Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tiheä annos doksorubisiini/syklofosfamidi ja ajoittainen pieniannoksinen sunitinibi rintasyöpäpotilailla

maanantai 30. toukokuuta 2016 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Tiheä annos doksorubisiini/syklofosfamidi ja ajoittainen pieniannoksinen sunitinibi neoadjuvanttina tai ensilinjan palliatiivisena hoitona äskettäin diagnosoiduille HER2-negatiivisille rintasyöpäpotilaille, joilla on mitattavissa oleva primaarinen rintasyöpä

Tausta: Aiemmin tutkijat tutkivat pienen annoksen, lyhytkestoisen sunitinibin lisäämistä preoperatiiviseen kemoterapiaan neoadjuvanttihoidossa äskettäin diagnosoiduilla rintasyöpäpotilailla, joilla oli mitattavissa oleva primaarinen rintakasvain Ib/II-vaiheen tutkimuksessa National University Cancer Institutessa. , Singapore. Nämä tiedot osoittivat, että sunitinibin lisääminen paransi kasvaimen vaskularisaatiota, kuten oletettiin, ja paransi lyhytaikaista hoitovastetta. Patologinen täydellinen vastenopeus 4 kemoterapiasyklin jälkeen ei kuitenkaan ollut parempi kuin tavallinen kemoterapia, ja se voi johtua annoksen viivästymisestä, joka johtuu lisääntyneestä myelosuppressiosta sunitinibin lisäämisestä. Tutkijat olettavat, että tätä lupaavaa hoito-ohjelmaa voidaan edelleen optimoida käyttämällä kasvutekijätukea. Näin ollen tutkijat aikovat tutkia pienen annoksen, lyhytaikaisen sunitinibin lisäämistä 14 päivän välein annettavaan doksorubisiini/syklofosfamidiin (ddAC) pegfilgrastiimin tukemana.

Tavoite: Vahvistaa, että 12,5 mg:n sunitinibin lisääminen 5–7 päivän ajan voidaan lisätä ennen jokaista ddAC-sykliä (annostetaan 14 päivän välein, pegfilgrastiimin tukemana) annoksen intensiteetistä tinkimättä, tutkimuksen faasin II avoimessa yksihaaraisessa osassa , jota seurasi vaiheen II satunnaistettu tutkimus, jossa verrattiin ddAC:n patologista täydellisen vasteen määrää sunitinibi + ddAC:n kanssa vaiheen I-III HER2-negatiivisilla rintasyöpäpotilailla neoadjuvanttipotilailla.

Menetelmät: Yhden keskuksen tutkimus, jossa on kaksi vaihetta: a. Vaiheen II avoin yksihaaratutkimus, johon otetaan äskettäin diagnosoidut vaiheen I–IV HER2-negatiiviset rintasyöpäpotilaat, jotka saavat joko neoadjuvanttia kemoterapiaa (vaiheen I–III potilaat) tai ensilinjan palliatiivista kemoterapiaa (vaiheen IV potilaat). Kaikkia potilaita hoidetaan neljällä ddAC-syklillä vakioannoksilla (60/600 mg/m2) joka toinen viikko, ja sitä tuetaan ihonalaisella 6 mg:n pegfilgrastiimilla, joka annetaan 24–36 tunnin kuluttua kunkin kemoterapiaannoksen jälkeen. Pieni annos sunitinibia 12,5 mg päivässä suun kautta annetaan 7 päivää ennen sykliä 1 ddAC ja 5 päivää ennen jokaista seuraavaa ddAC-sykliä. b. Vaiheen II satunnaistettu tutkimus, johon otetaan äskettäin diagnosoidut vaiheen I-III HER2-negatiiviset rintasyöpäpotilaat, jotka saavat neoadjuvanttikemoterapiaa ennen lopullista rintasyövän leikkausta. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan 1:1–4 ddAC-sykliin joko jaksoittaisen sunitinibin kanssa tai ilman sitä potilaille, joilla on mitattavissa oleva primaarinen rintasyöpä ja jotka saavat preoperatiivista kemoterapiaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rintasyöpä on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy sekä paikallisesti että maailmanlaajuisesti. Noin 10–15 %:lla äskettäin diagnosoiduista rintasyöpäpotilaista on metastaattinen sairaus; lisäksi merkittävä osa potilaista, joilla on alun perin ei-metastaattinen sairaus, uusiutuu kaukaisilla etäpesäkkeillä. Näillä potilailla ei ole mahdollisuuksia parantua, ja systeeminen hoito on edelleen hoidon tukipilari. Viime vuosina rintasyövän hoitoon on hyväksytty useita kohdennettuja aineita. Esimerkiksi bevasitsumabin, antiangiogeenisen aineen, lisäämisen kemoterapiaan on osoitettu parantavan hoidon tuloksia metastaattisen HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa ja mahdollisesti kolminkertaisesti negatiivisten rintasyöpien neoadjuvanttihoidossa. Tällä hetkellä saatavilla on kaksi antiangiogeenisten aineiden luokkaa: monoklonaaliset vasta-aineet verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) vastaan, kuten bevasitsumabi; ja pienimolekyyliset reseptorityrosiinikinaasi-inhibiittorit, jotka kohdistuvat verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin (VEGF-R) solunsisäiseen tyrosiinikinaasidomeeniin, kuten sunitinibi ja sorafenibi.

Pienimolekyylisiä reseptorityrosiinikinaasin estäjiä, kuten sunitinibia ja sorafenibia, arvioidaan parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa. Vaikka sunitinibi ja sorafenibi ovat tehokkaita antiangiogeenisiä aineita, tähän mennessä raportoidut kliiniset tiedot yhdistettyinä kemoterapiaan ovat olleet vähemmän lupaavia kuin mitä on ennustettu esikliinisissä tutkimuksissa. Yksi mahdollinen syy on se, että pienimolekyylisten tyrosiinikinaasi-inhibiittorien optimaalista ajoitusta kemoterapian kanssa ei ole vielä määritetty. Prekliiniset havainnot ovat ehdottaneet, että antiangiogeeniset aineet voivat "normalisoida" kasvaimen verisuonia. Antiangiogeenisen aineen jatkuva jatkuva antaminen johtaa lopulta kasvaimen verisuonten tuhoutumiseen, tuumorin nälkiintymiseen ja tuumorinekroosiin. Yhdistettynä kemoterapiaan tämä jatkuva ajoitus voi paradoksaalisesti johtaa kemoterapian vähentymiseen kasvaimeen, mikä aiheuttaa suhteellisen kemoterapiaresistentin tilan ja saattaa selittää yhdistelmätutkimusten optimaalista huonommat tulokset, jotka ovat suurelta osin käyttäneet jatkuvan annostelun strategiaa. pienimolekyylinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori. Pienimolekyylisen tyrosiinikinaasi-inhibiittorin ajoittainen annostelu ennen kemoterapiaa kasvaimen verisuonten ohimeneväksi "normalisoimiseksi" voi tehdä siitä tehokkaamman lääkkeiden ja hapen toimittamisessa ja siten voimistaa herkkyyttä kemoterapialle.

Aiemmin tutkijat ovat tutkineet pienen annoksen, lyhyen hoitojakson sunitinibin lisäämistä preoperatiiviseen kemoterapiaan neoadjuvanttihoidossa äskettäin diagnosoiduilla rintasyöpäpotilailla, joilla oli mitattavissa oleva primaarinen rintakasvain vaiheen Ib/II tutkimuksessa National University Cancer Institutessa, Singaporessa. . Tutkimustiedot osoittivat, että sunitinibin lisääminen paransi kasvaimen vaskularisaatiota, kuten oletettiin, ja paransi lyhytaikaista hoitovastetta. Patologinen täydellinen vastenopeus 4 kemoterapiasyklin jälkeen ei kuitenkaan ollut parempi kuin tavallinen kemoterapia, ja se voi johtua annoksen viivästymisestä, joka johtuu lisääntyneestä myelosuppressiosta sunitinibin lisäämisestä. Tutkijat olettavat, että tätä lupaavaa hoito-ohjelmaa voidaan edelleen optimoida käyttämällä kasvutekijätukea. Näin ollen tutkijat aikovat tutkia pienen annoksen, lyhytkestoisen sunitinibin lisäämistä 14 päivän välein annettavaan tiheään doksorubisiiniin/syklofosfamidiin pegfilgrastiimin tukemana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

98

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekrytointi
        • National University Hospital, Singapore

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
  • Rintasyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi.
  • T2-4-rintasyöpä, jossa on mitattavissa oleva primaarinen rintakasvain, joka määritellään palpoitavaksi kasvaimeksi, jonka molemmat halkaisijat ovat 2,0 cm tai suurempia paksuusmittauksella.
  • Potilaita, joilla on synkronisia rintakasvaimia (ipsilateraalisia tai molemminpuolisia), voidaan ottaa mukaan, jos mikään kasvaimista ei ole HER2-positiivinen. Protokollaspesifinen biopsia suoritetaan kullekin kasvaimelle ja jokaisen kasvaimen pCR-nopeus arvioidaan erikseen, jos potilas ei ole metastaattinen
  • Kasvaimen on oltava HER2-negatiivinen IHC:n (0 tai 1+) tai FISH:n perusteella (kahden koettimen HER2/CEP17-suhde <2,0 ja keskimääräinen HER2-kopioluku <4,0 signaalia/solu)
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa tai hormonihoitoa rintasyövän hoitoon.
  • ECOG-suorituskyky 0 tai 1.
  • Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

  • Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

    - Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien (segmentoitujen ja vyöhykkeiden) määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l

    - Maksa: Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ALAT tai ASAT ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5 x maksametastaasien kanssa)

    - Munuaiset: Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %
  • Potilaan tai laillisen edustajan allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  • Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, jos se on tarkoituksenmukaista (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai estevälinettä) tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän aiempi hoito.
  • Hoito viimeisten 30 päivän aikana millä tahansa tutkimuslääkkeellä.
  • Minkä tahansa muun kasvainhoidon samanaikainen antaminen, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, hormonihoito ja immunoterapia.
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
  • Aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä sietää hoitoa.
  • Raskaus.
  • Imetys.
  • Vakavat samanaikaiset häiriöt, jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan.
  • Aktiivinen verenvuotohäiriö tai verenvuotokohta.
  • Ei paraneva haava.
  • Huonosti hallittu diabetes mellitus.
  • Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa, paitsi synkroninen HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka ei ole metastaattinen
  • Oireellinen metastaasi aivoissa.
  • Aiempi merkittävä neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien kohtaukset tai dementia.
  • Tunnettu systeemisten sidekudossairauksien (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, systeeminen skleroosi), verisuonisairauksien (esim. jättiläissoluarteriitti, Kawasakin tauti, Wegenerin granulomatoosi, Churg-Straussin tauti) tai sirppisolusairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Annostiheä doksorubisiini/syklofosfamidi
Doksorubisiini 60 mg/m2 päivä 1, 2 viikon välein x 4 sykliä, syklofosfamidi 600 mg/m2 päivässä1, 2 viikon välein x 4 sykliä, ihonalainen pegfilgrastiimi 6 mg, 24-36 tuntia doksorubisiinin/syklofosfamidin jälkeen
Lääke: Annostiheä doksorubisiini/syklofosfamidi

Doksorubisiini 60 mg/m2 päivä 1, 2 viikon välein x 4 sykliä Syklofosfamidi 600 mg/m2 päivässä1, 2 viikon välein x 4 sykliä Ihonalainen pegfilgrastiimi 6 mg, 24-36 tuntia jokaisen doksorubisiini/syklofosfamidi-syklin jälkeen

Lumpektomiaa tai mastektomiaa ja sentinelliimusolmukebiopsiaa tai tarvittaessa kainaloimusolmukkeiden puhdistumaa tulee harkita neljän solunsalpaajahoitojakson jälkeen parantavaa tarkoitusta varten potilailla, joilla ei ole etäpesäkkeitä, ja paikallista hoitoa varten potilailla, joilla on metastaattinen sairaus.
Kokeellinen: Tiheä annos doksorubisiini/syklofosfamidi + sunitinibi
Doksorubisiini 60 mg/m2 päivä 1, 2 viikon välein x 4 sykliä, syklofosfamidi 600 mg/m2 päivässä1, 2 viikon välein x 4 sykliä, ihonalainen pegfilgrastiimi 6 mg, 24-36 tuntia jokaisen doksorubisiinin/syklofosfanitinidisyklin jälkeen. päivää ennen kiertoa 1 ddAC (päivät -7 - 0), suun kautta otettu sunitinibi 12,5 mg päivittäin 5 päivän ajan ennen kiertoa 2, 3, 4 ddAC (edellisen syklin päivät 10-14)
Lääke: Tiheä annos doksorubisiini/syklofosfamidi + sunitinibi

Doksorubisiini 60 mg/m2 päivä 1, 2 viikon välein x 4 sykliä Syklofosfamidi 600 mg/m2 päivässä1, 2 viikon välein x 4 sykliä Ihonalainen pegfilgrastiimi 6 mg, 24-36 tuntia jokaisen doksorubisiinin/syklofosfamidia syklin jälkeen 2 päivän ajan ennen 7 päivää ennen orifosfaattinibiinib/syklofosfamidia. sykli 1 ddAC (päivät -7 - 0) Suun kautta otettava sunitinibi 12,5 mg päivittäin 5 päivän ajan ennen kiertoa 2, 3, 4 ddAC (edellisen syklin päivät 10-14)

Lumpektomiaa tai mastektomiaa ja sentinelliimusolmukebiopsiaa tai tarvittaessa kainaloimusolmukkeiden puhdistumaa tulee harkita neljän solunsalpaajahoitojakson jälkeen parantavaa tarkoitusta varten potilailla, joilla ei ole etäpesäkkeitä, ja paikallista hoitoa varten potilailla, joilla on metastaattinen sairaus.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: Post-neoadjuvanttikemoterapia (2-3 viikon sisällä viimeisestä neoadjuvanttikemoterapiaannoksesta)
Post-neoadjuvanttikemoterapia (2-3 viikon sisällä viimeisestä neoadjuvanttikemoterapiaannoksesta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Neoadjuvanttikemoterapian jälkeinen kemoterapia (4-6 viikon sisällä viimeisestä neoadjuvanttikemoterapiaannoksesta)
Neoadjuvanttikemoterapian jälkeinen kemoterapia (4-6 viikon sisällä viimeisestä neoadjuvanttikemoterapiaannoksesta)
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 ja 5 vuotta neoadjuvanttikemoterapian jälkeen/leikkausaika
2 ja 5 vuotta neoadjuvanttikemoterapian jälkeen/leikkausaika

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 6. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 6. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. toukokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BR01/01/16
  • 2016/00327 (Muu tunniste: NHG DSRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa