Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målretning af central pulserende hæmodynamik ved kronisk nyresygdom

30. juli 2020 opdateret af: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
Hjertesvigt (HF) er en epidemi og er en stor belastning for det amerikanske sundhedssystem. Det mest almindelige kardiovaskulære endepunkt er HF. Nye indgreb til forebyggelse af HF ved kronisk nyresygdom (CKD) er således yderst ønskelige. Denne undersøgelse vil vurdere: variabiliteten i respons på isosorbidmononitrat (ISMN) behandling; graden af ​​ændring i central hæmodynamik og hjerteendepunkter gennem analyse af ændringer i venstre ventrikel (LV) masse, diffus myokardiefibrose og myokardiesystolisk og diastolisk funktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, parallelarm, randomiseret studie af ISMN med eller uden C-vitamin for at forbedre træningskapaciteten og LV-ombygning ved CKD. Tyve forsøgspersoner med CKD vil blive indskrevet i denne undersøgelse, og tre forskellige daglige doser af isosorbidmononitrat med vedvarende frigivelse (SR-ISMN) vil blive administreret over tid ledsaget af en tilfældig administration af C-vitamin til halvdelen af ​​forsøgspersonerne (500 mg tre gange dagligt) . Inden administration af SR-ISMN vil der blive udført baseline vurderinger. Disse omfatter arteriel tonometri, Doppler-ekkokardiografi, reflektionsstørrelsesmålinger, en cykeltræningstest, aktivitetsovervågning, hjerte-MRI, 24-timers blodtryksovervågning og blodudtagning. Efter disse vurderinger vil en dosis på 30 mg SR-ISMN blive administreret dagligt (enten med eller uden C-vitamin) i den første uge, 60 mg SR-ISMN i den anden uge og 120 mg i den tredje uge. Efter hver uge vil blodtryk og central hæmodynamik blive vurderet. Den tredje uges besøg inkluderer også cykeltræningsundersøgelsen og påbegyndelse af langtidsdosis (60 eller 120 mg) af SR-ISMN. I langtidsfasen vurderes blodtryk og hæmodynamik 12 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen(erne). Efter 24 uger udfører vi den endelige vurdering, som omfatter de samme tests udført under baseline-vurderingen. Tilmelding vil finde sted på Hospitalet ved University of Pennsylvania og Penn Presbyterian Medical Center.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of The University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kronisk nyresygdom fase 3
  • Forhøjet venstre ventrikulær masseindeks eller LV posterior vægtykkelse >1,4 cm dokumenteret i en klinisk indiceret ekkokardiografi eller MR-undersøgelse inden for de foregående 24 måneder eller elektrokardiografisk LV hypertrofi
  • Stabil medicinsk behandling som defineret ved ingen tilføjelse, fjernelse eller ændring i dosis >100 % af angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere, beta-blokkere eller calciumkanalblokkere i > 30 dage
  • Nuværende behandling med en ACE-hæmmer, hydralazin eller en statin, som alle har vist sig at reducere nitrat-tolerance

Ekskluderingskriterier:

  • En klinisk indiceret stresstest, der viser signifikant myokardieiskæmi inden for 1 år efter indskrivning, ikke efterfulgt af koronar revaskularisering
  • Anden rytme end sinus (dvs. atrieflimren)
  • Ikke-kardiel tilstand, der begrænser forventet levetid til <1 år
  • Nuværende eller forventet fremtidigt behov for langtidsvirkende organisk nitratbehandling
  • Alvorlig aorta- eller mitralklapsygdom
  • Hypertrofisk kardiomyopati
  • Kendt infiltrativ eller inflammatorisk myokardiesygdom (amyloid, sarcoid)
  • Perikardiesygdom
  • Primær pulmonal arteriopati
  • Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, perkutan transluminal koronar angiografi (PTCA) eller koronararterie bypass grafting (CABG) inden for 60 dage, eller krav om enten PTCA eller CABG på tidspunktet for samtykke
  • Hvilepuls (HR) >100 slag/min
  • En reduceret LV ejektionsfraktion (EF<50 %)
  • Kendt alvorlig leversygdom (AST >3x normal, alkalisk fosfatase eller bilirubin >2x normal)
  • Allergi over for ISMN
  • Nuværende behandling med phosphodiesterasehæmmere, såsom sildenafil, vardanafil eller tadalafil
  • Terapi med rosiglitazon
  • Aktuel graviditet eller en positiv uringraviditetstest; kvinder, der bliver gravide under undersøgelsen, vil blive udelukket fra forsøget
  • Terapi med warfarin
  • Historien om nyresten
  • Anamnese med glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
  • Systolisk blodtryk <110 mmHg eller diastolisk blodtryk <40 mmHg;
  • Kontraindikationer til en hjerte-MRI: (a) aneurismeklemmer i centralnervesystemet; (b) implanterede neurale stimulatorer; (c) Implanteret pacemaker eller defibrillator; (d) Cochleært implantat; (e) Okulært fremmedlegeme (f.eks. metalspåner); f) Andet implanteret medicinsk udstyr: (f.eks. lægemiddelinfusionsporte); (g) Insulinpumpe; h) Splinter eller kugler af metal; (i) klaustrofobi; (j) Ekstrem fedme, der gør patienten ude af stand til at passe ind i smalborede scannere; (k) Patientens manglende vilje til at gennemgå en hjerte-MR.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kun ISMN
Patienter modtager kun ISMN
Medicin: ISMN
Eksperimentel: ISMN OG C-vitamin
Patienterne modtager både ISMN og C-vitamin
Medicin: ISMN
Kosttilskud: C-vitamin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i LV-masse
Tidsramme: Målt ved baselinebesøg og 24 ugers besøg
Variabilitet set i ændring i LV-masse med ISMN-administration målt med steady-state fri præcession hjerte-MRI, resultater afspejler ændringen, i gram
Målt ved baselinebesøg og 24 ugers besøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i diffus myokardiefibrose
Tidsramme: Målt ved baselinebesøg og 24 ugers besøg
Myokardie-ECV blev vurderet ved hjælp af en modificeret Look-Locker-inversionsgendannelsessekvens for at vurdere T1 gange før og efter IV-administrationen af ​​gadoliniumkontrast i en midtventrikulær kortakset skive. Parametre for modificeret Look-Locker-inversionsgendannelse var: synsfelt=340mm2; matrixstørrelse=144×192; skivetykkelse=6mm; gentagelsestid=2,4ms; ekkotid=1,18ms; vendevinkel=30 grader, båndbredde=1000 Hz/pixel, integrerede parallelle optagelsesteknikker=2. Myokardie T1-målinger blev udført før og på flere tidspunkter (5, 10, 15 og 20-40 min) efter administration af gadolinium. Modificeret Look-Locker inversion recovery blev udført med et 5-3-3 skema med (2 inversioner, 5 ekko gange efter inversion 1, 3 T1 recovery hjerteslag og 3 ekko gange efter inversion 2). Alle T1-målinger blev brugt til at beregne lambda (myokardium-blodfordelingskoefficienten) som hældningen af ​​den myokardie 1/T1 over blodets 1/T1 ændring ved lineær regression.
Målt ved baselinebesøg og 24 ugers besøg
Ændringer i myokardie systolisk og diastolisk funktion
Tidsramme: Målt ved baselinebesøg og 24 besøg
Variabilitet i ændringer i myokardiefunktion med ISMN-administration, vurderet via systolisk longitudinel belastning (målt med vævssporing MRI) med tilstrækkelige data til vævssporing. Strain er afkortningen under kontraktion, udtrykt som en fremme af den end-diastoliske myokardielængde. Afkortning er angivet med en negativ værdi. Strain er en enhedsløs metrik og udtrykkes således i %. En ændring med negativt fortegn indikerer mere udtalt afkortning af baseline sammenlignet med 6 måneder; en ændring med positivt fortegn indikerer mindre udtalt afkortning under sammentrækningen.
Målt ved baselinebesøg og 24 besøg
Pulsbølgerefleksionsstørrelse
Tidsramme: Målt mellem baseline besøg-uge 24
Målt ved arteriel tonometri og ekkokardiografi. Dataene afspejler estimerede ændringer i hver gruppe ved at bruge alle tilgængelige målinger, indsamlet på alle tidspunkter (baselinebesøg og uge 1, 2, 3, 12 og 24 besøg). Tal er estimerede ændringer i hver gruppe ved hjælp af tilgængelige målinger. Ændringen repræsenterer den absolutte ændring i forholdet mellem tilbage- og fremadbølgeamplituder, ganget med 100.
Målt mellem baseline besøg-uge 24
Aerob kapacitet
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 24 rapporteret
Variation i ændringer i aerob kapacitet (peak iltforbrug under maksimal liggende cykeltræningstest)
Ændring fra baseline i uge 24 rapporteret

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2016

Først opslået (Skøn)

7. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 823665

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyreinsufficiens, kronisk

Kliniske forsøg med ISMN

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner