Sűrű dózisú doxorubicin/ciklofoszfamid időszakos kis dózisú szunitinibbel emlőrákos betegeknél

Az emlőrák a megbetegedések és halálozások egyik fő oka helyi és globális szinten egyaránt. Az újonnan diagnosztizált emlőrákos betegek körülbelül 10-15%-a metasztatikus betegségben szenved; ezen túlmenően a kezdetben nem áttétet nem okozó betegségben jelentkező betegek jelentős része távoli metasztázisokkal visszaesik. Ezeknek a betegeknek nincs kilátásuk a gyógyulásra, és továbbra is a szisztémás terápia marad a kezelés alappillére. Az elmúlt néhány évben számos célzott szert engedélyeztek az emlőrák kezelésére. Például kimutatták, hogy a bevacizumab, egy antiangiogén szer kemoterápiához való hozzáadása javítja a kezelés eredményét áttétes HER2-negatív emlőrák esetén, és valószínűleg a hármas negatív emlőrákok neoadjuváns kezelésében. Az antiangiogén szerek jelenleg két osztálya állnak rendelkezésre: monoklonális antitestek vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) ellen, mint például a bevacizumab; és kis molekulájú receptor tirozin kináz inhibitorok, amelyek a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGF-R) intracelluláris tirozin kináz doménjét célozzák, mint például a szunitinib és a sorafenib.

A kis molekulájú receptor tirozin kináz inhibitorokat, mint például a szunitinibet és a sorafenibet jelenleg klinikai vizsgálatokban értékelik. Bár a szunitinib és a szorafenib erős antiangiogén szerek, az eddig közölt klinikai adatok kemoterápiával kombinálva kevésbé ígéretesek, mint amit a preklinikai vizsgálatokban jósoltak. Az egyik lehetséges ok az, hogy a kis molekulájú tirozin-kináz inhibitorok kemoterápiás kezelésének optimális ütemezését még nem határozták meg. A preklinikai megfigyelések azt sugallták, hogy az antiangiogén szerek képesek „normalizálni” a tumor érrendszerét. Az antiangiogén ágens további folyamatos adagolása végül a tumor érrendszerének tönkremeneteléhez, a daganat kiéhezéséhez és tumornekrózisához vezet. Ha kemoterápiával kombinálják, ez a folyamatos ütemezés paradox módon a kemoterápia csökkenését eredményezheti a daganatban, ami viszonylag kemorezisztens állapotot idézhet elő, és a kombinációs vizsgálatok optimálisnál alacsonyabb eredményeit okozhatja, amelyek nagyrészt a folyamatos adagolás stratégiáját alkalmazták. a kis molekulájú tirozin kináz inhibitor. Egy kis molekulájú tirozin-kináz inhibitor szakaszos adagolása a kemoterápia előtt, hogy átmenetileg „normalizálja” a tumor érrendszerét, hatékonyabbá teheti a gyógyszer- és oxigénszállítást, és ezáltal fokozhatja a kemoterápiával szembeni érzékenységet.

A kutatók korábban a szingapúri National University Cancer Institute Ib/II. fázisú vizsgálatában tanulmányozták az alacsony dózisú, rövid kezelésű szunitinib hozzáadását a műtét előtti kemoterápiához neoadjuváns környezetben újonnan diagnosztizált, mérhető elsődleges emlődaganatban szenvedő betegeknél. . A vizsgálati adatok azt mutatták, hogy a szunitinib hozzáadása javította a tumor vaszkularizációját, amint azt feltételezték, és javította a rövid távú kezelési választ. Mindazonáltal a 4 kemoterápiai ciklus után a patológiás teljes válaszarány nem volt jobb, mint a standard kemoterápia, és a szunitinib hozzáadásával járó megnövekedett mieloszuppresszió miatti késedelmes dózisnak tulajdonítható. A kutatók azt feltételezik, hogy ez az ígéretes kezelési rend tovább optimalizálható a növekedési faktorok támogatásával. A kutatók ezért azt tervezik, hogy megvizsgálják az alacsony dózisú, rövid távú szunitinib hozzáadását a 14 naponként adagolt sűrű doxorubicin/ciklofoszfamid mellé, pegfilgrasztim támogatásával.