Visando a hemodinâmica pulsátil central na doença renal crônica
30 de julho de 2020 atualizado por: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
A insuficiência cardíaca (IC) é uma epidemia e um grande fardo para o sistema de saúde dos Estados Unidos.
O desfecho cardiovascular mais comum é a IC.
Assim, novas intervenções para prevenir a IC na doença renal crônica (DRC) são altamente desejáveis.
Este estudo avaliará: a variabilidade na resposta à terapia com mononitrato de isossorbida (ISMN); o grau de alteração na hemodinâmica central e parâmetros cardíacos por meio da análise de alterações na massa do ventrículo esquerdo (LV), fibrose miocárdica difusa e função sistólica e diastólica do miocárdio.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, de braço paralelo, randomizado de ISMN com ou sem vitamina C para melhorar a capacidade de exercício e a remodelação do VE na DRC.
Vinte indivíduos com DRC serão incluídos neste estudo e três doses diárias diferentes de mononitrato de isossorbida de liberação sustentada (SR-ISMN) serão administradas ao longo do tempo acompanhadas por uma administração aleatória de vitamina C na metade dos indivíduos (500 mg três vezes ao dia) .
Antes da administração do SR-ISMN, serão realizadas avaliações iniciais.
Isso inclui tonometria arterial, ecocardiografia Doppler, medições de magnitude de reflexão, teste de exercício de bicicleta, monitoramento de atividade, ressonância magnética cardíaca, monitoramento de pressão arterial de 24 horas e coleta de sangue.
Após essas avaliações, uma dose de 30 mg de SR-ISMN será administrada diariamente (com ou sem vitamina C) na primeira semana, 60 mg de SR-ISMN na segunda semana e 120 mg na terceira semana.
Após cada semana, a pressão arterial e a hemodinâmica central serão avaliadas.
A visita da terceira semana também inclui o estudo do exercício de bicicleta e o início da dose de longo prazo (60 ou 120 mg) de SR-ISMN.
Na fase de longo prazo, a pressão arterial e a hemodinâmica são avaliadas 12 semanas após o início do(s) medicamento(s) do estudo.
Após 24 semanas faremos a avaliação final, que inclui os mesmos testes realizados na avaliação inicial.
A inscrição ocorrerá no Hospital da Universidade da Pensilvânia e no Penn Presbyterian Medical Center.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença renal crônica estágio 3
- Índice de massa ventricular esquerda elevado ou espessura da parede posterior do VE >1,4 cm documentado em exame ecocardiográfico ou de ressonância magnética clinicamente indicado nos últimos 24 meses ou hipertrofia eletrocardiográfica do VE
- Terapia médica estável, definida por nenhuma adição, remoção ou alteração na dosagem >100% dos inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), bloqueadores dos receptores da angiotensina, betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio por > 30 dias
- A terapia atual com um inibidor da ECA, hidralazina ou uma estatina, todos os quais mostraram reduzir a tolerância ao nitrato
Critério de exclusão:
- Um teste de estresse clinicamente indicado demonstrando isquemia miocárdica significativa dentro de 1 ano da inscrição, não seguido de revascularização coronária
- Ritmo diferente do sinusal (ou seja, fibrilação atrial)
- Condição não cardíaca limitando a expectativa de vida para <1 ano
- Necessidade atual ou futura antecipada de terapia de nitrato orgânico de ação prolongada
- Doença grave da válvula aórtica ou mitral
- Cardiomiopatia hipertrófica
- Doença miocárdica infiltrativa ou inflamatória conhecida (amilóide, sarcóide)
- doença pericárdica
- Arteriopatia pulmonar primária
- História de infarto do miocárdio, angina instável, angiografia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) em 60 dias, ou necessidade de PTCA ou CABG no momento do consentimento
- Frequência cardíaca (FC) em repouso > 100 bpm
- Uma fração de ejeção de VE reduzida (EF <50%)
- Doença hepática grave conhecida (AST >3x normal, fosfatase alcalina ou bilirrubina >2x normal)
- Alergia a ISMN
- Terapia atual com inibidores da fosfodiesterase, como sildenafil, vardanafil ou tadalafil
- Terapia com rosiglitazona
- Gravidez atual ou teste de gravidez de urina positivo; as mulheres que engravidarem durante o estudo serão descontinuadas do estudo
- Terapia com varfarina
- História de pedras nos rins
- Histórico de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
- Pressão arterial sistólica <110 mmHg ou pressão arterial diastólica <40 mmHg;
- Contra-indicações para uma ressonância magnética cardíaca: (a) clipes de aneurisma do sistema nervoso central; (b) estimuladores neurais implantados; (c) Marcapasso ou desfibrilador cardíaco implantado; (d) Implante coclear; (e) Corpo estranho ocular (p. aparas de metal); (f) Outros dispositivos médicos implantados: (por exemplo, portas de infusão de drogas); (g) Bomba de insulina; (h) Estilhaço de metal ou bala; (i) Claustrofobia; (j) Obesidade extrema tornando o paciente incapaz de caber em scanners de diâmetro estreito; (k) Relutância do paciente em se submeter a uma ressonância magnética cardíaca.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Somente ISMN
Os pacientes recebem apenas ISMN
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Experimental: ISMN E Vitamina C
Os pacientes recebem ISMN e vitamina C
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na massa do VE
Prazo: Medido na visita inicial e na visita de 24 semanas
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Variabilidade observada na mudança na massa do VE com administração de ISMN medida com ressonância magnética cardíaca de precessão livre em estado estacionário, os resultados refletem a mudança, em gramas
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Medido na visita inicial e na visita de 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na Fibrose Miocárdica Difusa
Prazo: Medido na visita inicial e na visita de 24 semanas
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O ECV miocárdico foi avaliado usando uma sequência de recuperação de inversão Look-Locker modificada para avaliar os tempos T1 antes e após a administração IV de contraste de gadolínio em uma fatia de eixo curto do ventrículo médio.
Os parâmetros para recuperação de inversão do Look-Locker modificado foram: campo de visão = 340 mm2; tamanho da matriz=144×192; espessura da fatia = 6 mm; tempo de repetição=2,4ms;
tempo de eco = 1,18ms;
flip angle=30 graus, largura de banda=1000 Hz/pixel, técnicas de aquisição paralela integrada=2.
Medições de T1 do miocárdio foram realizadas antes e em vários momentos (5, 10, 15 e 20-40 min) após a administração de gadolínio.
A recuperação de inversão Look-Locker modificada foi executada com um esquema 5-3-3 com (2 inversões, 5 tempos de eco após a inversão 1, 3 pulsações de recuperação T1 e 3 tempos de eco após a inversão 2).
Todas as medições T1 foram usadas para calcular lambda (coeficiente de partição miocárdio-sangue) como a inclinação do miocárdio 1/T1 sobre a alteração sanguínea 1/T1, por regressão linear.
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Medido na visita inicial e na visita de 24 semanas
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Alterações na função sistólica e diastólica do miocárdio
Prazo: Medido na visita inicial e 24 visitas
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Variabilidade nas alterações da função miocárdica com a administração de ISMN, avaliada por meio do strain longitudinal sistólico (medido com ressonância magnética de rastreamento de tecido) com dados adequados para rastreamento de tecido.
Strain é o encurtamento durante a contração, expresso como uma promoção do comprimento diastólico final do miocárdio.
O encurtamento é indicado por um valor negativo.
A tensão é uma métrica sem unidade e, portanto, é expressa em %.
Uma mudança com sinal negativo indica encurtamento mais pronunciado da linha de base em comparação com 6 meses; uma mudança com sinal positivo indica encurtamento menos pronunciado durante a contração.
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Medido na visita inicial e 24 visitas
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Magnitude de reflexão da onda de pulso
Prazo: Medido entre a consulta de referência na semana 24
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Medido por tonometria arterial e ecocardiografia.
Os dados refletem as mudanças estimadas em cada grupo utilizando todas as medições disponíveis, coletadas em todos os pontos de tempo (visita inicial e semanas 1, 2, 3, 12 e 24 visitas).
Os números são mudanças estimadas em cada grupo utilizando as medidas disponíveis.
A mudança representa a mudança absoluta na proporção das amplitudes das ondas de trás para frente, multiplicada por 100.
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Medido entre a consulta de referência na semana 24
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Capacidade aeróbica
Prazo: Mudança da linha de base na semana 24 relatada
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Variabilidade nas mudanças na capacidade aeróbica (pico de consumo de oxigênio durante o teste de exercício máximo em bicicleta supina)
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Mudança da linha de base na semana 24 relatada
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
7 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 823665
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