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만성 신장 질환에서 중심 박동 혈류역학을 목표로 함

2020년 7월 30일 업데이트: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
심부전(HF)은 전염병이며 미국 의료 시스템에 큰 부담입니다. 가장 일반적인 심혈관 종점은 HF입니다. 따라서 만성 신장 질환(CKD)에서 HF를 예방하기 위한 새로운 개입이 매우 바람직합니다. 이 연구는 다음을 평가할 것입니다: isosorbide mononitrate(ISMN) 요법에 대한 반응의 가변성; 좌심실(LV) 질량, 미만성 심근 섬유증, 심근 수축기 및 확장기 기능의 변화 분석을 통한 중심 혈류역학 및 심장 종점의 변화 정도.

연구 개요

상세 설명

이것은 CKD에서 운동 능력 및 좌심실 리모델링을 개선하기 위해 비타민 C를 포함하거나 포함하지 않는 ISMN에 대한 오픈 라벨, 병렬 암, 무작위 연구입니다. CKD가 있는 20명의 피험자가 이 연구에 등록하고 피험자의 절반에게 비타민 C를 무작위로 투여함과 동시에 서방성 이소소르비드 모노나이트레이트(SR-ISMN)의 3가지 다른 일일 용량을 시간에 따라 투여합니다(매일 3회 500mg). . SR-ISMN을 투여하기 전에 기본 평가가 수행됩니다. 여기에는 동맥 안압계, 도플러 심초음파, 반사 크기 측정, 자전거 운동 테스트, 활동 모니터링, 심장 MRI, 24시간 혈압 모니터링 및 채혈이 포함됩니다. 이러한 평가 후 SR-ISMN 30mg을 첫 주 동안 매일(비타민 C 유무에 관계없이), 두 번째 주에는 SR-ISMN 60mg, 세 번째 주에는 120mg을 투여합니다. 매주 후에 혈압과 중추 혈류역학을 평가합니다. 세 번째 주 방문에는 자전거 운동 연구 및 SR-ISMN의 장기 용량(60 또는 120mg) 시작도 포함됩니다. 장기 단계에서, 연구 약물(들)의 개시 후 12주에 혈압 및 혈역학을 평가한다. 24주 후 기준 평가 동안 수행된 동일한 테스트를 포함하는 최종 평가를 수행합니다. 등록은 펜실베니아 대학교 병원과 펜 장로병원에서 이루어집니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

8

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 만성 신장 질환 3기
  • 지난 24개월 이내에 임상적으로 표시된 심초음파 또는 MRI 검사에서 기록된 좌심실 질량 지수 또는 좌심실 후벽 두께 >1.4 cm 또는 심전도 좌심실 비대
  • > 30일 동안 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제, 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제의 100% 초과 용량을 추가, 제거 또는 변경하지 않는 것으로 정의되는 안정적인 의료 요법
  • 질산염 내성을 감소시키는 것으로 밝혀진 ACE 억제제, 하이드랄라진 또는 스타틴을 사용한 현재 요법

제외 기준:

  • 등록 후 1년 이내에 상당한 심근 허혈을 입증하는 임상적으로 표시된 스트레스 테스트, 관상동맥 재개통술이 뒤따르지 않음
  • 부비동 이외의 리듬(즉, 심방 세동)
  • 기대 수명을 1년 미만으로 제한하는 비심장 상태
  • 장기 작용 유기 질산염 요법에 대한 현재 또는 예상되는 미래의 필요성
  • 심한 대동맥 또는 승모판 질환
  • 비대성 심근병증
  • 알려진 침윤성 또는 염증성 심근 질환(아밀로이드, 사르코이드)
  • 심낭 질환
  • 원발성 폐동맥병증
  • 60일 이내의 심근 경색, 불안정 협심증, 경피 경혈관 관상동맥 조영술(PTCA) 또는 관상동맥 우회술(CABG)의 병력 또는 동의 시점에 PTCA 또는 CABG에 대한 요구 사항
  • 안정시 심박수(HR) >100bpm
  • 좌심실 박출률 감소(EF<50%)
  • 알려진 중증 간 질환(AST > 정상의 3배, 알칼리 포스파타제 또는 빌리루빈 > 정상의 2배)
  • ISMN에 대한 알레르기
  • 실데나필, 바르다나필 또는 타다라필과 같은 포스포디에스테라제 억제제를 사용한 현재 요법
  • 로지글리타존 치료
  • 현재 임신 ​​또는 긍정적인 소변 임신 테스트; 연구 중에 임신한 여성은 시험에서 중단됩니다.
  • 와파린 치료
  • 신장 결석의 역사
  • 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍의 병력
  • 수축기 혈압 <110mmHg 또는 이완기 혈압 <40mmHg;
  • 심장 MRI에 대한 금기 사항: (a) 중추 신경계 동맥류 클립; (b) 이식된 신경 자극기; (c) 이식된 심장 박동기 또는 제세동기; (d) 달팽이관 이식; (e) 안구 이물질(예: 금속 부스러기); (f) 기타 이식 의료 기기: (예: 약물 주입 포트); (g) 인슐린 펌프; (h) 금속 파편 또는 탄환; (i) 밀실공포증; (j) 극심한 비만으로 인해 환자가 좁은 보어 스캐너에 들어갈 수 없습니다. (k) 환자가 심장 MRI를 받기를 원하지 않음.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ISMN 전용
환자는 ISMN만 받습니다.
실험적: ISMN과 비타민 C
환자는 ISMN과 비타민 C를 모두 받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
LV 질량의 변화
기간: 기준선 방문 및 24주 방문에서 측정
정상 상태 자유세차 심장 MRI로 측정한 ISMN 투여로 좌심실 질량의 변화에 ​​나타난 가변성, 결과는 변화를 그램으로 반영
기준선 방문 및 24주 방문에서 측정

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
미만성 심근 섬유증의 변화
기간: 기준선 방문 및 24주 방문에서 측정
수정된 Look-Locker 반전 복구 시퀀스를 사용하여 심실 중간 단축 절편에서 가돌리늄 조영제의 IV 투여 전후에 T1 시간을 평가하기 위해 심근 ECV를 평가했습니다. 수정된 Look-Locker 반전 복구를 위한 매개변수는 다음과 같습니다. 시야=340mm2; 매트릭스 크기 = 144×192; 슬라이스 두께 = 6mm; 반복 시간 = 2.4ms; 에코 시간=1.18ms; 뒤집기 각도=30도, 대역폭=1000Hz/픽셀, 통합 병렬 획득 기술=2. 심근 T1 측정은 가돌리늄 투여 전과 투여 후 여러 시점(5, 10, 15 및 20-40분)에 수행되었습니다. 수정된 Look-Locker 반전 복구는 (2 반전, 반전 1 이후 5 에코 시간, 3 T1 복구 하트비트 및 반전 2 이후 3 에코 시간)이 있는 5-3-3 스키마로 수행되었습니다. 모든 T1 측정은 선형 회귀에 의해 혈액 1/T1 변화에 대한 심근 1/T1의 기울기로 람다(심근-혈액 분할 계수)를 계산하는 데 사용되었습니다.
기준선 방문 및 24주 방문에서 측정
심근 수축기 및 이완기 기능의 변화
기간: 기준선 방문 및 24회 방문에서 측정됨
조직 추적을 위한 적절한 데이터와 함께 수축기 세로 변형(조직 추적 MRI로 측정)을 통해 평가된 ISMN 투여에 따른 심근 기능 변화의 가변성. 스트레인은 이완기 말 심근 길이의 촉진으로 표현되는 수축 동안의 단축입니다. 단축은 음수 값으로 표시됩니다. 스트레인은 단위가 없는 메트릭이므로 %로 표시됩니다. 음수 부호의 변화는 6개월에 비해 기준선이 더 확연히 단축되었음을 나타냅니다. 양의 부호가 있는 변화는 수축 중에 수축이 덜 뚜렷함을 나타냅니다.
기준선 방문 및 24회 방문에서 측정됨
맥파 반사 크기
기간: 기준선 방문 - 24주차 사이에 측정됨
동맥 안압계 및 심초음파로 측정합니다. 데이터는 모든 시점(기준 방문 및 1주, 2주, 3주, 12주 및 24주 방문)에서 수집된 모든 이용 가능한 측정을 활용하여 각 그룹의 추정된 변화를 반영합니다. 숫자는 사용 가능한 측정을 활용하여 각 그룹의 예상 변화입니다. 변화는 100을 곱한 후진파 진폭과 전진파 진폭 비율의 절대 변화를 나타냅니다.
기준선 방문 - 24주차 사이에 측정됨
호기성 용량
기간: 보고된 24주차에 기준선에서 변경
유산소 능력 변화의 가변성(최대 앙와위 자전거 운동 테스트 중 최대 산소 소비량)
보고된 24주차에 기준선에서 변경

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 1일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 8월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 7월 30일

마지막으로 확인됨

2020년 7월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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