Keskittynyt sykkivä hemodynamiikka kroonisessa munuaissairaudessa
torstai 30. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
Sydämen vajaatoiminta (HF) on epidemia ja suuri taakka Yhdysvaltain terveydenhuoltojärjestelmälle.
Yleisin kardiovaskulaarinen päätetapahtuma on HF.
Siten uudet interventiot HF:n ehkäisemiseksi kroonisessa munuaissairaudessa (CKD) ovat erittäin toivottavia.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan: isosorbidimononitraatti (ISMN) -hoidon vasteen vaihtelua; keskushermoston hemodynamiikan ja sydämen päätepisteiden muutosten aste analysoimalla muutoksia vasemman kammion massassa, diffuusia sydänlihasfibroosia ja sydänlihaksen systolista ja diastolista toimintaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, rinnakkaishaarainen, satunnaistettu ISMN-tutkimus C-vitamiinin kanssa tai ilman C-vitamiinin harjoittelukapasiteetin ja LV-remodelingin parantamiseksi CKD:ssä.
Kaksikymmentä CKD-potilasta otetaan mukaan tähän tutkimukseen, ja kolme erilaista päivittäistä annosta hitaasti vapautuvaa isosorbidimononitraattia (SR-ISMN) annetaan ajan mittaan sekä C-vitamiinin satunnainen annostelu puolella koehenkilöistä (500 mg kolmesti päivässä). .
Ennen SR-ISMN:n antamista tehdään lähtötilanteen arvioinnit.
Näitä ovat valtimoiden tonometria, Doppler-kaikukardiografia, heijastusvoimakkuuden mittaukset, polkupyörän rasitustesti, aktiivisuuden seuranta, sydämen MRI, 24 tunnin verenpaineen seuranta ja verenotto.
Näiden arvioiden jälkeen 30 mg SR-ISMN:ää annetaan päivittäin (joko C-vitamiinin kanssa tai ilman) ensimmäisen viikon ajan, 60 mg SR-ISMN:ää toisella viikolla ja 120 mg:n annos kolmannella viikolla.
Jokaisen viikon jälkeen mitataan verenpaine ja keskushermoston hemodynamiikka.
Kolmannen viikon vierailu sisältää myös pyöräilytutkimuksen ja SR-ISMN:n pitkäaikaisen annoksen (60 tai 120 mg) aloittamisen.
Pitkäaikaisessa vaiheessa verenpaine ja hemodynamiikka arvioidaan 12 viikon kuluttua tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) aloittamisesta.
24 viikon kuluttua suoritamme loppuarvioinnin, joka sisältää samat testit, jotka tehtiin perusarvioinnin aikana.
Ilmoittautuminen tapahtuu Pennsylvanian yliopiston sairaalassa ja Penn Presbyterian Medical Centerissä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kroonisen munuaissairauden vaihe 3
- Kohonnut vasemman kammion massaindeksi tai LV:n takaseinämän paksuus > 1,4 cm, joka on dokumentoitu kliinisesti indikoidussa kaiku- tai MRI-tutkimuksessa edellisten 24 kuukauden aikana tai EKG:n LV-hypertrofia
- Vakaa lääketieteellinen hoito, joka määritellään siten, ettei angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE) estäjiä, angiotensiinireseptorin salpaajia, beetasalpaajia tai kalsiumkanavasalpaajia lisätä, poistaa tai muuttaa annoksessa > 30 päivää
- Nykyinen hoito ACE:n estäjällä, hydralatsiinilla tai statiinilla, joiden kaikkien on osoitettu vähentävän nitraattitoleranssia
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti indikoitu stressitesti, joka osoittaa merkittävää sydänlihasiskemiaa vuoden sisällä ilmoittautumisesta, jota ei seuraa sepelvaltimon revaskularisaatio
- Muu rytmi kuin sinus (eli eteisvärinä)
- Ei-sydänsairaus, joka rajoittaa eliniän < 1 vuoteen
- Nykyinen tai odotettu tuleva tarve pitkävaikutteiselle orgaaniselle nitraattihoidolle
- Vaikea aortta- tai mitraaliläpän sairaus
- Hypertrofinen kardiomyopatia
- Tunnettu infiltratiivinen tai tulehduksellinen sydänlihassairaus (amyloidi, sarkoidi)
- Perikardiaalinen sairaus
- Primaarinen keuhkojen arteriopatia
- Aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angiografia (PTCA) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 60 päivän sisällä tai vaatimus joko PTCA:sta tai CABG:stä suostumuksen ajankohtana
- Leposyke (HR) >100 bpm
- Pienempi LV-ejektiofraktio (EF<50 %)
- Tunnettu vaikea maksasairaus (AST > 3x normaali, alkalinen fosfataasi tai bilirubiini > 2x normaali)
- Allergia ISMN:lle
- Nykyinen hoito fosfodiesteraasiestäjillä, kuten sildenafiili, vardanafiili tai tadalafiili
- Hoito rosiglitatsonilla
- Nykyinen raskaus tai positiivinen virtsan raskaustesti; naiset, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, lopetetaan tutkimuksesta
- Hoito varfariinilla
- Munuaiskivien historia
- Aiempi glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos
- Systolinen verenpaine <110 mmHg tai diastolinen verenpaine <40 mmHg;
- Vasta-aiheet sydämen MRI:lle: (a) Keskushermoston aneurysmaleikkeitä; (b) istutetut hermostimulaattorit; (c) istutettu sydämentahdistin tai defibrillaattori; (d) sisäkorvaistute; e) Silmän vieraskappale (esim. metallilastut); f) Muut implantoidut lääkinnälliset laitteet: (esim. huumeiden infuusioportit); (g) insuliinipumppu; h) metallisirpaleita tai -luotia; (i) klaustrofobia; (j) Äärimmäinen liikalihavuus, jonka vuoksi potilas ei mahdu kapeareikäisiin skannereihin; (k) Potilaan haluttomuus mennä sydämen magneettikuvaukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vain ISMN
Potilaat saavat vain ISMN:n
|
|
|
Kokeellinen: ISMN JA C-vitamiini
Potilaat saavat sekä ISMN:ää että C-vitamiinia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos LV-massassa
Aikaikkuna: Mitattu peruskäynnillä ja 24 viikon käynnillä
|
LV-massan muutoksessa havaittu vaihtelu ISMN-annostelulla mitattuna vakaan tilan vapaaprecession sydämen MRI:llä, tulokset heijastavat muutosta grammoina
|
Mitattu peruskäynnillä ja 24 viikon käynnillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset diffuusisessa sydänlihasfibroosissa
Aikaikkuna: Mitattu peruskäynnillä ja 24 viikon käynnillä
|
Sydänlihaksen ECV arvioitiin käyttämällä modifioitua Look-Locker-inversion palautumissekvenssiä T1-aikojen arvioimiseksi ennen ja jälkeen gadoliniumin varjoaineen IV-antamisen keskikammiossa lyhyen akselin siivussa.
Muokatun Look-Locker-inversion palautuksen parametrit olivat: näkökenttä = 340 mm2; matriisin koko = 144 × 192; viipaleen paksuus = 6 mm; toistoaika = 2,4 ms;
kaikuaika = 1,18 ms;
kääntökulma = 30 astetta, kaistanleveys = 1000 Hz/pikseli, integroitu rinnakkaiskuvaustekniikka = 2.
Sydänlihaksen T1-mittaukset suoritettiin ennen gadoliniumin antoa ja useissa aikapisteissä (5, 10, 15 ja 20-40 min) sen jälkeen.
Modifioitu Look-Locker-inversion palautus suoritettiin 5-3-3-skeemalla, jossa oli (2 käännöstä, 5 kaikukertaa käännön 1 jälkeen, 3 T1-palautussykelyöntiä ja 3 kaikukertaa inversion 2 jälkeen).
Kaikkia T1-mittauksia käytettiin laskemaan lambda (sydänlihan ja veren jakautumiskerroin) sydänlihaksen 1/T1:n kulmakertoimena veren 1/T1-muutoksen suhteen lineaarisella regressiolla.
|
Mitattu peruskäynnillä ja 24 viikon käynnillä
|
|
Muutokset sydänlihaksen systolisessa ja diastolisessa toiminnassa
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteen käynnillä ja 24 käynnillä
|
Sydänlihaksen toiminnan muutosten vaihtelu ISMN-annon yhteydessä, arvioituna systolisen pitkittäisjännityksen avulla (mitattuna kudosseuranta-MRI:llä) riittävillä tiedoilla kudosten seurantaa varten.
Venymä on supistuksen aikana tapahtuvaa lyhenemistä, joka ilmaistaan sydänlihaksen loppudiastolisen pituuden edistämisenä.
Lyhennys ilmaistaan negatiivisella arvolla.
Venymä on yksikkötön metri, joten se ilmaistaan prosentteina.
Muutos negatiivisella etumerkillä tarkoittaa voimakkaampaa lähtötason lyhenemistä verrattuna 6 kuukauteen; muutos positiivisella merkillä osoittaa vähemmän voimakasta lyhenemistä supistuksen aikana.
|
Mitattu lähtötilanteen käynnillä ja 24 käynnillä
|
|
Pulssiaallon heijastuksen suuruus
Aikaikkuna: Mitattu peruskäynnin viikon 24 välillä
|
Mitattu valtimoiden tonometrialla ja kaikukardiografialla.
Tiedot heijastavat arvioituja muutoksia kussakin ryhmässä käyttämällä kaikkia saatavilla olevia mittauksia, jotka on kerätty kaikilla aikapisteillä (peruskäynti ja viikon 1, 2, 3, 12 ja 24 käynti).
Luvut ovat arvioituja muutoksia kussakin ryhmässä käytettävissä olevia mittauksia käyttäen.
Muutos edustaa absoluuttista muutosta taaksepäin ja eteenpäin suuntautuvan aallon amplitudien suhteen kerrottuna 100:lla.
|
Mitattu peruskäynnin viikon 24 välillä
|
|
Aerobinen kapasiteetti
Aikaikkuna: Raportoitu muutos lähtötilanteesta viikolla 24
|
Aerobisen kapasiteetin muutosten vaihtelu (hapenkulutuksen huippu maksimaalisen makuupyörän harjoitustestin aikana)
|
Raportoitu muutos lähtötilanteesta viikolla 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 7. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 823665
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .