慢性腎臓病における中枢拍動性血行動態の標的化
2020年7月30日 更新者：Julio A. Chirinos、University of Pennsylvania
心不全（HF）は流行病であり、米国の医療制度に大きな負担となっています。
最も一般的な心血管エンドポイントは心不全です。
したがって、慢性腎臓病 (CKD) における HF を予防するための新しい介入が非常に望まれています。
この研究では以下のことを評価します: 一硝酸イソソルビド (ISMN) 療法に対する反応のばらつき。左心室（LV）質量、びまん性心筋線維症、心筋収縮機能および拡張機能の変化の分析を通じて、中枢血行動態および心臓エンドポイントの変化の程度を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、CKDにおける運動能力と左室リモデリングを改善するための、ビタミンCの有無にかかわらずISMNの非盲検並行群ランダム化研究です。
20人のCKD患者がこの研究に登録され、徐放性一硝酸イソソルビド（SR-ISMN）の3つの異なる1日用量が経時的に投与され、被験者の半数にはビタミンCがランダムに投与されます（500 mgを1日3回）。 。
SR-ISMN の投与前に、ベースライン評価が実行されます。
これらには、動脈圧測定、ドップラー心エコー検査、反射強度測定、自転車運動テスト、活動モニタリング、心臓 MRI、24 時間血圧モニタリング、採血が含まれます。
これらの評価の後、最初の週は毎日 30 mg の SR-ISMN (ビタミン C の有無にかかわらず)、2 週目は 60 mg の SR-ISMN、そして 3 週目は 120 mg の SR-ISMN が投与されます。
毎週の後に、血圧と中枢血行動態が評価されます。
3 週目の訪問には、自転車運動の研究と SR-ISMN の長期用量 (60 または 120 mg) の開始も含まれます。
長期相では、治験薬の開始から 12 週間後に血圧と血行動態が評価されます。
24 週間後に、ベースライン評価中に実行されたのと同じテストを含む最終評価を実行します。
登録はペンシルベニア大学病院とペン長老派医療センターで行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 慢性腎臓病ステージ3
- 過去24か月以内に臨床的に示された心エコー検査またはMRI検査で左室質量指数の上昇またはLV後壁厚>1.4cmが記録された、または心電図によるLV肥大
- アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗薬、β遮断薬、またはカルシウムチャネル遮断薬の100％を超える追加、除去、または用量の変更を30日間以上行わないことによって定義される安定した薬物療法
- ACE阻害剤、ヒドララジンまたはスタチンによる現在の治療は、いずれも硝酸塩耐性を低下させることが示されています
除外基準:
- 登録後 1 年以内に重大な心筋虚血を示す臨床的に適応のある負荷試験で、その後に冠動脈血行再建術が行われていない
- 洞以外のリズム（心房細動など）
- 心臓以外の病気により余命が1年未満に制限される
- 長期作用型有機硝酸塩療法が現在または将来必要とされている
- 重度の大動脈弁疾患または僧帽弁疾患
- 肥大型心筋症
- 既知の浸潤性または炎症性心筋疾患（アミロイド、サルコイド）
- 心膜疾患
- 原発性肺動脈症
- -60日以内の心筋梗塞、不安定狭心症、経皮経管冠動脈造影（PTCA）または冠動脈バイパス移植（CABG）の病歴、または同意時のPTCAまたはCABGのいずれかの要件
- 安静時心拍数 (HR) >100 bpm
- LV駆出率の低下（EF<50%）
- 既知の重度の肝疾患（ASTが正常の3倍以上、アルカリホスファターゼまたはビリルビンが正常の2倍以上）
- ISMNに対するアレルギー
- シルデナフィル、バルダナフィル、タダラフィルなどのホスホジエステラーゼ阻害剤による現在の治療
- ロシグリタゾンによる治療
- 現在妊娠している、または尿妊娠検査薬が陽性である。研究中に妊娠した女性は試験から中止される
- ワルファリンによる治療
- 腎臓結石の歴史
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症の病歴
- 収縮期血圧<110 mmHgまたは拡張期血圧<40 mmHg;
- 心臓 MRI の禁忌：（a）中枢神経系動脈瘤クリップ。 (b) 埋め込まれた神経刺激装置。 (c) 植込み型心臓ペースメーカーまたは除細動器。 (d) 人工内耳。 (e) 眼の異物（例： 金属の削りくず）; (f) その他の埋め込み型医療機器: (例: 薬物注入ポート）; (g) インスリンポンプ。 (h) 金属の破片または弾丸。 (i) 閉所恐怖症。 (j) 極度の肥満により、患者が狭い口径のスキャナーに収まらなくなる。 (k) 患者が心臓 MRI 検査を受けることに消極的である。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ISMNのみ
患者はISMNのみを受けます
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実験的：ISMNとビタミンC
患者はISMNとビタミンCの両方を受けます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LV質量の変化
時間枠：ベースライン訪問時と24週間目の訪問時に測定
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定常状態の自由歳差運動心臓 MRI で測定した ISMN 投与による LV 質量の変化に見られる変動、結果は変化を反映します (グラム単位)
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ベースライン訪問時と24週間目の訪問時に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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びまん性心筋線維症の変化
時間枠：ベースライン訪問時と24週間目の訪問時に測定
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心筋ECVは、心室中央短軸スライスにおけるガドリニウム造影剤のIV投与の前後のT1時間を評価するために、修正されたLook-Locker反転回復シーケンスを使用して評価されました。
修正された Look-Locker 反転回復のパラメータは次のとおりです。 視野 = 340mm2。マトリックスサイズ=144×192;スライス厚さ = 6mm。繰り返し時間 = 2.4ms;
エコー時間 = 1.18ms;
フリップ角 = 30 度、帯域幅 = 1000 Hz/ピクセル、統合された並列取得技術 = 2。
心筋Ｔ１測定を、ガドリニウム投与前および投与後のいくつかの時点（５、１０、１５、および２０〜４０分）で実施した。
修正された Look-Locker インバージョン リカバリは、5-3-3 スキーマ (2 回のインバージョン、インバージョン 1 後の 5 エコー時間、3 回の T1 リカバリ ハートビート、およびインバージョン 2 後の 3 エコー時間) で実行されました。
すべての T1 測定値を使用して、線形回帰により、血液 1/T1 変化に対する心筋 1/T1 の傾きとしてラムダ (心筋-血液分配係数) を計算しました。
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ベースライン訪問時と24週間目の訪問時に測定
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心筋の収縮期および拡張期機能の変化
時間枠：ベースライン訪問時と24回の訪問時に測定
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ISMN投与による心筋機能の変化のばらつき。組織追跡のための適切なデータを使用した収縮期縦方向ひずみ（組織追跡MRIで測定）によって評価。
ひずみは収縮中の短縮であり、拡張末期の心筋長の増加として表されます。
短縮は負の値で示されます。
ひずみは単位のない測定基準であるため、% で表されます。
負の符号が付いた変化は、6 か月と比較してベースラインのより顕著な短縮を示します。プラスの符号が付いた変化は、収縮中の短縮がそれほど顕著ではないことを示します。
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ベースライン訪問時と24回の訪問時に測定
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脈波反射の大きさ
時間枠：ベースライン訪問から24週目までの測定
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動脈圧測定と心エコー検査によって測定されます。
データは、すべての時点 (ベースライン訪問および 1、2、3、12、および 24 週目の訪問) で収集されたすべての利用可能な測定値を利用して、各グループの推定変化を反映しています。
数値は、利用可能な測定値を利用した各グループの推定変化です。
この変化は、後方波と前方波の振幅の比率の絶対変化を 100 倍したものを表します。
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ベースライン訪問から24週目までの測定
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有酸素能力
時間枠：24週目のベースラインからの変化が報告されました
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有酸素能力の変化のばらつき（最大仰臥位自転車運動テスト中のピーク酸素消費量）
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24週目のベースラインからの変化が報告されました
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Julio Chirinos, MD, PhD、University of Pennsylvania
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年5月1日
一次修了 (実際)
2019年3月1日
研究の完了 (実際)
2019年3月1日
試験登録日
最初に提出
2016年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月1日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月30日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。