Målretting av sentral pulserende hemodynamikk ved kronisk nyresykdom
30. juli 2020 oppdatert av: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
Hjertesvikt (HF) er en epidemi og er en stor belastning for det amerikanske helsevesenet.
Det vanligste kardiovaskulære endepunktet er HF.
Derfor er nye intervensjoner for å forhindre HF ved kronisk nyresykdom (CKD) svært ønskelig.
Denne studien vil vurdere: variasjonen i responsen på isosorbidmononitrat (ISMN) terapi; graden av endring i sentral hemodynamikk og hjerteendepunkter gjennom analyse av endringer i venstre ventrikkel (LV) masse, diffus myokardfibrose og myokard systolisk og diastolisk funksjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, parallell arm, randomisert studie av ISMN med eller uten vitamin C for å forbedre treningskapasiteten og LV-remodellering ved CKD.
Tjue forsøkspersoner med CKD vil bli registrert i denne studien og tre forskjellige daglige doser av isosorbidmononitrat med vedvarende frigivelse (SR-ISMN) vil bli administrert over tid ledsaget av en tilfeldig administrering av vitamin C til halvparten av forsøkspersonene (500 mg tre ganger daglig) .
Før administrasjon av SR-ISMN vil baselinevurderinger bli utført.
Disse inkluderer arteriell tonometri, doppler-ekkokardiografi, refleksjonsstørrelsesmålinger, en treningstest på sykkel, aktivitetsovervåking, hjerte-MR, 24-timers blodtrykksmåling og blodprøvetaking.
Etter disse vurderingene vil en dose på 30 mg SR-ISMN gis daglig (enten med eller uten vitamin C) den første uken, 60 mg SR-ISMN den andre uken og 120 mg den tredje uken.
Etter hver uke vil blodtrykk og sentral hemodynamikk bli vurdert.
Den tredje uken inkluderer også sykkeltreningsstudien og oppstart av langtidsdosen (60 eller 120 mg) av SR-ISMN.
I langtidsfasen vurderes blodtrykk og hemodynamikk 12 uker etter oppstart av studiemedisinen(e).
Etter 24 uker vil vi utføre den endelige vurderingen, som inkluderer de samme testene som ble utført under grunnvurderingen.
Påmelding vil finne sted ved sykehuset ved University of Pennsylvania og Penn Presbyterian Medical Center.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kronisk nyresykdom stadium 3
- Forhøyet venstre ventrikkelmasseindeks eller LV bakre veggtykkelse >1,4 cm dokumentert i en klinisk indisert ekkokardiografisk eller MR-undersøkelse innen de foregående 24 månedene eller elektrokardiografisk LV-hypertrofi
- Stabil medisinsk behandling som definert ved ingen tillegg, fjerning eller endring i dose >100 % av angiotensin-konverterende-enzym (ACE)-hemmere, angiotensinreseptorblokkere, betablokkere eller kalsiumkanalblokkere i > 30 dager
- Nåværende behandling med en ACE-hemmer, hydralazin eller et statin, som alle har vist seg å redusere nitrattoleranse
Ekskluderingskriterier:
- En klinisk indisert stresstest som viser signifikant myokardiskemi innen 1 år etter registrering, ikke etterfulgt av koronar revaskularisering
- Annen rytme enn sinus (dvs. atrieflimmer)
- Ikke-kardiell tilstand som begrenser forventet levealder til <1 år
- Nåværende eller forventet fremtidig behov for langtidsvirkende organisk nitratbehandling
- Alvorlig aorta- eller mitralklaffsykdom
- Hypertrofisk kardiomyopati
- Kjent infiltrativ eller inflammatorisk myokardsykdom (amyloid, sarkoid)
- Perikardsykdom
- Primær pulmonal arteriopati
- Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan transluminal koronar angiografi (PTCA) eller koronar bypass grafting (CABG) innen 60 dager, eller krav om enten PTCA eller CABG på tidspunktet for samtykke
- Hvilepuls (HR) >100 bpm
- En redusert LV ejeksjonsfraksjon (EF<50 %)
- Kjent alvorlig leversykdom (AST >3x normal, alkalisk fosfatase eller bilirubin >2x normal)
- Allergi mot ISMN
- Nåværende behandling med fosfodiesterasehemmere, som sildenafil, vardanafil eller tadalafil
- Behandling med rosiglitazon
- Nåværende graviditet eller en positiv uringraviditetstest; kvinner som blir gravide i løpet av studien vil bli avbrutt fra studien
- Terapi med warfarin
- Historie om nyrestein
- Historie med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel
- Systolisk blodtrykk <110 mmHg eller diastolisk blodtrykk <40 mmHg;
- Kontraindikasjoner for en hjerte-MR: (a) aneurismeklemmer i sentralnervesystemet; (b) implanterte nevrale stimulatorer; (c) implantert pacemaker eller defibrillator; (d) Cochleaimplantat; (e) Okulært fremmedlegeme (f.eks. metallspon); (f) Annet implantert medisinsk utstyr: (f.eks. medikamentinfusjonsporter); (g) insulinpumpe; (h) Splint eller kule av metall; (i) klaustrofobi; (j) Ekstrem fedme som gjør pasienten ute av stand til å passe inn i skannere med smal boring; (k) Pasientens manglende vilje til å gjennomgå en hjerte-MR.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kun ISMN
Pasienter mottar kun ISMN
|
|
|
Eksperimentell: ISMN OG Vitamin C
Pasienter får både ISMN og vitamin C
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i LV-masse
Tidsramme: Målt ved basisbesøk og 24 ukers besøk
|
Variasjon sett i endring i LV-masse med ISMN-administrasjon målt med steady-state fri presesjon hjerte-MR, utfall reflekterer endringen, i gram
|
Målt ved basisbesøk og 24 ukers besøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i diffus myokardfibrose
Tidsramme: Målt ved basisbesøk og 24 ukers besøk
|
Myokardial ECV ble vurdert ved å bruke en modifisert Look-Locker inversjonsgjenopprettingssekvens for å vurdere T1 ganger før og etter IV-administrasjonen av gadoliniumkontrast i en midtventrikulær kortakset skive.
Parametere for modifisert Look-Locker inversjonsgjenoppretting var: synsfelt=340mm2; matrisestørrelse=144×192; skivetykkelse=6mm; repetisjonstid=2,4ms;
ekkotid=1,18ms;
vippevinkel=30 grader, båndbredde=1000 Hz/piksel, integrerte parallelle innsamlingsteknikker=2.
Myokard-T1-målinger ble utført før og på flere tidspunkter (5, 10, 15 og 20-40 min) etter administrering av gadolinium.
Modifisert Look-Locker inversjonsgjenoppretting ble utført med et 5-3-3 skjema med (2 inversjoner, 5 ekko ganger etter inversjon 1, 3 T1 gjenoppretting hjerteslag og 3 ekko ganger etter inversjon 2).
Alle T1-målinger ble brukt til å beregne lambda (myokardium-blod-fordelingskoeffisienten) som helningen til myokard 1/T1 over blod 1/T1 endringen, ved lineær regresjon.
|
Målt ved basisbesøk og 24 ukers besøk
|
|
Endringer i myokard systolisk og diastolisk funksjon
Tidsramme: Målt ved Baseline Visit og 24 besøk
|
Variabilitet i endringer i myokardfunksjon med ISMN-administrasjon, vurdert via systolisk longitudinell belastning (målt med vevssporing MR) med tilstrekkelige data for vevssporing.
Strekk er forkortelsen under sammentrekning, uttrykt som en forfremmelse av den endediastoliske myokardlengden.
Forkorting er indikert med en negativ verdi.
Tøyning er en enhetsløs metrikk og uttrykkes dermed i %.
En endring med negativt fortegn indikerer mer uttalt forkorting av baseline sammenlignet med 6 måneder; en endring med positivt fortegn indikerer mindre uttalt forkortning under sammentrekning.
|
Målt ved Baseline Visit og 24 besøk
|
|
Pulsbølgerefleksjonsstørrelse
Tidsramme: Målt mellom baseline besøk-uke 24
|
Målt ved arteriell tonometri og ekkokardiografi.
Dataene gjenspeiler estimerte endringer i hver gruppe ved å bruke alle tilgjengelige målinger, samlet inn på alle tidspunkter (grunnlinjebesøk og uke 1, 2, 3, 12 og 24 besøk).
Tall er estimerte endringer i hver gruppe ved å bruke tilgjengelige målinger.
Endringen representerer den absolutte endringen i forholdet mellom bakover- og fremoverbølgeamplituder, multiplisert med 100.
|
Målt mellom baseline besøk-uke 24
|
|
Aerob kapasitet
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 24 rapportert
|
Variasjon i endringer i aerob kapasitet (topp oksygenforbruk under maksimal treningstest på liggende sykkel)
|
Endring fra baseline ved uke 24 rapportert
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2019
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2016
Først lagt ut (Anslag)
7. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 823665
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .