou lze ovládat s vhodnou péčí; Zvýšení třídy 3 z alaninové aminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátu aminotransferázy (AST) trvající méně než 8 dní (bez důkazu o jiném jaterním poranění); Vyrážka stupně 3, která do 7 dnů řeší nebo se zlepšuje na 2 nebo méně; Hematologická toxicita CTCAE stupně 4> 5 dní trvání; Trombocytopenie třídy 4 jakéhokoli trvání; Trombocytopenie třídy 3 s krvácením; Febrilní neutropenie stupně 3.
|
Základní linie toxicity (do konce cyklu 1 [1cycle = 28 dní pro část A, B a C a 21 dní pro část D, E])
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pharmacokinetics (PK): Area Under the Concentration-Time Curve From Time 0 to Infinity (AUC[0-∞]) of LY3039478 in Combination With Taladegib, LY3023414, Abemaciclib, Cisplatin/Gemcitabine, and Gemcitabine/Carboplatin in Part A, B, C, D and E
Časové okno: Části A/B/C Den 22 (cyklus 1): předdakování, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30 hodin po dávce; Části D/E Den 1 (cyklus 1) a 15 (cyklus 1): předdakování, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 24-30 hodin po dávce
|
AUC [0-∞] LY3039478 v kombinaci s taladegibem, LY3023414, ABEMACICLIB, CISPLATIN/GEMCITABINE a GEMCITABINE/KARBOPLATIN v dávkové eskalační části A, B, C, D a E.
|
Části A/B/C Den 22 (cyklus 1): předdakování, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30 hodin po dávce; Části D/E Den 1 (cyklus 1) a 15 (cyklus 1): předdakování, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 24-30 hodin po dávce
|
|
PK: AUC [0-∞] taladegibu a jeho aktivní metabolit LSN3185556, v kombinaci s LY3039478 (část A)
Časové okno: Den -3 (olovo): předdatí, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 hodin po dávce a 22. den (cyklus 1): předdávkování, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce po dávce
|
Byl hodnocen AUC [0-∞] taladegibu a jeho aktivní metabolit LSN3185556, v kombinaci s LY3039478 (část A).
|
Den -3 (olovo): předdatí, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 hodin po dávce a 22. den (cyklus 1): předdávkování, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce po dávce
|
|
PK: AUC [0 -∞] LY3023414 v kombinaci s LY3039478 v den -3 (část B)
Časové okno: Den -3 (olovo): předdávkování, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 hodin po dávce
|
Byla hodnocena AUC [0 -∞] LY3023414 v kombinaci s LY3039478 (část B) v den -3.
|
Den -3 (olovo): předdávkování, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 hodin po dávce
|
|
PK: AUC [0-∞] LY3023414 v kombinaci s LY3039478 v den 22 (část B)
Časové okno: Den 22 (cyklus 1): Predace, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Byla hodnocena AUC [0-∞] LY3023414 v kombinaci s LY3039478 (část B).
LY3023414 PK data jsou shrnuty pouze u pacientů s eskalací dávky v části B s intenzivním vzorkováním PK.
|
Den 22 (cyklus 1): Predace, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
|
PK: AUC [0-∞] abemaciclibu a AUC od nuly do poslední měřené hodnoty koncentrace (AUC [0-Tlast]) jeho hlavních aktivních metabolitů LSN2839567 a LSN3106726, v kombinaci s Ly3039478 v den -3 (část C)
Časové okno: Den -3 (olovo): předdávkování, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 hodin po dávce
|
Byly hodnoceny AUC [0-∞] abemaciclibu a AUC [0-Tlast] jeho hlavních aktivních metabolitů LSN2839567 a LSN3106726 v kombinaci s LY3039478 v den 3 (část C).
|
Den -3 (olovo): předdávkování, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 hodin po dávce
|
|
PK: AUC [0-∞] abemaciclibu a AUC od nuly do poslední měřené hodnoty koncentrace (AUC [0-Tlast]) jeho hlavních aktivních metabolitů LSN2839567 a LSN3106726, v kombinaci s Ly3039478 v 22. den (část C)
Časové okno: Den 22 (cyklus 1): Predace, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Byly hodnoceny AUC [0-∞] abemaciclibu a AUC [0-Tlast] jeho hlavních aktivních metabolitů LSN2839567 a LSN3106726 v kombinaci s LY3039478 v den 22 (část C).
|
Den 22 (cyklus 1): Predace, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
|
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Datum úplné reakce (CR) nebo částečné reakce (PR) k dnešnímu dni progresi objektivního onemocnění (až 12 měsíců)
|
DOR byl čas od data prvního důkazu úplné reakce nebo částečné reakce na datum objektivního postupu nebo datum úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co je dříve.
CR a PR byly definovány pomocí RECIST V1.1.
CR definoval jako zmizení všech cílových a necílových lézí a bez vzhledu nových lézí.
PR je definováno jako nejméně 30% snížení součtu LD cílových lézí (jako odkaz na základní součet LD), žádná progrese necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
Pokud nebylo známo, že respondent zemřel nebo má objektivní progresi od data inkluze dat, byla v posledním přiměřeném datu posouzení nádoru cenzurována délka odezvy.
|
Datum úplné reakce (CR) nebo částečné reakce (PR) k dnešnímu dni progresi objektivního onemocnění (až 12 měsíců)
|
|
Čas přežití bez progrese (PFS) v části A, B, C, D a E
Časové okno: Základní progresi nebo úmrtí na objektivní onemocnění (až 1,91 měsíce pro část A, 7,69 měsíců pro část B, 11,53 měsíců pro část C, 19,52 měsíců pro část D, 7,03 měsíce pro část E)
|
PFS definované jako čas od data randomizace k prvnímu důkazu progresi onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo smrt z jakékoli příčiny.
Progresivní onemocnění (PD) bylo alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž odkazem byla nejmenší součet na studii a absolutním zvýšením alespoň 5 mm nebo jednoznačné progrese necílových lézí nebo 1 nebo více nových lézí.
Pokud účastník nemá úplné základní hodnocení nemocí, byl čas PFS cenzurován k datu randomizace, bez ohledu na to, zda byla pro účastníka pozorována objektivně stanovená progrese onemocnění nebo smrt.
Pokud nebylo známo, že účastník zemřel nebo měl objektivní progresi od data inkluze dat pro analýzu, byl čas PFS cenzurován v posledním přiměřeném datu posouzení nádoru.
Čas PFS byl shrnut pomocí odhadů Kaplan-Meier.
|
Základní progresi nebo úmrtí na objektivní onemocnění (až 1,91 měsíce pro část A, 7,69 měsíců pro část B, 11,53 měsíců pro část C, 19,52 měsíců pro část D, 7,03 měsíce pro část E)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Massard C, Cassier PA, Azaro A, Anderson B, Yuen E, Yu D, Oakley G 3rd, Benhadji KA, Pant S. A phase 1b study of crenigacestat (LY3039478) in combination with gemcitabine and cisplatin or gemcitabine and carboplatin in patients with advanced or metastatic solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Oct;90(4):335-344. doi: 10.1007/s00280-022-04461-z. Epub 2022 Aug 28.
- Azaro A, Massard C, Tap WD, Cassier PA, Merchan J, Italiano A, Anderson B, Yuen E, Yu D, Oakley G 3rd, Benhadji KA, Pant S. A phase 1b study of the Notch inhibitor crenigacestat (LY3039478) in combination with other anticancer target agents (taladegib, LY3023414, or abemaciclib) in patients with advanced or metastatic solid tumors. Invest New Drugs. 2021 Aug;39(4):1089-1098. doi: 10.1007/s10637-021-01094-6. Epub 2021 Mar 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Cholangiokarcinom
- Sarkom
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Gemcitabin
- Karboplatina
Další identifikační čísla studie
- 16209
- I6F-MC-JJCD (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
- 2015-004421-14 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .