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Ausrichtung auf die zentrale pulsierende Hämodynamik bei chronischen Nierenerkrankungen

30. Juli 2020 aktualisiert von: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
Herzinsuffizienz (HF) ist eine Epidemie und stellt eine große Belastung für das US-amerikanische Gesundheitssystem dar. Der häufigste kardiovaskuläre Endpunkt ist Herzinsuffizienz. Daher sind neuartige Interventionen zur Vorbeugung von Herzinsuffizienz bei chronischer Nierenerkrankung (CKD) äußerst wünschenswert. In dieser Studie werden Folgendes bewertet: die Variabilität der Reaktion auf die Therapie mit Isosorbidmononitrat (ISMN); der Grad der Veränderung der zentralen Hämodynamik und der kardialen Endpunkte durch Analyse der Veränderungen der Masse des linken Ventrikels (LV), der diffusen Myokardfibrose sowie der systolischen und diastolischen Funktion des Myokards.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, parallelarmige, randomisierte Studie zu ISMN mit oder ohne Vitamin C zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und des LV-Umbaus bei chronischer Nierenerkrankung. Zwanzig Probanden mit chronischer Nierenerkrankung werden in diese Studie aufgenommen und drei verschiedene Tagesdosen von Isosorbidmononitrat mit verzögerter Freisetzung (SR-ISMN) werden im Laufe der Zeit verabreicht, begleitet von einer zufälligen Verabreichung von Vitamin C bei der Hälfte der Probanden (500 mg dreimal täglich). . Vor der Verabreichung von SR-ISMN werden Basisbewertungen durchgeführt. Dazu gehören arterielle Tonometrie, Doppler-Echokardiographie, Messungen der Reflexionsstärke, ein Fahrradübungstest, Aktivitätsüberwachung, Herz-MRT, 24-Stunden-Blutdrucküberwachung und Blutentnahme. Nach diesen Untersuchungen wird in der ersten Woche täglich eine Dosis von 30 mg SR-ISMN (entweder mit oder ohne Vitamin C), in der zweiten Woche 60 mg SR-ISMN und in der dritten Woche 120 mg verabreicht. Nach jeder Woche werden der Blutdruck und die zentrale Hämodynamik beurteilt. Der Besuch in der dritten Woche umfasst auch die Fahrradübungsstudie und die Einleitung der Langzeitdosis (60 oder 120 mg) SR-ISMN. In der Langzeitphase werden Blutdruck und Hämodynamik 12 Wochen nach Beginn der Studienmedikation(en) beurteilt. Nach 24 Wochen führen wir die abschließende Beurteilung durch, die die gleichen Tests umfasst, die während der Basisbewertung durchgeführt wurden. Die Einschreibung erfolgt am Hospital der University of Pennsylvania und am Penn Presbyterian Medical Center.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Chronische Nierenerkrankung Stadium 3
  • Erhöhter linksventrikulärer Massenindex oder LV-Hinterwanddicke > 1,4 cm, dokumentiert in einer klinisch indizierten echokardiographischen oder MRT-Untersuchung innerhalb der letzten 24 Monate oder elektrokardiographische LV-Hypertrophie
  • Stabile medizinische Therapie, definiert durch keine Hinzufügung, Entfernung oder Änderung der Dosierung von >100 % von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, Angiotensin-Rezeptor-Blockern, Betablockern oder Kalziumkanalblockern für > 30 Tage
  • Aktuelle Therapie mit einem ACE-Hemmer, Hydralazin oder einem Statin, die alle nachweislich die Nitrattoleranz verringern

Ausschlusskriterien:

  • Ein klinisch indizierter Stresstest, der innerhalb eines Jahres nach der Einschreibung eine signifikante Myokardischämie nachweist, ohne dass es zu einer koronaren Revaskularisation kommt
  • Anderer Rhythmus als Sinus (d. h. Vorhofflimmern)
  • Nicht kardiale Erkrankung, die die Lebenserwartung auf <1 Jahr begrenzt
  • Aktueller oder erwarteter zukünftiger Bedarf an einer langwirksamen organischen Nitrattherapie
  • Schwere Aorten- oder Mitralklappenerkrankung
  • Hypertrophe Kardiomyopathie
  • Bekannte infiltrative oder entzündliche Myokarderkrankung (Amyloid, Sarkoidose)
  • Perikarderkrankung
  • Primäre pulmonale Arteriopathie
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, perkutaner transluminaler Koronarangiographie (PTCA) oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 60 Tagen oder Bedarf an PTCA oder CABG zum Zeitpunkt der Einwilligung
  • Ruheherzfrequenz (HF) >100 Schläge pro Minute
  • Eine reduzierte LV-Ejektionsfraktion (EF<50 %)
  • Bekannte schwere Lebererkrankung (AST >3x normal, alkalische Phosphatase oder Bilirubin >2x normal)
  • Allergie gegen ISMN
  • Aktuelle Therapie mit Phosphodiesterase-Hemmern wie Sildenafil, Vardanafil oder Tadalafil
  • Therapie mit Rosiglitazon
  • Aktuelle Schwangerschaft oder ein positiver Urin-Schwangerschaftstest; Frauen, die während der Studie schwanger werden, werden von der Studie ausgeschlossen
  • Therapie mit Warfarin
  • Geschichte von Nierensteinen
  • Vorgeschichte eines Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangels
  • Systolischer Blutdruck <110 mmHg oder diastolischer Blutdruck <40 mmHg;
  • Kontraindikationen für eine Herz-MRT: (a) Aneurysma-Clips des Zentralnervensystems; (b) implantierte Nervenstimulatoren; (c) implantierter Herzschrittmacher oder Defibrillator; (d) Cochlea-Implantat; (e) Augenfremdkörper (z. B. Metallspäne); (f) Andere implantierte medizinische Geräte: (z. B. Arzneimittelinfusionsanschlüsse); (g) Insulinpumpe; (h) Metallsplitter oder -geschosse; (i) Klaustrophobie; (j) Extreme Fettleibigkeit, die dazu führt, dass der Patient nicht in schmale Scanner passt; (k) Unwilligkeit des Patienten, sich einer Herz-MRT zu unterziehen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nur ISMN
Patienten erhalten nur ISMN
Arzneimittel: ISMN
Experimental: ISMN UND Vitamin C
Die Patienten erhalten sowohl ISMN als auch Vitamin C
Arzneimittel: ISMN
Nahrungsergänzungsmittel: Vitamin C

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der LV-Masse
Zeitfenster: Gemessen beim Basisbesuch und 24-wöchigen Besuch
Variabilität der Veränderung der LV-Masse bei ISMN-Verabreichung, gemessen mit Steady-State-Herz-MRT mit freier Präzession. Die Ergebnisse spiegeln die Veränderung in Gramm wider
Gemessen beim Basisbesuch und 24-wöchigen Besuch

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen bei diffuser Myokardfibrose
Zeitfenster: Gemessen beim Basisbesuch und 24-wöchigen Besuch
Das myokardiale ECV wurde mithilfe einer modifizierten Look-Locker-Inversion-Recovery-Sequenz beurteilt, um die T1-Zeiten vor und nach der intravenösen Gabe von Gadolinium-Kontrastmittel in einem mittelventrikulären Kurzachsenschnitt zu bestimmen. Parameter für die modifizierte Look-Locker-Inversionswiederherstellung waren: Sichtfeld = 340 mm2; Matrixgröße=144×192; Scheibendicke = 6 mm; Wiederholungszeit=2,4ms; Echozeit = 1,18 ms; Flipwinkel=30 Grad, Bandbreite=1000 Hz/Pixel, integrierte parallele Erfassungstechniken=2. Myokardiale T1-Messungen wurden vor und zu mehreren Zeitpunkten (5, 10, 15 und 20–40 Minuten) nach der Gadoliniumverabreichung durchgeführt. Die Wiederherstellung der modifizierten Look-Locker-Inversion wurde mit einem 5-3-3-Schema mit (2 Inversionen, 5 Echozeiten nach Inversion 1, 3 T1-Wiederherstellungs-Heartbeats und 3 Echozeiten nach Inversion 2) durchgeführt. Alle T1-Messungen wurden verwendet, um Lambda (den Myokard-Blut-Verteilungskoeffizienten) als Steigung der Myokard-1/T1-Änderung über der Blut-1/T1-Änderung durch lineare Regression zu berechnen.
Gemessen beim Basisbesuch und 24-wöchigen Besuch
Veränderungen der systolischen und diastolischen Funktion des Myokards
Zeitfenster: Gemessen beim Basisbesuch und 24 Besuchen
Variabilität der Veränderungen der Myokardfunktion bei ISMN-Verabreichung, bewertet anhand der systolischen Längsdehnung (gemessen mit Gewebeverfolgungs-MRT) mit geeigneten Daten für die Gewebeverfolgung. Unter Belastung versteht man die Verkürzung während der Kontraktion, ausgedrückt als Verlängerung der enddiastolischen Myokardlänge. Eine Verkürzung wird durch einen negativen Wert angezeigt. Die Dehnung ist eine Maßeinheit ohne Einheit und wird daher in % ausgedrückt. Eine Änderung mit negativem Vorzeichen weist auf eine stärkere Verkürzung der Basislinie im Vergleich zu 6 Monaten hin; Eine Änderung mit positivem Vorzeichen weist auf eine weniger ausgeprägte Verkürzung während der Kontraktion hin.
Gemessen beim Basisbesuch und 24 Besuchen
Pulswellenreflexionsgröße
Zeitfenster: Gemessen zwischen Baseline-Besuch und Woche 24
Gemessen durch arterielle Tonometrie und Echokardiographie. Die Daten spiegeln geschätzte Veränderungen in jeder Gruppe unter Verwendung aller verfügbaren Messungen wider, die zu allen Zeitpunkten (Basisbesuch und Besuche in den Wochen 1, 2, 3, 12 und 24) erfasst wurden. Bei den Zahlen handelt es sich um geschätzte Veränderungen in jeder Gruppe unter Verwendung verfügbarer Messungen. Die Änderung stellt die absolute Änderung des Verhältnisses der Rückwärts- zur Vorwärtswellenamplitude dar, multipliziert mit 100.
Gemessen zwischen Baseline-Besuch und Woche 24
Aerobe Kapazität
Zeitfenster: Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 gemeldet
Variabilität der Veränderungen der aeroben Kapazität (höchster Sauerstoffverbrauch während des maximalen Fahrradbelastungstests in Rückenlage)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 gemeldet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Ermittler

  • Hauptermittler: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 823665

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