Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inriktning på central pulserande hemodynamik vid kronisk njursjukdom

30 juli 2020 uppdaterad av: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
Hjärtsvikt (HF) är en epidemi och är en stor börda för det amerikanska sjukvårdssystemet. Den vanligaste kardiovaskulära endpointen är HF. Sålunda är nya ingrepp för att förhindra HF vid kronisk njursjukdom (CKD) mycket önskvärda. Denna studie kommer att bedöma: variationen i svaret på isosorbidmononitrat (ISMN) terapi; graden av förändring i central hemodynamik och hjärt endpoints genom analys av förändringar i vänster ventrikel (LV) massa, diffus myokardfibros och myokard systolisk och diastolisk funktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, parallell arm, randomiserad studie av ISMN med eller utan C-vitamin för att förbättra träningskapaciteten och LV-ombyggnad vid CKD. Tjugo försökspersoner med CKD kommer att inkluderas i denna studie och tre olika dagliga doser av isosorbidmononitrat med fördröjd frisättning (SR-ISMN) kommer att administreras över tid åtföljd av en slumpmässig administrering av vitamin C till hälften av försökspersonerna (500 mg tre gånger dagligen) . Innan administrering av SR-ISMN kommer baslinjebedömningar att utföras. Dessa inkluderar arteriell tonometri, dopplerekokardiografi, mätningar av reflektionsstorlek, ett träningstest på cykel, aktivitetsövervakning, hjärt-MRT, 24-timmars blodtrycksövervakning och blodtagning. Efter dessa bedömningar kommer en dos på 30 mg SR-ISMN att ges dagligen (antingen med eller utan C-vitamin) under den första veckan, 60 mg SR-ISMN under den andra veckan och 120 mg under den tredje veckan. Efter varje vecka kommer blodtryck och central hemodynamik att bedömas. Den tredje veckans besök inkluderar också cykelträningsstudien och initiering av långtidsdosen (60 eller 120 mg) av SR-ISMN. I långtidsfasen bedöms blodtryck och hemodynamik 12 veckor efter påbörjad studiemedicinering. Efter 24 veckor kommer vi att utföra den slutliga bedömningen, som inkluderar samma tester som utfördes under baslinjebedömningen. Registrering kommer att ske vid sjukhuset vid University of Pennsylvania och Penn Presbyterian Medical Center.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kronisk njursjukdom steg 3
  • Förhöjt vänster ventrikulärt massindex eller LV bakre väggtjocklek >1,4 cm dokumenterat i en kliniskt indikerad ekokardiografi- eller MRT-undersökning under de senaste 24 månaderna eller elektrokardiografisk LV-hypertrofi
  • Stabil medicinsk terapi definierad av ingen tillägg, avlägsnande eller förändring av dos >100 % av angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare, angiotensinreceptorblockerare, betablockerare eller kalciumkanalblockerare under > 30 dagar
  • Nuvarande behandling med en ACE-hämmare, hydralazin eller en statin, som alla har visat sig minska nitrattoleransen

Exklusions kriterier:

  • Ett kliniskt indicerat stresstest som visar signifikant myokardischemi inom 1 år efter inskrivningen, inte följt av koronar revaskularisering
  • annan rytm än sinus (d.v.s. förmaksflimmer)
  • Icke-hjärttillstånd som begränsar den förväntade livslängden till <1 år
  • Aktuellt eller förväntat framtida behov av långverkande organisk nitratbehandling
  • Allvarlig aorta- eller mitralisklaffsjukdom
  • Hypertrofisk kardiomyopati
  • Känd infiltrativ eller inflammatorisk hjärtsjukdom (amyloid, sarkoid)
  • Perikardsjukdom
  • Primär pulmonell arteriopati
  • Historik av hjärtinfarkt, instabil angina, perkutan transluminal kranskärlsangiografi (PTCA) eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom 60 dagar, eller krav på antingen PTCA eller CABG vid tidpunkten för samtycke
  • Vilopuls (HR) >100 slag/min
  • En reducerad LV ejektionsfraktion (EF<50%)
  • Känd allvarlig leversjukdom (AST >3x normalt, alkaliskt fosfatas eller bilirubin >2x normalt)
  • Allergi mot ISMN
  • Nuvarande behandling med fosfodiesterashämmare, såsom sildenafil, vardanafil eller tadalafil
  • Behandling med rosiglitazon
  • Pågående graviditet eller positivt uringraviditetstest; kvinnor som blir gravida under studien kommer att avbrytas från studien
  • Terapi med warfarin
  • Historia om njursten
  • Historik av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist
  • Systoliskt blodtryck <110 mmHg eller diastoliskt blodtryck <40 mmHg;
  • Kontraindikationer för en hjärt-MRT: (a) aneurysm från centrala nervsystemet; (b) Implanterade neurala stimulatorer; (c) Implanterad pacemaker eller defibrillator; (d) Cochleaimplantat; (e) Okulär främmande kropp (t.ex. metallspån); (f) Andra implanterade medicintekniska produkter: (t.ex. läkemedelsinfusionsportar); (g) Insulinpump; h) Splitter eller kula av metall. (i) Klaustrofobi; (j) Extrem fetma som gör att patienten inte kan passa in i skannrar med smala borrhål; (k) Ovilja hos patienten att genomgå en hjärt-MRT.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Endast ISMN
Patienter får endast ISMN
Läkemedel: ISMN
Experimentell: ISMN OCH C-vitamin
Patienterna får både ISMN och C-vitamin
Läkemedel: ISMN
Kosttillskott: C-vitamin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i LV Mass
Tidsram: Uppmätt vid baslinjebesök och 24 veckors besök
Variabilitet sett i förändring i LV-massa med ISMN-administrering mätt med steady-state fri precession hjärt-MRI, utfall återspeglar förändringen, i gram
Uppmätt vid baslinjebesök och 24 veckors besök

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i diffus myokardfibros
Tidsram: Uppmätt vid baslinjebesök och 24 veckors besök
Myokardiell ECV bedömdes med en modifierad Look-Locker-inversionsåtervinningssekvens för att bedöma T1 gånger före och efter IV-administrering av gadoliniumkontrast i en mittkammarskiva med kort axel. Parametrar för modifierad Look-Locker-inversionsåterställning var: synfält=340mm2; matrisstorlek=144×192; skivtjocklek = 6 mm; upprepningstid=2,4ms; ekotid=1,18ms; vändvinkel=30 grader, bandbredd=1000 Hz/pixel, integrerade parallella förvärvstekniker=2. Myokard T1-mätningar utfördes före och vid flera tidpunkter (5, 10, 15 och 20-40 min) efter administrering av gadolinium. Modifierad Look-Locker inversionsåterställning utfördes med ett 5-3-3 schema med (2 inversioner, 5 eko gånger efter inversion 1, 3 T1 återhämtningshjärtslag och 3 eko gånger efter inversion 2). Alla T1-mätningar användes för att beräkna lambda (myokardium-blodfördelningskoefficienten) som lutningen av myokardens 1/T1 över blodets 1/T1 förändring, genom linjär regression.
Uppmätt vid baslinjebesök och 24 veckors besök
Förändringar i myokard systolisk och diastolisk funktion
Tidsram: Mätt vid Baseline Visit och 24 besök
Variabilitet i förändringar i myokardfunktion med ISMN-administrering, bedömd via systolisk longitudinell belastning (mätt med vävnadsspårning MRI) med adekvata data för vävnadsspårning. Töjning är förkortningen under kontraktion, uttryckt som en befordran av den slutdiastoliska myokardiallängden. Förkortning indikeras med ett negativt värde. Töjning är ett mått utan enhet och uttrycks således i %. En förändring med negativt tecken indikerar mer uttalad förkortning av baslinjen jämfört med 6 månader; en förändring med positivt tecken indikerar mindre uttalad förkortning under sammandragningen.
Mätt vid Baseline Visit och 24 besök
Pulsvågsreflektionsstorlek
Tidsram: Uppmätt mellan baslinjebesök-vecka 24
Mäts med arteriell tonometri och ekokardiografi. Data återspeglar uppskattade förändringar i varje grupp med användning av alla tillgängliga mätningar, insamlade vid alla tidpunkter (baslinjebesök och veckorna 1, 2, 3, 12 och 24 besök). Siffror är uppskattade förändringar i varje grupp med hjälp av tillgängliga mätningar. Förändringen representerar den absoluta förändringen i förhållandet mellan bakåt- och framåtvågsamplituderna, multiplicerat med 100.
Uppmätt mellan baslinjebesök-vecka 24
Aerob kapacitet
Tidsram: Förändring från baslinjen vid vecka 24 rapporterades
Variabilitet i förändringar i aerob kapacitet (maximal syreförbrukning under maximalt träningstest på ryggläge)
Förändring från baslinjen vid vecka 24 rapporterades

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Utredare

  • Huvudutredare: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

7 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 823665

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurinsufficiens, kronisk

Kliniska prövningar på ISMN

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera