乳癌患者における断続的な低用量スニチニブによる用量密度の高いドキソルビシン/シクロホスファミド

乳がんは、地域的にも世界的にも罹患率と死亡率の主要な原因です。 新たに診断された乳がん患者の約 10 ～ 15% が転移性疾患を示します。さらに、最初に非転移性疾患を呈した患者のかなりの割合が、遠隔転移を伴う再発を引き起こします。 これらの患者は治癒の見込みがなく、全身療法が治療の主力のままです。 ここ数年で、乳がんの治療薬としていくつかの標的薬剤が承認されました。 例えば、血管新生阻害剤であるベバシズマブを化学療法に追加すると、転移性 HER2 陰性乳がんの治療成績が改善することが示されています。 現在、2 つのクラスの抗血管新生薬が利用可能です。ベバシズマブなどの血管内皮増殖因子 (VEGF) に対するモノクローナル抗体。スニチニブやソラフェニブなど、血管内皮増殖因子受容体（VEGF-R）の細胞内チロシンキナーゼドメインを標的とする低分子受容体チロシンキナーゼ阻害剤。

スニチニブやソラフェニブなどの小分子受容体チロシンキナーゼ阻害剤は、現在臨床試験で評価されています。 スニチニブとソラフェニブは強力な抗血管新生薬ですが、これまでに報告された化学療法と組み合わせた臨床データは、前臨床研究で予測されたものよりも有望ではありませんでした. 考えられる理由の 1 つは、小分子チロシンキナーゼ阻害剤と化学療法の最適なスケジュールがまだ決定されていないことです。 前臨床観察は、抗血管新生剤が腫瘍血管系を「正常化」できることを示唆しています。 抗血管新生剤のさらなる連続投与は、最終的に腫瘍脈管構造の破壊をもたらし、腫瘍を飢えさせ、腫瘍壊死をもたらす。 化学療法と組み合わせると、この継続的なスケジューリングは、逆説的に腫瘍への化学療法の送達を減少させ、比較的化学療法抵抗性の状態を引き起こす可能性があり、併用研究からの最適とは言えない結果を説明する可能性があります。低分子チロシンキナーゼ阻害剤。 化学療法の前に小分子チロシンキナーゼ阻害剤を断続的に投与して腫瘍血管系を一時的に「正常化」すると、薬物および酸素の送達がより効率的になり、化学療法に対する感受性が高まる可能性があります。

研究者らは以前、シンガポールの国立大学がん研究所で実施されたフェーズ Ib/II 試験で、測定可能な原発性乳房腫瘍を有する新たに診断された乳癌患者を対象に、ネオアジュバント設定で低用量の短期コース スニチニブを術前化学療法に追加することを検討しました。 . 試験データは、スニチニブの追加により、短期間の治療反応が増強されたという仮説どおり、腫瘍の血管新生が改善されたことを示しました。 しかし、化学療法の 4 サイクル後の病理学的完全奏効率は、標準的な化学療法よりも優れていませんでした。これは、スニチニブの追加による骨髄抑制の増加による投与の遅延に起因する可能性があります。 研究者は、この有望なレジメンが成長因子サポートを使用することでさらに最適化される可能性があるという仮説を立てています. したがって、研究者らは、ペグフィルグラスチムの支援を受けて、14 日ごとに投与される用量密度の高いドキソルビシン/シクロホスファミドに、低用量の短期コース スニチニブを追加する研究を計画しています。