Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ориентация на центральную пульсирующую гемодинамику при хронической болезни почек

30 июля 2020 г. обновлено: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
Сердечная недостаточность (СН) представляет собой эпидемию и является серьезным бременем для системы здравоохранения США. Наиболее частой сердечно-сосудистой конечной точкой является СН. Таким образом, крайне желательны новые вмешательства для профилактики СН при хронической болезни почек (ХБП). В этом исследовании будут оцениваться: вариабельность ответа на терапию изосорбида мононитратом (ISMN); степень изменения центральной гемодинамики и сердечных конечных точек посредством анализа изменений массы левого желудочка (ЛЖ), диффузного фиброза миокарда и систолической и диастолической функции миокарда.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое рандомизированное исследование с параллельными группами ISMN с витамином С или без него для улучшения переносимости физической нагрузки и ремоделирования ЛЖ при ХБП. Двадцать субъектов с ХБП будут включены в это исследование, и три различные ежедневные дозы изосорбида мононитрата с замедленным высвобождением (SR-ISMN) будут вводиться с течением времени, сопровождаемые случайным введением витамина С половине субъектов (500 мг три раза в день). . Перед введением SR-ISMN будут выполнены базовые оценки. К ним относятся артериальная тонометрия, доплеровская эхокардиография, измерение величины отражения, тест с велосипедной нагрузкой, мониторинг активности, МРТ сердца, 24-часовой мониторинг артериального давления и забор крови. После этих оценок будет вводиться доза 30 мг SR-ISMN ежедневно (с витамином С или без него) в течение первой недели, 60 мг SR-ISMN в течение второй недели и 120 мг в течение третьей недели. Через каждую неделю будут оцениваться артериальное давление и центральная гемодинамика. Визит на третьей неделе также включает в себя исследование упражнений на велосипеде и начало приема долгосрочной дозы (60 или 120 мг) SR-ISMN. В долгосрочной фазе артериальное давление и гемодинамику оценивают через 12 недель после начала приема исследуемых препаратов. Через 24 недели мы проведем окончательную оценку, которая включает в себя те же тесты, что и при базовой оценке. Зачисление будет проходить в больнице Пенсильванского университета и Пресвитерианской больнице Пенсильвании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Хроническая болезнь почек 3 стадия
  • Повышенный индекс массы левого желудочка или толщина задней стенки ЛЖ >1,4 см, подтвержденная клинически показанным эхокардиографическим или МРТ-обследованием в течение предыдущих 24 месяцев, или электрокардиографическая гипертрофия ЛЖ
  • Стабильная медикаментозная терапия, определяемая отсутствием добавления, отмены или изменения дозы >100% ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина, бета-блокаторов или блокаторов кальциевых каналов в течение > 30 дней
  • Текущая терапия ингибитором АПФ, гидралазином или статином, все из которых, как было показано, снижают толерантность к нитратам.

Критерий исключения:

  • Клинически показанный стресс-тест, демонстрирующий значительную ишемию миокарда в течение 1 года после включения в исследование без последующей реваскуляризации коронарных артерий.
  • Ритм, отличный от синусового (например, мерцательная аритмия)
  • Несердечное состояние, ограничивающее ожидаемую продолжительность жизни до <1 года.
  • Текущая или ожидаемая в будущем потребность в терапии органическими нитратами длительного действия
  • Тяжелое поражение аортального или митрального клапана
  • Гипертрофическая кардиомиопатия
  • Известное инфильтративное или воспалительное заболевание миокарда (амилоид, саркоид)
  • Перикардиальная болезнь
  • Первичная легочная артериопатия
  • Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, чрескожная транслюминальная коронарная ангиография (ЧТКА) или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 60 дней или потребность в ЧТКА или АКШ на момент получения согласия
  • ЧСС в покое (ЧСС) >100 ударов в минуту
  • Сниженная фракция выброса ЛЖ (ФВ<50%)
  • Известное тяжелое заболевание печени (АСТ >3х нормы, щелочная фосфатаза или билирубин >2х нормы)
  • Аллергия на ИСМН
  • Текущая терапия ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как силденафил, варданафил или тадалафил
  • Терапия розиглитазоном
  • Текущая беременность или положительный тест мочи на беременность; женщины, забеременевшие во время исследования, будут исключены из исследования
  • Терапия варфарином
  • История камней в почках
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) в анамнезе
  • Систолическое артериальное давление <110 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <40 мм рт.ст.;
  • Противопоказания к МРТ сердца: а) клипсы для аневризм центральной нервной системы; (b) Имплантированные нейростимуляторы; в) имплантированный кардиостимулятор или дефибриллятор; г) кохлеарный имплант; (e) Инородное тело глаза (например, металлическая стружка); (f) Другие имплантированные медицинские устройства: (например, порты для инфузии лекарственных средств); ж) инсулиновая помпа; h) металлическая шрапнель или пуля; i) клаустрофобия; j) крайняя степень ожирения, из-за которой пациент не может поместиться в сканеры с узким отверстием; (k) Нежелание пациента проходить МРТ сердца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Только ISMN
Пациенты получают только ISMN
Лекарство: ISMN
Экспериментальный: ISMN И витамин С
Пациенты получают как ISMN, так и витамин C.
Лекарство: ISMN
Диетическая добавка: Витамин C

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение массы ЛЖ
Временное ограничение: Измерено при исходном посещении и посещении через 24 недели.
Вариабельность, наблюдаемая в изменении массы ЛЖ при введении ISMN, измеренная с помощью стационарной МРТ сердца со свободной прецессией, результаты отражают изменение в граммах
Измерено при исходном посещении и посещении через 24 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения при диффузном миокардиальном фиброзе
Временное ограничение: Измерено при исходном посещении и посещении через 24 недели.
ECV миокарда оценивали с использованием модифицированной последовательности восстановления инверсии Look-Locker для оценки времени T1 до и после внутривенного введения гадолиниевого контраста в срезе средней части желудочка по короткой оси. Параметры модифицированного инверсионного восстановления Look-Locker: поле зрения=340 мм2; размер матрицы=144×192; толщина среза=6мм; время повторения = 2,4 мс; время эха = 1,18 мс; угол поворота = 30 градусов, полоса пропускания = 1000 Гц/пиксель, интегрированные методы параллельного сбора данных = 2. Измерения Т1 миокарда проводились до и в несколько моментов времени (5, 10, 15 и 20-40 мин) после введения гадолиния. Восстановление модифицированной инверсии Look-Locker выполняли по схеме 5-3-3 (2 инверсии, 5 периодов эхо-сигнала после инверсии 1, 3 такта восстановления T1 и 3 периода эхо-сигнала после инверсии 2). Все измерения Т1 использовались для вычисления лямбда (коэффициента распределения миокарда-крови) как наклона отношения 1/Т1 миокарда к изменению 1/Т1 крови путем линейной регрессии.
Измерено при исходном посещении и посещении через 24 недели.
Изменения систолической и диастолической функции миокарда.
Временное ограничение: Измерено при исходном посещении и 24 посещениях.
Вариабельность изменений функции миокарда при введении ISMN, оцениваемая с помощью систолического продольного напряжения (измеренного с помощью МРТ с отслеживанием тканей) с адекватными данными для отслеживания тканей. Напряжение – это укорочение во время сокращения, выражающееся в увеличении конечно-диастолической длины миокарда. Укорочение обозначается отрицательным значением. Деформация является безразмерной метрикой и поэтому выражается в %. Изменение с отрицательным знаком указывает на более выраженное укорочение исходного уровня по сравнению с 6 месяцами; изменение с положительным знаком указывает на менее выраженное укорочение при сокращении.
Измерено при исходном посещении и 24 посещениях.
Величина отражения пульсовой волны
Временное ограничение: Измерено между исходным визитом и 24-й неделей
Измеряется артериальной тонометрией и эхокардиографией. Данные отражают предполагаемые изменения в каждой группе с использованием всех доступных измерений, собранных во все моменты времени (исходное посещение и посещения через 1, 2, 3, 12 и 24 недели). Цифры представляют собой предполагаемые изменения в каждой группе с использованием доступных измерений. Изменение представляет собой абсолютное изменение отношения амплитуд прямой и обратной волны, умноженное на 100.
Измерено между исходным визитом и 24-й неделей
Аэробная мощность
Временное ограничение: Сообщается об изменении по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Вариабельность изменений аэробной способности (пиковое потребление кислорода при максимальной нагрузке на велосипеде в положении лежа на спине)
Сообщается об изменении по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Следователи

  • Главный следователь: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 823665

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться