Zaměření na centrální pulzační hemodynamiku u chronického onemocnění ledvin
30. července 2020 aktualizováno: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
Srdeční selhání (HF) je epidemie a je velkou zátěží pro americký systém zdravotní péče.
Nejčastějším kardiovaskulárním endpointem je HF.
Proto jsou vysoce žádoucí nové intervence k prevenci srdečního selhání u chronického onemocnění ledvin (CKD).
Tato studie bude hodnotit: variabilitu v odpovědi na léčbu isosorbidmononitrátem (ISMN); stupeň změny centrální hemodynamiky a srdečních koncových bodů prostřednictvím analýzy změn hmoty levé komory (LV), difuzní fibrózy myokardu a systolické a diastolické funkce myokardu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, paralelní, randomizovaná studie ISMN s nebo bez vitaminu C ke zlepšení zátěžové kapacity a remodelace LK u CKD.
Do této studie bude zařazeno dvacet subjektů s chronickým onemocněním ledvin a tři různé denní dávky isosorbidmononitrátu s prodlouženým uvolňováním (SR-ISMN) budou podávány v průběhu času spolu s náhodným podáváním vitamínu C polovině subjektů (500 mg třikrát denně). .
Před podáním SR-ISMN bude provedeno základní hodnocení.
Patří mezi ně arteriální tonometrie, dopplerovská echokardiografie, měření velikosti odrazu, zátěžový test na kole, monitorování aktivity, srdeční MRI, 24hodinové monitorování krevního tlaku a odběr krve.
Po těchto hodnoceních bude podávána dávka 30 mg SR-ISMN denně (buď s vitamínem C nebo bez něj) první týden, 60 mg SR-ISMN druhý týden a 120 mg třetí týden.
Po každém týdnu bude hodnocen krevní tlak a centrální hemodynamika.
Třetí týdenní návštěva také zahrnuje studii cvičení na kole a zahájení dlouhodobé dávky (60 nebo 120 mg) SR-ISMN.
V dlouhodobé fázi jsou krevní tlak a hemodynamika hodnoceny 12 týdnů po zahájení studie (léků).
Po 24 týdnech provedeme závěrečné hodnocení, které zahrnuje stejné testy jako při základním hodnocení.
Zápis bude probíhat v nemocnici Pensylvánské univerzity a Penn Presbyterian Medical Center.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chronické onemocnění ledvin fáze 3
- Zvýšený hmotnostní index levé komory nebo tloušťka zadní stěny LK > 1,4 cm dokumentovaný při klinicky indikovaném echokardiografickém nebo MRI vyšetření během předchozích 24 měsíců nebo elektrokardiografické hypertrofii LK
- Stabilní léčebná terapie definovaná žádným přidáním, odstraněním nebo změnou dávkování > 100 % inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), blokátorů receptorů angiotenzinu, beta-blokátorů nebo blokátorů kalciových kanálů po dobu > 30 dnů
- Současná léčba ACE inhibitorem, hydralazinem nebo statinem, z nichž všechny prokazatelně snižují toleranci nitrátů
Kritéria vyloučení:
- Klinicky indikovaný zátěžový test prokazující významnou ischémii myokardu do 1 roku od zařazení do studie, po níž nenásledovala koronární revaskularizace
- Rytmus jiný než sinusový (tj. fibrilace síní)
- Nekardiální stav omezující očekávanou délku života na < 1 rok
- Současná nebo předpokládaná budoucí potřeba dlouhodobě působící terapie organickými nitráty
- Závažné onemocnění aortální nebo mitrální chlopně
- Hypertrofické kardiomyopatie
- Známé infiltrativní nebo zánětlivé onemocnění myokardu (amyloid, sarkoid)
- Perikardiální onemocnění
- Primární plicní arteriopatie
- Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, perkutánní transluminální koronární angiografie (PTCA) nebo bypassu koronární artérie (CABG) do 60 dnů nebo požadavek na PTCA nebo CABG v době souhlasu
- Klidová srdeční frekvence (HR) >100 tepů/min
- Snížená ejekční frakce LK (EF<50%)
- Známé závažné onemocnění jater (AST >3x normální, alkalická fosfatáza nebo bilirubin >2x normální)
- Alergie na ISMN
- Současná léčba inhibitory fosfodiesterázy, jako je sildenafil, vardanafil nebo tadalafil
- Léčba rosiglitazonem
- Aktuální těhotenství nebo pozitivní těhotenský test z moči; ženy, které během studie otěhotní, budou ze studie vyřazeny
- Terapie warfarinem
- Historie ledvinových kamenů
- Deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) v anamnéze
- Systolický krevní tlak <110 mmHg nebo diastolický krevní tlak <40 mmHg;
- Kontraindikace MRI srdce: (a) klipy aneuryzmat centrálního nervového systému; (b) implantované nervové stimulátory; (c) implantovaný kardiostimulátor nebo defibrilátor; (d) Kochleární implantát; (e) Cizí těleso v oku (např. kovové hobliny); f) Jiné implantované zdravotnické prostředky: (např. porty pro infuzi léků); (g) inzulínová pumpa; h) Kovový šrapnel nebo střela; (i) klaustrofobie; (j) Extrémní obezita, která způsobuje, že pacient není schopen se vejít do skenerů s úzkým otvorem; (k) Neochota pacienta podstoupit MRI srdce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pouze ISMN
Pacienti dostávají pouze ISMN
|
|
|
Experimentální: ISMN A vitamín C
Pacienti dostávají jak ISMN, tak vitamín C
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hmotnosti LV
Časové okno: Měřeno při základní návštěvě a 24týdenní návštěvě
|
Variabilita pozorovaná ve změně hmoty LK při podávání ISMN měřená pomocí MRI srdce s volnou precesí v ustáleném stavu, výsledky odrážejí změnu v gramech
|
Měřeno při základní návštěvě a 24týdenní návštěvě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny u difuzní fibrózy myokardu
Časové okno: Měřeno při základní návštěvě a 24týdenní návštěvě
|
ECV myokardu bylo hodnoceno pomocí modifikované sekvence zotavení inverze Look-Lockera k posouzení časů T1 před a po IV podání kontrastní látky gadolinia v řezu s krátkou osou střední komory.
Parametry pro modifikovanou obnovu inverze Look-Locker byly: zorné pole = 340 mm2; velikost matice=144×192; tloušťka řezu=6mm; doba opakování = 2,4 ms;
čas ozvěny = 1,18 ms;
úhel převrácení=30 stupňů, šířka pásma=1000 Hz/pixel, integrované techniky paralelního snímání=2.
Měření T1 myokardu byla provedena před a v několika časových bodech (5, 10, 15 a 20-40 minut) po podání gadolinia.
Obnova modifikované inverze Look-Locker byla provedena se schématem 5-3-3 s (2 inverze, 5 ozvěny po inverzi 1, 3 tepy obnovení T1 a 3 ozvěny po inverzi 2).
Všechna měření T1 byla použita k výpočtu lambda (rozdělovací koeficient myokard-krev) jako směrnice myokardu 1/T1 nad změnou krve 1/T1 lineární regresí.
|
Měřeno při základní návštěvě a 24týdenní návštěvě
|
|
Změny systolické a diastolické funkce myokardu
Časové okno: Měřeno při základní návštěvě a 24 návštěvách
|
Variabilita změn ve funkci myokardu při podávání ISMN, hodnocená prostřednictvím systolického podélného napětí (měřeno pomocí MRI sledování tkáně) s adekvátními údaji pro sledování tkání.
Natažení je zkrácení během kontrakce, vyjádřené jako podpora koncové diastolické délky myokardu.
Zkrácení je indikováno zápornou hodnotou.
Deformace je bezjednotková metrika a je tedy vyjádřena v %.
Změna s negativním znaménkem indikuje výraznější zkrácení výchozí hodnoty ve srovnání s 6 měsíci; změna s kladným znaménkem ukazuje na méně výrazné zkrácení při kontrakci.
|
Měřeno při základní návštěvě a 24 návštěvách
|
|
Velikost odrazu pulzní vlny
Časové okno: Měřeno mezi základní návštěvou – 24. týdnem
|
Měřeno arteriální tonometrií a echokardiografií.
Data odrážejí odhadované změny v každé skupině s využitím všech dostupných měření, shromážděných ve všech časových bodech (základní návštěva a návštěvy 1., 2., 3., 12. a 24.).
Čísla jsou odhadované změny v každé skupině s využitím dostupných měření.
Změna představuje absolutní změnu poměru amplitud zpětné a dopředné vlny, vynásobenou 100.
|
Měřeno mezi základní návštěvou – 24. týdnem
|
|
Aerobní kapacita
Časové okno: Byla hlášena změna od výchozího stavu ve 24. týdnu
|
Variabilita změn aerobní kapacity (vrcholová spotřeba kyslíku během testu maximální zátěže na kole vleže)
|
Byla hlášena změna od výchozího stavu ve 24. týdnu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. května 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. června 2016
První zveřejněno (Odhad)
7. června 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. července 2020
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 823665
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .