Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LY3039478 у участников с продвинутыми или метастатическими твердыми опухолями

1 августа 2025 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Исследование фазы 1B LY3039478 в сочетании с другими противоопухолевыми агентами у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить безопасность исследовательского препарата, известного как LY3039478, в сочетании с другими противораковыми агентами у участников с расширенными или метастатическими твердыми опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
    • København Ø
      • Copenhagen, København Ø, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon Cedex 08, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Для всех частей: участник должен быть, по суждению исследователя, является подходящим кандидатом на экспериментальную терапию после того, как имеющиеся стандартные методы лечения не смогли обеспечить клиническую пользу для их продвинутого или метастатического рака.

    • Для эскалации дозы для всех комбинаций: участник должен иметь гистологические или цитологические доказательства рака, либо твердая опухоль, либо лимфома, которая является продвинутой или метастатической.
    • Для части дозы подтверждения: все участники должны иметь гистологические доказательства продвинутой или метастатической саркомы мягких тканей или рака молочной железы. Участники рака молочной железы должны иметь предварительные мутации, амплификацию или изменения экспрессии генов/белка, связанные с пути Notch.
    • Для подтверждения дозы части B: все участники должны иметь гистологические доказательства развитого или метастатического рака толстой кишки или саркомы мягких тканей. Участники рака толстой кишки должны иметь предварительные мутации, амплификацию или изменения экспрессии генов/белка, связанные с пути Notch.
    • Для подтверждения дозы части C: все участники должны иметь гистологические доказательства прогрессируемого или метастатического рака молочной железы и предварительно проникновенных мутаций, амплификации или изменения экспрессии генов/белка, связанных с пути Notch.
    • Для подтверждения дозы части D: все участники должны иметь гистологические доказательства холангиокарциномы и предварительно проникновенных мутаций, амплификации или изменения экспрессии генов/белка, связанных с пути Notch. Участники не должны были получать> 1 линию предварительной системной терапии при метастатическом или резекруемом заболевании (то есть участники могли получить адъювантный гемцитабин, а затем затем гемцитабин/цисплатин для рецидивирующего метастатического заболевания).
    • Для подтверждения дозы части E: все участники должны иметь гистологические доказательства локально развитых или метастатических тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC) и предварительно проникновенных мутаций, амплификации или изменения экспрессии гена/белка, связанных с пути Notch. Участники не должны получать> 2 строки системного лечения для продвинутого или метастатического TNBC.
  • Иметь достаточную функцию органа.
  • Иметь статус производительности ≤1 в масштабе восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Прекратили все предыдущие методы лечения рака.

Критерии исключения:

  • Иметь текущий острый лейкоз.
  • Иметь текущее или недавнее (в течение 3 месяцев после учебы в применении лекарств) желудочно -кишечные заболевания с хронической или прерывистой диареей или расстройствами, которые увеличивают риск диареи, такие как воспалительное заболевание кишечника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: 25 миллиграмм (мг) LY3039478 + 200 мг Таладегиб (когорта 1)

25 мг LY3039478 дается перорально 3 раза в неделю (TIW) в сочетании с 200 мг таладегиба, даваемого перорально один раз в день (QD) на 28 -дневном цикле. Одна доза 200 мг таладегиба также была дана на 1-й день в течение 3-дневного периода внедрения фармакокинетической (PK) оценки.

Участники, получающие выгоду, могут продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: LY3039478
Вводится перорально
Лекарство: Таладегиб
Администрируется перорально
Другие имена:
  • LY2940680
Экспериментальный: Часть B: 25 мг LY3039478 + 150 мг LY3023414 (когорта 1 - эскалация дозы)

25 мг LY3039478 дано перорально TIW в сочетании с 150 мг LY3023414, даваемые перорально два раза в день (BID) на 28 -дневном цикле. Одна доза 150 мг LY3023414 также была дана на 1-й день в течение 3-дневного периода для оценки PK.

Участники, получающие выгоду, могут продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: LY3039478
Вводится перорально
Лекарство: LY3023414
Вводится перорально
Экспериментальный: Часть B: 50 мг LY3039478 + 150 мг LY3023414 (когорта 2)

50 мг LY3039478 дано перорально TIW в сочетании с 150 мг LY3023414, даваемые перорально два раза в день (BID) на 28 -дневном цикле. Одна доза 150 мг LY3023414 также была дана на 1-й день в течение 3-дневного периода для оценки PK.

Участники, получающие выгоду, могут продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: LY3039478
Вводится перорально
Лекарство: LY3023414
Вводится перорально
Экспериментальный: Часть B: 25 мг LY3039478 + 200 мг LY3023414 (когорта 3)

25 мг LY3039478 дано перорально TIW в сочетании с 200 мг LY3023414, даваемые перорально два раза в день (BID) в 28 -дневном цикле. Одна доза 200 мг LY3023414 также была дана на первом дне в течение 3-дневного периода в течение оценки PK.

Участники, получающие выгоду, могут продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: LY3039478
Вводится перорально
Лекарство: LY3023414
Вводится перорально
Экспериментальный: Часть B: 25 мг LY3039478 + 150 мг LY3023414 (когорта 4 - подтверждение дозы)

25 мг LY3039478 дано перорально TIW в сочетании с 150 мг LY3023414, даваемые перорально два раза в день (BID) на 28 -дневном цикле. Одна доза 150 мг LY3023414 также была дана на 1-й день в течение 3-дневного периода для оценки PK.

Участники, получающие выгоду, могут продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: LY3039478
Вводится перорально
Лекарство: LY3023414
Вводится перорально
Экспериментальный: Часть C: 25 мг LY3039478 + 100 мг ABEMACICLIB (когорта 1)

25 мг LY3039478 дано перорально TIW в сочетании с 100 мг ABEMACICLIB, предоставленного перорально в 28-дневном цикле. Одна доза 100 мг abemaciclib также была дана на 1-й день в течение 3-дневного периода для оценки PK.

Участники, получающие выгоду, могут продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219
Лекарство: LY3039478
Вводится перорально
Экспериментальный: Часть C: 50 мг LY3039478 + 100 мг AbeMaciclib (когорта 2)

50 мг LY3039478 дано перорально TIW в сочетании с 100 мг ABEMACICLIB, данный перорально в 28-дневном цикле. Одна доза 100 мг abemaciclib также была дана на 1-й день в течение 3-дневного периода для оценки PK.

Участники, получающие выгоду, могут продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219
Лекарство: LY3039478
Вводится перорально
Экспериментальный: Часть C: 25 мг LY3039478 + 150 мг AbeMaciclib (когорта 3)

25 мг LY3039478 дано перорально TIW в сочетании с 150 мг ABEMACICLIB, данный перорально в 28-дневном цикле. Одна доза 150 мг abemaciclib также была дана на 1-й день в течение 3-дневного периода первого периода для оценки PK.

Участники, получающие выгоду, могут продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219
Лекарство: LY3039478
Вводится перорально
Экспериментальный: Часть D: 25 мг LY3039478+25 миллиграмм/квадратный метр (мг/м2) цисплатин+1000 мг/м2 гемцитабин (когорта 1)

25 мг LY3039478 дано перорально TIW в сочетании с 25 мг/м2 цисплатином и гемцитабином 1000 мг/м2, данный в качестве внутривенных (IV) инфузий в дни 1 и 8 21 -дневного цикла.

Участники, получающие выгоду, могут продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Цисплатин
Управляется IV
Лекарство: LY3039478
Вводится перорально
Лекарство: Гемцитабин
Управляется IV
Экспериментальный: Часть D: 50 мг LY3039478 + 25 мг/м2 цисплатин + 1000 мг/м2 гемцитабин (когорта 2)

50 мг LY3039478 дано перорально TIW в комбинации с 25 мг/м2 цисплатином и гемцитабином 1000 мг/м2, приведенных в виде инфузий IV в дни 1 и 8 из 21 -дневного цикла.

Участники, получающие выгоду, могут продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Цисплатин
Управляется IV
Лекарство: LY3039478
Вводится перорально
Лекарство: Гемцитабин
Управляется IV
Экспериментальный: Часть E: 25 мг LY3039478 + 1000 мг/м2 гемцитабин + карбоплатин (когорта 1)

25 мг LY3039478 дано перорально TIW в сочетании с 1000 мг/м2 гемцитабина и площадью под дозой кривой концентрации плазмы (AUC) карбоплатина, данного в виде инфузий IV в дни 1 и 8 21-дневного цикла.

Участники, получающие выгоду, могут продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Карбоплатин
Управляется IV
Лекарство: LY3039478
Вводится перорально
Лекарство: Гемцитабин
Управляется IV
Экспериментальный: Часть E: 50 мг LY3039478 + 1000 мг/м2 гемцитабин + карбоплатин (когорта 2)

50 мг LY3039478 дано перорально TIW в сочетании с гемцитабином 1000 мг/м2 и дозой карбоплатина AUC, данной в виде инфузий IV в дни 1 и 8 21 -дневного цикла.

Участники, получающие выгоду, могут продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Карбоплатин
Управляется IV
Лекарство: LY3039478
Вводится перорально
Лекарство: Гемцитабин
Управляется IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ограничивающей дозой токсичности (DLT) в части A, B, C, C, D и E
Временное ограничение: Базовая линия к токсичности (до конца цикла 1 [1Cycle = 28 дней для части A, B и C и 21 дня для части D, E])
DLT is defined as an adverse event (AE) during Cycle 1 (28 days for Part A, B and C and 21 days for Part D, E) that was possibly related to the study drug and met 1 of the following criteria: According to the National Cancer Institute's (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0: ≥Grade 3 non-hematological toxicity except nausea/vomiting, diarrhea, or Запор, который можно контролировать с соответствующей заботой; Высота 3 степени аланиновой аминотрансферазы (ALT) и/или аспартат -аминотрансферазы (AST) длится менее 8 дней (без признаков других повреждений печени); Сыпь 3 класса, которая разрешается или улучшается до 2 -го класса или менее в течение 7 дней; CTCAE 4 гематологическая токсичность продолжительностью> 5 дней; 4 класса тромбоцитопения любой продолжительности; Тромбоцитопения 3 степени с кровотечением; 3 -й класс Фэбрильная нейтропения.
Базовая линия к токсичности (до конца цикла 1 [1Cycle = 28 дней для части A, B и C и 21 дня для части D, E])

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (PK): область под кривой концентрации времени от времени 0 до бесконечности (AUC [0-∞]) LY3039478 в сочетании с таладегибом, LY3023414, Abemaciclib, Cisplatin/Gemcitabin
Временное ограничение: Части A/B/C День 22 (цикл 1): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30 часов после дозы; Части D/E День 1 (цикл 1) и 15 (цикл 1): доза, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 24-30 часов после дозы
AUC [0-0-∞] LY3039478 в сочетании с таладегибом, LY3023414, ABEMACICLIB, цисплатином/гемцитабином и гемцитабином/карбоплатином в частях эскалации дозы, B, C, C и E оценивали.
Части A/B/C День 22 (цикл 1): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30 часов после дозы; Части D/E День 1 (цикл 1) и 15 (цикл 1): доза, 0,5, 1, 2, 4, 6-8, 24-30 часов после дозы
PK: AUC [0-∞] Таладегиба и его активного метаболита LSN3185556, в сочетании с LY3039478 (часть A)
Временное ограничение: День -3 (свинец): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 часа после дозы и 22-й день (цикл 1): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы
Был оценен AUC [0-0-0-Taladegib и его активный метаболит LSN3185556, в сочетании с LY3039478 (часть A).
День -3 (свинец): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 часа после дозы и 22-й день (цикл 1): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы
PK: AUC [0 -∞] LY3023414 в сочетании с LY3039478 в день -3 (часть B)
Временное ограничение: День -3 (свинец): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 часа после дозы
AUC [0 -∞] LY3023414 в сочетании с LY3039478 (часть B) в день -3 был оценен.
День -3 (свинец): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 часа после дозы
PK: AUC [0-∞] LY3023414 в сочетании с LY3039478 в день 22 (часть B)
Временное ограничение: День 22 (Цикл 1): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы
AUC [0-∞] LY3023414 в сочетании с LY3039478 (часть B) на 22 день был оценен. LY3023414 Данные PK суммируются только для пациентов с эскалацией дозы в части B с интенсивной выборкой PK.
День 22 (Цикл 1): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы
PK: AUC [0-∞] abemaciclib и AUC от времени нулевого до последнего измеренного значения концентрации (AUC [0-tlast]) его основных активных метаболитов LSN2839567 и LSN3106726, в сочетании с LY3039478 на день -3 (часть C)
Временное ограничение: День -3 (свинец): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 часа после дозы
Auc [0-∞] Abemaciclib и AUC [0-tlast] его основных активных метаболитов LSN2839567 и LSN3106726, в сочетании с LY3039478 на 3-й день (часть C).
День -3 (свинец): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24-30, 72 часа после дозы
PK: AUC [0-∞] abemaciclib и AUC от времени нулевого до последнего измеренного значения концентрации (AUC [0-tlast]) его основных активных метаболитов LSN2839567 и LSN3106726, в сочетании с LY3039478 на 22 дня (часть C)
Временное ограничение: День 22 (Цикл 1): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы
AUC [0-∞] AbeMaciclib и AUC [0-tlast] его основных активных метаболитов LSN2839567 и LSN3106726, в сочетании с LY3039478 в день 22 (часть C).
День 22 (Цикл 1): предварительная доза, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Дата полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на дату объективного прогрессирования заболевания (до 12 месяцев)
DOR был временем с даты первого доказательства полного ответа или частичного ответа на дату объективного прогресса или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что бы ни было раньше. CR и PR были определены с использованием RECIST V1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и никакого появления новых поражений. PR определяется как минимум на 30% уменьшение суммы LD целевых поражений (принимая в качестве ссылки на базовую сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и никакого появления новых поражений. Если не было известно, что респондент не умер или имел объективное прогрессирование на дату отсечения включения данных, продолжительность ответа была подвергнута цензуре в последнюю адекватную дату оценки опухоли.
Дата полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на дату объективного прогрессирования заболевания (до 12 месяцев)
Время свободного выживания (PFS) в части A, B, C, D и E
Временное ограничение: Исходная линия к объективному прогрессированию заболевания или смерти (до 1,91 месяца для части A, 7,69 месяца для части B, 11,53 месяца для части C, 19,52 месяца для части D, 7,03 месяца для части E)
PFS определяется как время от даты рандомизации до первых доказательств прогрессирования заболевания, что определено в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) V1.1 или смерти от любой причины. Прогрессирующее заболевание (PD) составило, по крайней мере, на 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, причем эталон была наименьшей суммой в исследовании и абсолютным увеличением не менее 5 мМ или однозначным прогрессированием нецелевых поражений или 1 или более новых поражений. Если участник не имеет полной базовой оценки заболевания, то время PFS подвергалось цензуре на дату рандомизации, независимо от того, наблюдается ли объективно определяемый прогрессирование заболевания или смерть для участника. Если известно, что участник не умер или имел объективное прогрессирование с даты отсечения включения данных для анализа, время PFS было подвергнуто цензуре в последнюю адекватную дату оценки опухоли. Время PFS было обобщено с использованием оценок Каплана-Мейера.
Исходная линия к объективному прогрессированию заболевания или смерти (до 1,91 месяца для части A, 7,69 месяца для части B, 11,53 месяца для части C, 19,52 месяца для части D, 7,03 месяца для части E)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16209
  • I6F-MC-JJCD (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • 2015-004421-14 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться