Celowanie w centralną hemodynamikę tętna w przewlekłej chorobie nerek
30 lipca 2020 zaktualizowane przez: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
Niewydolność serca (HF) jest epidemią i stanowi poważne obciążenie dla amerykańskiego systemu opieki zdrowotnej.
Najczęstszym sercowo-naczyniowym punktem końcowym jest HF.
Dlatego wysoce pożądane są nowe interwencje zapobiegające HF w przewlekłej chorobie nerek (PChN).
Badanie to oceni: zmienność odpowiedzi na leczenie monoazotanem izosorbidu (ISMN); stopień zmiany centralnej hemodynamiki i sercowych punktów końcowych poprzez analizę zmian masy lewej komory (LV), rozlanego zwłóknienia mięśnia sercowego oraz funkcji skurczowej i rozkurczowej mięśnia sercowego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, równoległe, randomizowane badanie ISMN z witaminą C lub bez niej w celu poprawy wydolności wysiłkowej i przebudowy LV w CKD.
Do tego badania zostanie włączonych dwudziestu pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, a trzy różne dzienne dawki monoazotanu izosorbidu o przedłużonym uwalnianiu (SR-ISMN) będą podawane przez pewien czas wraz z losowym podawaniem witaminy C u połowy pacjentów (500 mg trzy razy dziennie). .
Przed podaniem SR-ISMN zostaną przeprowadzone oceny wyjściowe.
Obejmują one tonometrię tętnic, echokardiografię dopplerowską, pomiary wielkości odbicia, test wysiłkowy na rowerze, monitorowanie aktywności, rezonans magnetyczny serca, całodobowe monitorowanie ciśnienia krwi i pobieranie krwi.
Po tych ocenach dawka 30 mg SR-ISMN będzie podawana codziennie (z witaminą C lub bez) przez pierwszy tydzień, 60 mg SR-ISMN przez drugi tydzień i 120 mg przez trzeci tydzień.
Po każdym tygodniu oceniane będzie ciśnienie krwi i centralna hemodynamika.
Wizyta w trzecim tygodniu obejmuje również badanie ćwiczeń na rowerze i rozpoczęcie długoterminowej dawki (60 lub 120 mg) SR-ISMN.
W fazie długoterminowej ciśnienie krwi i hemodynamikę ocenia się po 12 tygodniach od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (leków).
Po 24 tygodniach przeprowadzimy ocenę końcową, która obejmuje te same testy, które wykonano podczas oceny wyjściowej.
Rejestracja odbędzie się w Szpitalu Uniwersytetu Pensylwanii i Penn Presbyterian Medical Center.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przewlekła choroba nerek stadium 3
- Podwyższony wskaźnik masy lewej komory lub grubość tylnej ściany LV >1,4 cm udokumentowana klinicznie wskazanym badaniem echokardiograficznym lub MRI w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub elektrokardiograficzny przerost LV
- Stabilna terapia medyczna zdefiniowana jako brak dodawania, usuwania lub zmiany dawkowania >100% inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), blokerów receptora angiotensyny, beta-adrenolityków lub blokerów kanału wapniowego przez > 30 dni
- Obecna terapia inhibitorem ACE, hydralazyną lub statyną, z których wszystkie zmniejszają tolerancję azotanów
Kryteria wyłączenia:
- Wskazany klinicznie test wysiłkowy wykazujący znaczne niedokrwienie mięśnia sercowego w ciągu 1 roku od włączenia do badania, po którym nie nastąpiła rewaskularyzacja wieńcowa
- Rytm inny niż zatokowy (tj. migotanie przedsionków)
- Stan pozasercowy ograniczający oczekiwaną długość życia do <1 roku
- Obecne lub przewidywane przyszłe zapotrzebowanie na długo działającą terapię organicznymi azotanami
- Ciężka choroba zastawki aortalnej lub mitralnej
- Kardiomiopatia przerostowa
- Znana naciekowa lub zapalna choroba mięśnia sercowego (amyloid, sarkoid)
- Choroba osierdzia
- Pierwotna arteriopatia płucna
- Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, przezskórna angiografia wieńcowa (PTCA) lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 60 dni lub konieczność PTCA lub CABG w momencie wyrażenia zgody
- Tętno spoczynkowe (HR) >100 uderzeń na minutę
- Zmniejszona frakcja wyrzutowa LV (EF<50%)
- Znana ciężka choroba wątroby (AspAT >3x normalny, fosfataza zasadowa lub bilirubina >2x normalny)
- Alergia na ISMN
- Obecna terapia inhibitorami fosfodiesterazy, takimi jak sildenafil, wardanafil lub tadalafil
- Terapia rozyglitazonem
- Aktualna ciąża lub pozytywny wynik testu ciążowego z moczu; kobiety, które zajdą w ciążę podczas badania, zostaną wycofane z badania
- Terapia warfaryną
- Historia kamieni nerkowych
- Historia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
- Skurczowe ciśnienie krwi <110 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi <40 mmHg;
- Przeciwwskazania do MRI serca: (a) Zatrzaski tętniaka ośrodkowego układu nerwowego; (b) wszczepione stymulatory nerwowe; (c) Wszczepiony rozrusznik serca lub defibrylator; (d) implant ślimakowy; (e) Ciało obce w oku (np. wióry metalowe); (f) Inne wszczepiane wyroby medyczne: (np. porty infuzyjne leków); (g) pompa insulinowa; (h) metalowy odłamek lub kula; (i) Klaustrofobia; (j) Skrajna otyłość uniemożliwiająca pacjentowi zmieszczenie się w skanerach o wąskim otworze; (k) Niechęć pacjenta do poddania się MRI serca.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tylko ISMN
Pacjenci otrzymują tylko numer ISMN
|
|
|
Eksperymentalny: ISMN I witamina C
Pacjenci otrzymują zarówno ISMN, jak i witaminę C
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana masy LV
Ramy czasowe: Mierzone podczas wizyty wyjściowej i wizyty w 24 tygodniu
|
Zmienność obserwowana w zmianie masy LV po podaniu ISMN mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego serca bez precesji w stanie stacjonarnym, wyniki odzwierciedlają zmianę, w gramach
|
Mierzone podczas wizyty wyjściowej i wizyty w 24 tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w rozlanym zwłóknieniu mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Mierzone podczas wizyty wyjściowej i wizyty w 24 tygodniu
|
ECV mięśnia sercowego oceniano przy użyciu zmodyfikowanej sekwencji przywracania inwersji Look-Locker w celu oceny czasów T1 przed i po podaniu dożylnym kontrastu gadolinu w przekroju w osi krótkiej komory środkowej.
Parametry dla zmodyfikowanego odzyskiwania odwróconego Look-Locker były następujące: pole widzenia=340mm2; rozmiar macierzy=144×192; grubość plastra=6mm; czas powtórzenia=2,4ms;
czas echa=1,18ms;
kąt odwrócenia = 30 stopni, szerokość pasma = 1000 Hz/piksel, zintegrowane techniki akwizycji równoległej = 2.
Pomiary T1 mięśnia sercowego wykonywano przed iw kilku punktach czasowych (5, 10, 15 i 20-40 min) po podaniu gadolinu.
Zmodyfikowane odzyskiwanie z inwersji Look-Locker przeprowadzono ze schematem 5-3-3 z (2 inwersjami, 5 czasami echa po inwersji 1, 3 uderzeniami serca odzyskiwania T1 i 3 czasami echa po inwersji 2).
Wszystkie pomiary T1 wykorzystano do obliczenia lambda (współczynnik podziału mięśnia sercowego i krwi) jako nachylenia 1/T1 mięśnia sercowego względem zmiany 1/T1 krwi, metodą regresji liniowej.
|
Mierzone podczas wizyty wyjściowej i wizyty w 24 tygodniu
|
|
Zmiany funkcji skurczowej i rozkurczowej mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Mierzone podczas wizyty wyjściowej i 24 wizyt
|
Zmienność zmian w funkcji mięśnia sercowego po podaniu ISMN, oceniana za pomocą skurczowego odkształcenia podłużnego (mierzonego za pomocą MRI ze śledzeniem tkanki) z odpowiednimi danymi do śledzenia tkanki.
Odkształcenie to skrócenie podczas skurczu, wyrażone jako zwiększenie długości końcoworozkurczowej mięśnia sercowego.
Skrócenie jest wskazywane przez wartość ujemną.
Odkształcenie jest metryką bez jednostek i dlatego jest wyrażane w %.
Zmiana ze znakiem ujemnym wskazuje na wyraźniejsze skrócenie okresu wyjściowego w porównaniu do 6 miesięcy; zmiana ze znakiem dodatnim wskazuje na mniej wyraźne skrócenie podczas skurczu.
|
Mierzone podczas wizyty wyjściowej i 24 wizyt
|
|
Wielkość odbicia fali pulsacyjnej
Ramy czasowe: Mierzone między wizytą wyjściową a tygodniem 24
|
Mierzone za pomocą tonometrii tętniczej i echokardiografii.
Dane odzwierciedlają szacunkowe zmiany w każdej grupie z wykorzystaniem wszystkich dostępnych pomiarów, zebranych we wszystkich punktach czasowych (wizyta wyjściowa i wizyty w 1, 2, 3, 12 i 24 tygodniu).
Liczby to szacunkowe zmiany w każdej grupie z wykorzystaniem dostępnych pomiarów.
Zmiana reprezentuje bezwzględną zmianę stosunku amplitud fali wstecznej do przedniej, pomnożoną przez 100.
|
Mierzone między wizytą wyjściową a tygodniem 24
|
|
Zdolność aerobowa
Ramy czasowe: Zgłoszono zmianę w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
|
Zmienność zmian wydolności tlenowej (szczytowe zużycie tlenu podczas maksymalnego testu wysiłkowego na rowerze w pozycji leżącej)
|
Zgłoszono zmianę w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 maja 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 czerwca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 czerwca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 sierpnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 823665
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .