Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Doksorubicyna/cyklofosfamid w dużych dawkach z okresowymi podawaniem małych dawek sunitynibu u pacjentów z rakiem piersi

30 maja 2016 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Doksorubicyna/cyklofosfamid w dużych dawkach z okresowym podawaniem sunitynibu w małych dawkach jako leczenie neoadjuwantowe lub leczenie paliatywne pierwszego rzutu u nowo zdiagnozowanych pacjentek z rakiem piersi bez HER2 i mierzalnym pierwotnym guzem piersi

Wstęp: W badaniu fazy Ib/II prowadzonym w National University Cancer Institute badacze badali wcześniej dodanie małych dawek sunitynibu do przedoperacyjnej chemioterapii w ramach leczenia neoadjuwantowego u pacjentek z nowo rozpoznanym rakiem piersi z mierzalnym pierwotnym guzem piersi , Singapur. Dane te wykazały, że dodanie sunitynibu poprawiło unaczynienie guza, zgodnie z hipotezą, ze zwiększoną krótkoterminową odpowiedzią na leczenie. Jednak odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych po 4 cyklach chemioterapii nie był lepszy niż w przypadku standardowej chemioterapii i można to przypisać opóźnieniom dawki spowodowanym zwiększoną mielosupresją po dodaniu sunitynibu. Badacze wysuwają hipotezę, że ten obiecujący schemat można dalej optymalizować za pomocą wspomagania czynnikiem wzrostu. W związku z tym badacze planują zbadać możliwość dodania małej dawki sunitynibu o krótkim czasie działania do gęstej dawki doksorubicyny/cyklofosfamidu (ddAC) podawanej co 14 dni, wspomaganej pegfilgrastymem.

Cel: Potwierdzenie, że dodatek 12,5 mg sunitynibu przez 5-7 dni może być dodany przed każdym cyklem ddAC (podawany co 14 dni, wspomagany pegfilgrastymem) bez uszczerbku dla intensywności dawki, w otwartej części badania fazy II z jednym ramieniem , a następnie przeprowadzono randomizowane badanie II fazy w celu porównania odsetka całkowitych odpowiedzi patologicznych na ddAC w porównaniu z sunitynibem + ddAC u pacjentów z rakiem piersi w stadium I-III HER2-ujemnym w leczeniu neoadiuwantowym.

Metody: Badanie jednoośrodkowe składające się z dwóch faz: a. Otwarte jednoramienne badanie fazy II, do którego zostaną włączone nowo zdiagnozowane pacjentki z rakiem piersi w stadium I-IV HER2-ujemnym, otrzymujące chemioterapię neoadiuwantową (pacjenci w stadium I-III) lub chemioterapię paliatywną pierwszego rzutu (pacjenci w stadium IV). Wszyscy pacjenci będą leczeni 4 cyklami ddAC w standardowych dawkach (60/600 mg/m2) co 2 tygodnie, wspomaganych podskórnym pegfilgrastymem 6 mg, podawanych 24-36 godzin po każdej dawce chemioterapii. Niska dawka sunitynibu 12,5 mg dziennie doustnie będzie podawana przez 7 dni przed 1 cyklem ddAC i przez 5 dni przed każdym kolejnym cyklem ddAC. b. Randomizowane badanie fazy II, do którego zostaną włączone nowo zdiagnozowane pacjentki z rakiem piersi w stadium I-III HER2-ujemnym, otrzymujące chemioterapię neoadjuwantową przed ostateczną operacją raka piersi. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do 4 cykli ddAC z przerywanym sunitynibem lub bez u pacjentów z mierzalnym pierwotnym rakiem piersi, którzy otrzymują przedoperacyjną chemioterapię.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak piersi jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności zarówno lokalnie, jak i globalnie. Około 10-15% nowo zdiagnozowanych pacjentek z rakiem piersi ma przerzuty; ponadto u znacznego odsetka pacjentów, u których początkowo wystąpiła choroba bez przerzutów, dochodzi do nawrotu z odległymi przerzutami. Ci pacjenci nie mają perspektyw na wyleczenie, a podstawą leczenia pozostaje terapia systemowa. W ciągu ostatnich kilku lat kilka leków celowanych zostało zatwierdzonych do leczenia raka piersi. Na przykład wykazano, że dodanie bewacyzumabu, środka antyangiogennego, do chemioterapii poprawia wyniki leczenia przerzutowego raka piersi HER2-ujemnego i prawdopodobnie w leczeniu neoadjuwantowym potrójnie ujemnych raków piersi. Obecnie dostępne są dwie klasy środków antyangiogennych: przeciwciała monoklonalne przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), takie jak bewacyzumab; oraz małocząsteczkowe receptorowe inhibitory kinazy tyrozynowej, które są ukierunkowane na wewnątrzkomórkową domenę kinazy tyrozynowej receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF-R), takie jak sunitynib i sorafenib.

Małocząsteczkowe inhibitory receptora kinazy tyrozynowej, takie jak sunitynib i sorafenib, są obecnie oceniane w badaniach klinicznych. Chociaż sunitynib i sorafenib są silnymi środkami antyangiogennymi, dane kliniczne, które do tej pory zgłoszono w połączeniu z chemioterapią, były mniej obiecujące niż przewidywano w badaniach przedklinicznych. Jednym z możliwych powodów jest to, że nie ustalono jeszcze optymalnego harmonogramu małocząsteczkowych inhibitorów kinazy tyrozynowej z chemioterapią. Obserwacje przedkliniczne sugerują, że środki antyangiogenne mogą „normalizować” unaczynienie guza. Dalsze ciągłe podawanie czynnika antyangiogennego ostatecznie prowadzi do zniszczenia układu naczyniowego guza, głodzenia guza i skutkującego martwicą guza. W połączeniu z chemioterapią, to ciągłe planowanie może paradoksalnie skutkować zmniejszonym dostarczaniem chemioterapii do guza, powodując stan względnie oporny na chemioterapię i może odpowiadać za mniej niż optymalne wyniki badań skojarzonych, które w dużej mierze wykorzystywały strategię ciągłego dawkowania małocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej. Przerywane dawkowanie drobnocząsteczkowego inhibitora kinazy tyrozynowej przed chemioterapią w celu przejściowej „normalizacji” unaczynienia guza może zwiększyć jego skuteczność w dostarczaniu leku i tlenu, a tym samym nasilić wrażliwość na chemioterapię.

Badacze wcześniej badali dodanie małej dawki, krótko działającego sunitynibu do chemioterapii przedoperacyjnej w ramach leczenia neoadjuwantowego u pacjentek z nowo zdiagnozowanym rakiem piersi z mierzalnym pierwotnym guzem piersi w badaniu fazy Ib/II w National University Cancer Institute w Singapurze . Dane z badania wykazały, że dodanie sunitynibu poprawiło unaczynienie guza, zgodnie z hipotezą, ze zwiększoną krótkoterminową odpowiedzią na leczenie. Jednak odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych po 4 cyklach chemioterapii nie był lepszy niż w przypadku standardowej chemioterapii i można to przypisać opóźnieniom dawki spowodowanym zwiększoną mielosupresją po dodaniu sunitynibu. Badacze wysuwają hipotezę, że ten obiecujący schemat można dalej optymalizować za pomocą wspomagania czynnikiem wzrostu. W związku z tym badacze planują zbadać możliwość dodania małej dawki sunitynibu o krótkotrwałym działaniu do gęstej dawki doksorubicyny/cyklofosfamidu podawanej co 14 dni, wspomaganej pegfilgrastymem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

98

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Rekrutacyjny
        • National University Hospital, Singapore

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobieta, wiek ≥ 18 lat.
  • Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka piersi.
  • Rak piersi T2-4 z mierzalnym pierwotnym guzem piersi, zdefiniowanym jako wyczuwalny guz o obu średnicach 2,0 cm lub większych, mierzonych suwmiarką.
  • Pacjenci z synchronicznymi guzami piersi (po tej samej lub obustronnej stronie) mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że żaden z guzów nie jest HER2-dodatni. Biopsja specyficzna dla protokołu zostanie przeprowadzona dla każdego guza, a każdy guz zostanie oceniony osobno pod kątem wskaźnika pCR, jeśli pacjent nie ma przerzutów
  • Guz musi być HER2 ujemny w badaniu IHC (0 lub 1+) lub FISH (stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą <2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 <4,0 sygnałów/komórkę)
  • Pacjentki nie mogą otrzymywać wcześniej chemioterapii ani terapii hormonalnej w leczeniu raka piersi.
  • Wydajność ECOG 0 lub 1.
  • Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni.

  • Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

    - Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofili (podzielonych na segmenty i prążki) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Płytki krwi ≥ 100 x 109/l

    - Wątroba: Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), AlAT lub AspAT ≤ 2,5 x GGN (lub ≤ 5 X w przypadku przerzutów do wątroby)

    - Nerki: Kreatynina ≤ 1,5x GGN

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%
  • Podpisana świadoma zgoda pacjenta lub przedstawiciela prawnego.
  • Pacjenci z potencjałem rozrodczym muszą w razie potrzeby stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji (np. wkładkę wewnątrzmaciczną, pigułki antykoncepcyjne lub urządzenie barierowe) podczas badania i przez trzy miesiące po jego zakończeniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi.
  • Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni jakimkolwiek badanym lekiem.
  • Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii cytotoksycznej, terapii hormonalnej i immunoterapii.
  • Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania badanego leku.
  • Aktywna infekcja, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii.
  • Ciąża.
  • Karmienie piersią.
  • Poważne współistniejące zaburzenia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania, według uznania badacza.
  • Aktywna skaza krwotoczna lub miejsce krwawienia.
  • Nie gojąca się rana.
  • Źle kontrolowana cukrzyca.
  • Drugi pierwotny nowotwór, który jest klinicznie wykrywalny w chwili rozważania włączenia do badania, z wyjątkiem synchronicznego raka piersi HER2-ujemnego, który nie daje przerzutów
  • Objawowe przerzuty do mózgu.
  • Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym drgawek lub demencji.
  • Znana historia układowych chorób tkanki łącznej (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa), zapalenie naczyń (np. olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, choroba Kawasaki, ziarniniakowatość Wegenera, choroba Churga-Straussa) lub niedokrwistość sierpowatokrwinkowa.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Doksorubicyna/cyklofosfamid w dużej dawce
Doksorubicyna 60 mg/m2 dzień 1, co 2 tygodnie x 4 cykle, Cyklofosfamid 600 mg/m2 dzień1, co 2 tygodnie x 4 cykle, Pegfilgrastim podskórnie 6 mg, 24-36 godzin po doksorubicynie/cyklofosfamidzie
Lek: Doksorubicyna/cyklofosfamid w dużej dawce

Doksorubicyna 60 mg/m2 dzień 1, co 2 tygodnie x 4 cykle Cyklofosfamid 600 mg/m2 dzień1, co 2 tygodnie x 4 cykle Podskórnie pegfilgrastym 6 mg, 24-36 godzin po każdym cyklu doksorubicyny/cyklofosfamidu

Lumpektomię lub mastektomię z biopsją węzła wartowniczego lub usunięciem węzła chłonnego pachowego należy rozważyć po zakończeniu czterech cykli chemioterapii w celu wyleczenia u pacjentów bez przerzutów oraz w celu kontroli miejscowej u pacjentów z chorobą przerzutową.
Eksperymentalny: Doksorubicyna/cyklofosfamid w dużej dawce + sunitynib
Doksorubicyna 60 mg/m2 dzień 1, co 2 tygodnie x 4 cykle, Cyklofosfamid 600 mg/m2 dzień1, co 2 tygodnie x 4 cykle, Pegfilgrastim podskórnie 6 mg, 24-36 godzin po każdym cyklu doksorubicyny/cyklofosfamidu, Doustny sunitynib 12,5 mg dziennie przez 7 dni przed cyklem 1 ddAC (dni -7 do 0), doustny sunitynib 12,5 mg dziennie przez 5 dni przed cyklem 2, 3, 4 ddAC (dni 10-14 poprzedniego cyklu)
Lek: Doksorubicyna/cyklofosfamid w dużej dawce + sunitynib

Doksorubicyna 60 mg/m2 dzień 1, co 2 tygodnie x 4 cykle Cyklofosfamid 600 mg/m2 dzień1, co 2 tygodnie x 4 cykle Pegfilgrastim podskórnie 6 mg, 24-36 godzin po każdym cyklu doksorubicyny/cyklofosfamidu Sunitynib doustnie 12,5 mg na dobę przez 7 dni przed cykl 1 ddAC (dni -7 do 0) Doustny sunitynib 12,5 mg dziennie przez 5 dni przed cyklem 2, 3, 4 ddAC (dni 10-14 poprzedniego cyklu)

Lumpektomię lub mastektomię z biopsją węzła wartowniczego lub usunięciem węzła chłonnego pachowego należy rozważyć po zakończeniu czterech cykli chemioterapii w celu wyleczenia u pacjentów bez przerzutów oraz w celu kontroli miejscowej u pacjentów z chorobą przerzutową.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: Chemioterapia neoadiuwantowa (w ciągu 2-3 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii neoadiuwantowej)
Chemioterapia neoadiuwantowa (w ciągu 2-3 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii neoadiuwantowej)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: Chemioterapia neoadjuwantowa (w ciągu 4-6 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii neoadiuwantowej)
Chemioterapia neoadjuwantowa (w ciągu 4-6 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii neoadiuwantowej)
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 i 5 lat po chemioterapii neoadjuwantowej/czas operacji
2 i 5 lat po chemioterapii neoadjuwantowej/czas operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2016

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BR01/01/16
  • 2016/00327 (Inny identyfikator: NHG DSRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj