Dirigirse a la hemodinámica pulsátil central en la enfermedad renal crónica
30 de julio de 2020 actualizado por: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
La insuficiencia cardíaca (HF) es una epidemia y es una carga importante para el sistema de salud de EE. UU.
El punto final cardiovascular más común es la IC.
Por lo tanto, las intervenciones novedosas para prevenir la IC en la enfermedad renal crónica (ERC) son muy deseables.
Este estudio evaluará: la variabilidad en la respuesta a la terapia con mononitrato de isosorbida (ISMN); el grado de cambio en la hemodinámica central y los criterios de valoración cardíacos a través del análisis de los cambios en la masa del ventrículo izquierdo (VI), la fibrosis miocárdica difusa y la función sistólica y diastólica del miocardio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, abierto y de brazos paralelos de ISMN con o sin vitamina C para mejorar la capacidad de ejercicio y la remodelación del VI en la ERC.
Veinte sujetos con ERC se inscribirán en este estudio y se administrarán tres dosis diarias diferentes de mononitrato de isosorbida de liberación sostenida (SR-ISMN) a lo largo del tiempo acompañadas de una administración aleatoria de vitamina C en la mitad de los sujetos (500 mg tres veces al día) .
Antes de la administración de SR-ISMN, se realizarán evaluaciones de referencia.
Estos incluyen tonometría arterial, ecocardiografía Doppler, mediciones de la magnitud de la reflexión, una prueba de ejercicio en bicicleta, monitoreo de actividad, resonancia magnética cardíaca, monitoreo de la presión arterial de 24 horas y extracción de sangre.
Tras estas valoraciones, se administrará una dosis de 30 mg de SR-ISMN al día (con o sin vitamina C) durante la primera semana, 60 mg de SR-ISMN durante la segunda semana y 120 mg durante la tercera semana.
Después de cada semana, se evaluará la presión arterial y la hemodinámica central.
La visita de la tercera semana también incluye el estudio de ejercicio en bicicleta y el inicio de la dosis a largo plazo (60 o 120 mg) de SR-ISMN.
En la fase a largo plazo, la presión arterial y la hemodinámica se evalúan 12 semanas después del inicio de los medicamentos del estudio.
Después de 24 semanas, realizaremos la evaluación final, que incluye las mismas pruebas realizadas durante la evaluación inicial.
La inscripción se llevará a cabo en el Hospital de la Universidad de Pensilvania y el Centro Médico Presbiteriano de Penn.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad renal crónica etapa 3
- Índice de masa ventricular izquierdo elevado o grosor de la pared posterior del VI > 1,4 cm documentado en un examen ecocardiográfico o de resonancia magnética clínicamente indicado en los 24 meses anteriores o hipertrofia electrocardiográfica del VI
- Terapia médica estable definida por no agregar, eliminar o cambiar la dosis > 100 % de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina, bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio durante > 30 días
- Terapia actual con un inhibidor de la ECA, hidralazina o una estatina, todos los cuales han demostrado reducir la tolerancia a los nitratos
Criterio de exclusión:
- Una prueba de esfuerzo clínicamente indicada que demuestre isquemia miocárdica significativa dentro de 1 año de la inscripción, no seguida de revascularización coronaria
- Ritmo que no sea sinusal (es decir, fibrilación auricular)
- Condición no cardiaca que limita la esperanza de vida a <1 año
- Necesidad actual o futura anticipada de terapia con nitrato orgánico de acción prolongada
- Enfermedad grave de la válvula aórtica o mitral
- Miocardiopatía hipertrófica
- Enfermedad miocárdica infiltrativa o inflamatoria conocida (amiloide, sarcoide)
- enfermedad pericárdica
- Arteriopatía pulmonar primaria
- Historial de infarto de miocardio, angina inestable, angiografía coronaria transluminal percutánea (PTCA) o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de los 60 días, o requisito de PTCA o CABG en el momento del consentimiento
- Frecuencia cardíaca en reposo (FC) >100 lpm
- Una fracción de eyección del VI reducida (FE <50%)
- Enfermedad hepática grave conocida (AST > 3x normal, fosfatasa alcalina o bilirrubina > 2x normal)
- Alergia al ISMN
- Terapia actual con inhibidores de la fosfodiesterasa, como sildenafil, vardanafil o tadalafil
- Terapia con rosiglitazona
- Embarazo actual o una prueba de embarazo en orina positiva; las mujeres que queden embarazadas durante el estudio serán descontinuadas del ensayo
- Terapia con warfarina
- Historia de los cálculos renales
- Antecedentes de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
- Presión arterial sistólica <110 mmHg o presión arterial diastólica <40 mmHg;
- Contraindicaciones para una resonancia magnética cardíaca: (a) clips de aneurisma del sistema nervioso central; (b) estimuladores neurales implantados; (c) Marcapasos o desfibrilador cardíaco implantado; (d) implante coclear; (e) Cuerpo extraño ocular (p. virutas de metal); (f) Otros dispositivos médicos implantados: (p. puertos de infusión de fármacos); g) bomba de insulina; h) Metralla o bala; (i) Claustrofobia; (j) Obesidad extrema que hace que el paciente no pueda caber en escáneres de calibre estrecho; (k) Falta de voluntad del paciente para someterse a una resonancia magnética cardíaca.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Solo ISMN
Los pacientes reciben solo ISMN
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Experimental: ISMN Y Vitamina C
Los pacientes reciben ISMN y vitamina C
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la masa del VI
Periodo de tiempo: Medido en la visita inicial y en la visita de 24 semanas
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Variabilidad observada en el cambio en la masa del VI con la administración de ISMN medida con resonancia magnética cardíaca de precesión libre en estado estacionario, los resultados reflejan el cambio, en gramos
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Medido en la visita inicial y en la visita de 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la fibrosis miocárdica difusa
Periodo de tiempo: Medido en la visita inicial y en la visita de 24 semanas
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El VCE miocárdico se evaluó utilizando una secuencia de recuperación de inversión de Look-Locker modificada para evaluar los tiempos T1 antes y después de la administración IV de contraste de gadolinio en un corte de eje corto del ventrículo medio.
Los parámetros para la recuperación de la inversión de Look-Locker modificada fueron: campo de visión = 340 mm2; tamaño de matriz=144×192; espesor de rebanada = 6 mm; tiempo de repetición=2,4ms;
tiempo de eco = 1,18 ms;
ángulo de giro = 30 grados, ancho de banda = 1000 Hz/píxel, técnicas de adquisición paralelas integradas = 2.
Se realizaron mediciones de T1 miocárdicas antes y en varios momentos (5, 10, 15 y 20-40 min) después de la administración de gadolinio.
La recuperación de la inversión Look-Locker modificada se realizó con un esquema 5-3-3 con (2 inversiones, 5 tiempos de eco después de la inversión 1, 3 latidos de recuperación T1 y 3 tiempos de eco después de la inversión 2).
Todas las mediciones de T1 se usaron para calcular lambda (el coeficiente de partición miocardio-sangre) como la pendiente del cambio 1/T1 miocárdico sobre el cambio 1/T1 sanguíneo, por regresión lineal.
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Medido en la visita inicial y en la visita de 24 semanas
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Cambios en la función sistólica y diastólica del miocardio
Periodo de tiempo: Medido en la visita inicial y 24 visitas
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Variabilidad en los cambios en la función miocárdica con la administración de ISMN, evaluada a través de la tensión longitudinal sistólica (medida con resonancia magnética de seguimiento de tejidos) con datos adecuados para el seguimiento de tejidos.
La tensión es el acortamiento durante la contracción, expresado como una promoción de la longitud del miocardio al final de la diástole.
El acortamiento se indica con un valor negativo.
La deformación es una métrica sin unidades y, por lo tanto, se expresa en %.
Un cambio con signo negativo indica un acortamiento más pronunciado de la línea de base en comparación con 6 meses; un cambio con signo positivo indica un acortamiento menos pronunciado durante la contracción.
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Medido en la visita inicial y 24 visitas
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Magnitud de reflexión de onda de pulso
Periodo de tiempo: Medido entre la visita inicial y la semana 24
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Medido por tonometría arterial y ecocardiografía.
Los datos reflejan los cambios estimados en cada grupo utilizando todas las medidas disponibles, recopiladas en todos los puntos de tiempo (visita de referencia y visitas de las semanas 1, 2, 3, 12 y 24).
Los números son cambios estimados en cada grupo utilizando las medidas disponibles.
El cambio representa el cambio absoluto en la relación entre las amplitudes de onda hacia atrás y hacia adelante, multiplicado por 100.
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Medido entre la visita inicial y la semana 24
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Capacidad aeróbica
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la semana 24 informado
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Variabilidad en los cambios en la capacidad aeróbica (consumo máximo de oxígeno durante la prueba máxima de ejercicio en bicicleta en decúbito supino)
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Cambio desde el inicio en la semana 24 informado
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 823665
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