Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gericht op centrale pulserende hemodynamica bij chronische nierziekte

30 juli 2020 bijgewerkt door: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
Hartfalen (HF) is een epidemie en vormt een grote belasting voor het Amerikaanse gezondheidszorgsysteem. Het meest voorkomende cardiovasculaire eindpunt is HF. Daarom zijn nieuwe interventies om HF bij chronische nierziekte (CKD) te voorkomen zeer wenselijk. Deze studie zal het volgende beoordelen: de variabiliteit in de respons op isosorbide-mononitraat (ISMN)-therapie; de mate van verandering in centrale hemodynamica en cardiale eindpunten door analyse van veranderingen in de massa van de linker ventrikel (LV), diffuse myocardiale fibrose en myocardiale systolische en diastolische functie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, parallel-arm, gerandomiseerde studie van ISMN met of zonder vitamine C om de inspanningscapaciteit en LV-remodellering bij CKD te verbeteren. Twintig proefpersonen met CKD zullen in deze studie worden opgenomen en drie verschillende dagelijkse doses van isosorbide-mononitraat met vertraagde afgifte (SR-ISMN) zullen in de loop van de tijd worden toegediend, vergezeld van een willekeurige toediening van vitamine C bij de helft van de proefpersonen (500 mg driemaal daags). . Voorafgaand aan de toediening van SR-ISMN worden basislijnbeoordelingen uitgevoerd. Deze omvatten arteriële tonometrie, Doppler-echocardiografie, reflectiemagnitudemetingen, een fietsinspanningstest, activiteitsmonitoring, cardiale MRI, 24-uurs bloeddrukmonitoring en bloedafname. Na deze beoordelingen zal een dosis van 30 mg SR-ISMN dagelijks worden toegediend (met of zonder vitamine C) gedurende de eerste week, 60 mg SR-ISMN voor de tweede week en 120 mg voor de derde week. Na elke week worden de bloeddruk en de centrale hemodynamica beoordeeld. Het bezoek van de derde week omvat ook het fietsinspanningsonderzoek en het starten van de langetermijndosis (60 of 120 mg) SR-ISMN. In de langetermijnfase worden de bloeddruk en de hemodynamica 12 weken na de start van de studiemedicatie(s) beoordeeld. Na 24 weken voeren we de definitieve beoordeling uit, die dezelfde tests bevat die zijn uitgevoerd tijdens de nulmeting. Inschrijving vindt plaats in het ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania en het Penn Presbyterian Medical Center.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chronische nierziekte stadium 3
  • Verhoogde linkerventrikelmassa-index of LV-achterwanddikte >1,4 cm gedocumenteerd in een klinisch geïndiceerd echocardiografisch of MRI-onderzoek in de afgelopen 24 maanden of elektrocardiografische LV-hypertrofie
  • Stabiele medische therapie zoals gedefinieerd door geen toevoeging, verwijdering of verandering in dosering >100% van angiotensine-converting-enzym (ACE)-remmers, angiotensine-receptorblokkers, bètablokkers of calciumantagonisten gedurende > 30 dagen
  • Huidige therapie met een ACE-remmer, hydralazine of een statine, waarvan is aangetoond dat ze allemaal de nitraattolerantie verminderen

Uitsluitingscriteria:

  • Een klinisch geïndiceerde stresstest die significante myocardischemie aantoont binnen 1 jaar na inschrijving, niet gevolgd door coronaire revascularisatie
  • Ritme anders dan sinus (d.w.z. boezemfibrilleren)
  • Niet-cardiale aandoening die de levensverwachting beperkt tot <1 jaar
  • Huidige of verwachte toekomstige behoefte aan langwerkende organische nitraattherapie
  • Ernstige aorta- of mitralisklepaandoening
  • Hypertrofische cardiomyopathie
  • Bekende infiltratieve of inflammatoire myocardziekte (amyloïde, sarcoïd)
  • Pericardiale ziekte
  • Primaire pulmonale arteriopathie
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina, percutane transluminale coronaire angiografie (PTCA) of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 60 dagen, of vereiste voor PTCA of CABG op het moment van toestemming
  • Rusthartslag (HR) >100 bpm
  • Een verminderde LV ejectiefractie (EF<50%)
  • Bekende ernstige leverziekte (AST >3x normaal, alkalische fosfatase of bilirubine >2x normaal)
  • Allergie voor ISMN
  • Huidige therapie met fosfodiësteraseremmers, zoals sildenafil, vardanafil of tadalafil
  • Therapie met rosiglitazon
  • Huidige zwangerschap of een positieve urinezwangerschapstest; vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger worden, zullen uit het onderzoek worden gestaakt
  • Therapie met warfarine
  • Geschiedenis van nierstenen
  • Geschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) -deficiëntie
  • Systolische bloeddruk <110 mmHg of diastolische bloeddruk <40 mmHg;
  • Contra-indicaties voor een cardiale MRI: (a) aneurysmaclips van het centrale zenuwstelsel; (b) geïmplanteerde neurale stimulatoren; (c) geïmplanteerde pacemaker of defibrillator; (d) Cochleair implantaat; (e) Oculair vreemd lichaam (bijv. metaalkrullen); (f) Andere geïmplanteerde medische hulpmiddelen: (bijv. infuuspoorten voor medicijnen); (g) insulinepomp; (h) Metalen granaatscherven of kogels; (i) claustrofobie; (j) Extreme zwaarlijvigheid waardoor de patiënt niet in smalle scanners past; (k) Onwil van de patiënt om een ​​cardiale MRI te ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alleen ISMN
Patiënten ontvangen alleen ISMN
Geneesmiddel: ISMN
Experimenteel: ISMN EN Vitamine C
Patiënten krijgen zowel ISMN als vitamine C
Geneesmiddel: ISMN
Voedingssupplement: Vitamine C

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in LV-massa
Tijdsspanne: Gemeten bij basislijnbezoek en bezoek na 24 weken
Variabiliteit gezien in verandering in LV-massa met ISMN-toediening gemeten met steady-state vrije precessie cardiale MRI, uitkomsten weerspiegelen de verandering, in grammen
Gemeten bij basislijnbezoek en bezoek na 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in diffuse myocardiale fibrose
Tijdsspanne: Gemeten bij basislijnbezoek en bezoek na 24 weken
Myocard-ECV werd beoordeeld met behulp van een gemodificeerde Look-Locker-inversieherstelsequentie om T1-tijden te beoordelen voor en na de IV-toediening van gadoliniumcontrastmiddel in een mid-ventriculaire korte-as-plak. Parameters voor gemodificeerd Look-Locker inversieherstel waren: gezichtsveld = 340 mm2; matrixgrootte=144×192; plakdikte=6 mm; herhalingstijd = 2,4 ms; echotijd = 1,18 ms; draaihoek=30 graden, bandbreedte=1000 Hz/pixel, geïntegreerde parallelle acquisitietechnieken=2. Myocardiale T1-metingen werden uitgevoerd vóór en op verschillende tijdstippen (5, 10, 15 en 20-40 min) na toediening van gadolinium. Gewijzigd Look-Locker-inversieherstel werd uitgevoerd met een 5-3-3-schema met (2 inversies, 5 echotijden na inversie 1, 3 T1-herstelhartslagen en 3 echotijden na inversie 2). Alle T1-metingen werden gebruikt om lambda (de myocardium-bloedverdelingscoëfficiënt) te berekenen als de helling van de myocard 1/T1 over de bloed 1/T1-verandering, door lineaire regressie.
Gemeten bij basislijnbezoek en bezoek na 24 weken
Veranderingen in myocardiale systolische en diastolische functie
Tijdsspanne: Gemeten bij basislijnbezoek en 24 bezoeken
Variabiliteit in veranderingen in myocardfunctie bij ISMN-toediening, beoordeeld via systolische longitudinale belasting (gemeten met weefselvolg-MRI) met voldoende gegevens voor weefselvolging. Strain is de verkorting tijdens contractie, uitgedrukt als een bevordering van de eind-diastolische lengte van het myocard. Verkorting wordt aangegeven met een negatieve waarde. Rek is een metriek zonder eenheid en wordt dus uitgedrukt in %. Een verandering met een minteken duidt op een meer uitgesproken verkorting van de basislijn in vergelijking met 6 maanden; een verandering met positief teken duidt op minder uitgesproken verkorting tijdens samentrekking.
Gemeten bij basislijnbezoek en 24 bezoeken
Pulsgolfreflectie Magnitude
Tijdsspanne: Gemeten tussen basislijnbezoek - week 24
Gemeten door arteriële tonometrie en echocardiografie. De gegevens geven de geschatte veranderingen in elke groep weer, gebruikmakend van alle beschikbare metingen, verzameld op alle tijdstippen (baselinebezoek en weken 1, 2, 3, 12 en 24 bezoeken). Getallen zijn geschatte veranderingen in elke groep met behulp van beschikbare metingen. De verandering vertegenwoordigt de absolute verandering in de verhouding van achterwaartse naar voorwaartse golfamplitudes, vermenigvuldigd met 100.
Gemeten tussen basislijnbezoek - week 24
Aërobe capaciteit
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in week 24 gerapporteerd
Variabiliteit in veranderingen in aërobe capaciteit (piekzuurstofverbruik tijdens maximale inspanningstest op de fiets in rugligging)
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 gerapporteerd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

7 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 823665

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierinsufficiëntie, chronisch

Klinische onderzoeken op ISMN

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren