유방암 환자에서 간헐적 저용량 수니티닙을 병용한 고밀도 독소루비신/시클로포스파미드

유방암은 지역적으로나 세계적으로 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 새로 진단된 유방암 환자의 약 10-15%가 전이성 질환을 나타냅니다. 또한 초기에 비전이성 질환을 나타내는 상당한 비율의 환자가 원격 전이로 재발합니다. 이 환자들은 치료 가능성이 없으며 전신 요법이 치료의 중심입니다. 지난 몇 년 동안 유방암 치료를 위해 여러 표적 제제가 승인되었습니다. 예를 들어, 항혈관신생제인 베바시주맙을 화학요법에 추가하면 전이성 HER2 음성 유방암 및 삼중 음성 유방암의 신보강 치료에서 치료 결과가 개선되는 것으로 나타났습니다. 두 종류의 항혈관신생제가 현재 이용 가능합니다: 베바시주맙과 같은 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 대한 단일클론 항체; 및 수니티닙 및 소라페닙과 같은 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGF-R)의 세포내 티로신 키나아제 도메인을 표적으로 하는 소분자 수용체 티로신 키나아제 억제제.

수니티닙 및 소라페닙과 같은 소분자 수용체 티로신 키나아제 억제제는 현재 임상 시험에서 평가되고 있습니다. 수니티닙과 소라페닙이 강력한 항혈관신생제이지만, 지금까지 보고된 임상 데이터는 화학요법과 병용했을 때 전임상 연구에서 예측된 것보다 덜 유망했습니다. 한 가지 가능한 이유는 화학 요법과 함께 소분자 티로신 키나제 억제제의 최적 일정이 아직 결정되지 않았기 때문입니다. 전임상 관찰은 항혈관신생제가 종양 맥관구조를 '정상화'할 수 있다고 제안했습니다. 항-혈관신생제의 추가 연속 투여는 궁극적으로 종양 맥관구조의 파괴를 초래하고, 종양을 고갈시키고 종양 괴사를 초래한다. 화학 요법과 병용할 때, 이러한 연속 일정은 역설적으로 종양에 대한 화학 요법의 전달을 감소시켜 상대적으로 화학 저항성 상태를 야기할 수 있으며, 소분자 티로신 키나제 억제제. 종양 맥관구조를 일시적으로 '정상화'하기 위해 화학요법 전에 소분자 티로신 키나제 억제제를 간헐적으로 투여하면 약물 및 산소 전달에 더 효율적일 수 있으므로 화학요법에 대한 민감성을 강화할 수 있습니다.

연구자들은 이전에 싱가포르 국립 대학 암 연구소에서 진행된 Ib/II상 연구에서 측정 가능한 원발성 유방 종양이 있는 새로 진단된 유방암 환자를 대상으로 수술 전 화학요법에 저용량, 단기 과정 수니티닙을 수술 전 화학요법에 추가한 것을 연구했습니다. . 연구 데이터는 수니티닙의 추가가 향상된 단기 치료 반응으로 가정된 바와 같이 종양 혈관 형성을 개선함을 보여주었습니다. 그러나 4주기의 화학요법 후 병리학적 완전 반응률은 표준 화학요법보다 우수하지 않았으며, 이는 수니티닙 추가로 인한 골수억제 증가로 인한 투여 지연 때문일 수 있습니다. 연구자들은 이 유망한 요법이 성장 인자 지원을 사용하여 더욱 최적화될 수 있다고 가정합니다. 따라서 연구자들은 pegfilgrastim으로 뒷받침되는 14일마다 투여되는 농도가 높은 독소루비신/시클로포스파미드에 저용량 단기 수니티닙을 추가하는 방법을 연구할 계획입니다.