Mirare all'emodinamica pulsatile centrale nella malattia renale cronica
30 luglio 2020 aggiornato da: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania
L'insufficienza cardiaca (HF) è un'epidemia e rappresenta un grave onere per il sistema sanitario statunitense.
L'endpoint cardiovascolare più comune è l'insufficienza cardiaca.
Pertanto, sono altamente desiderabili nuovi interventi per prevenire lo scompenso cardiaco nella malattia renale cronica (CKD).
Questo studio valuterà: la variabilità nella risposta alla terapia con isosorbide mononitrato (ISMN); il grado di variazione dell'emodinamica centrale e degli endpoint cardiaci attraverso l'analisi dei cambiamenti nella massa del ventricolo sinistro (LV), della fibrosi miocardica diffusa e della funzione miocardica sistolica e diastolica.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato, in aperto, a braccio parallelo sull'ISMN con o senza vitamina C per migliorare la capacità di esercizio e il rimodellamento del ventricolo sinistro nella malattia renale cronica.
Venti soggetti con CKD saranno arruolati in questo studio e tre diverse dosi giornaliere di isosorbide mononitrato a rilascio prolungato (SR-ISMN) saranno somministrate nel tempo accompagnate da una somministrazione casuale di vitamina C a metà dei soggetti (500 mg tre volte al giorno) .
Prima della somministrazione di SR-ISMN, verranno eseguite valutazioni di base.
Questi includono la tonometria arteriosa, l'ecocardiografia Doppler, le misurazioni dell'ampiezza della riflessione, un test da sforzo in bicicletta, il monitoraggio dell'attività, la risonanza magnetica cardiaca, il monitoraggio della pressione arteriosa 24 ore su 24 e il prelievo di sangue.
Dopo queste valutazioni, verrà somministrata una dose giornaliera di 30 mg di SR-ISMN (con o senza vitamina C) per la prima settimana, 60 mg di SR-ISMN per la seconda settimana e 120 mg per la terza settimana.
Dopo ogni settimana, verranno valutate la pressione sanguigna e l'emodinamica centrale.
La visita della terza settimana include anche lo studio dell'esercizio in bicicletta e l'inizio della dose a lungo termine (60 o 120 mg) di SR-ISMN.
Nella fase a lungo termine, la pressione arteriosa e l'emodinamica vengono valutate 12 settimane dopo l'inizio del/i farmaco/i in studio.
Dopo 24 settimane eseguiremo la valutazione finale, che include gli stessi test eseguiti durante la valutazione di base.
L'arruolamento avverrà presso l'Ospedale dell'Università della Pennsylvania e il Penn Presbyterian Medical Center.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia renale cronica stadio 3
- Indice di massa ventricolare sinistro elevato o spessore della parete posteriore del ventricolo sinistro > 1,4 cm documentato in un esame ecocardiografico o RM clinicamente indicato nei 24 mesi precedenti o ipertrofia del ventricolo sinistro elettrocardiografico
- Terapia medica stabile come definita da nessuna aggiunta, rimozione o modifica del dosaggio > 100% di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina, beta-bloccanti o bloccanti dei canali del calcio per > 30 giorni
- Terapia in corso con un ACE-inibitore, idralazina o una statina, che hanno dimostrato di ridurre la tolleranza ai nitrati
Criteri di esclusione:
- Uno stress test clinicamente indicato che dimostri un'ischemia miocardica significativa entro 1 anno dall'arruolamento, non seguito da rivascolarizzazione coronarica
- Ritmo diverso da quello sinusale (cioè fibrillazione atriale)
- Condizione non cardiaca che limita l'aspettativa di vita a <1 anno
- Necessità futura attuale o prevista di terapia con nitrati organici a lunga durata d'azione
- Grave malattia della valvola aortica o mitrale
- Cardiomiopatia ipertrofica
- Malattia miocardica infiltrativa o infiammatoria nota (amiloide, sarcoide)
- Malattia pericardica
- Arteriopatia polmonare primitiva
- Storia di infarto del miocardio, angina instabile, angiografia coronarica transluminale percutanea (PTCA) o bypass coronarico (CABG) entro 60 giorni o necessità di PTCA o CABG al momento del consenso
- Frequenza cardiaca a riposo (FC) > 100 bpm
- Una ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF<50%)
- Malattia epatica grave nota (AST >3x normale, fosfatasi alcalina o bilirubina >2x normale)
- Allergia all'ISMN
- Terapia in corso con inibitori della fosfodiesterasi, come sildenafil, vardanafil o tadalafil
- Terapia con rosiglitazone
- Gravidanza in corso o test di gravidanza sulle urine positivo; le donne che rimangono incinte durante lo studio saranno interrotte dalla sperimentazione
- Terapia con warfarin
- Storia di calcoli renali
- Storia di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
- Pressione arteriosa sistolica <110 mmHg o pressione arteriosa diastolica <40 mmHg;
- Controindicazioni a una risonanza magnetica cardiaca: (a) Clip per aneurisma del sistema nervoso centrale; (b) stimolatori neurali impiantati; (c) pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato; (d) impianto cocleare; (e) Corpo estraneo oculare (ad es. trucioli metallici); (f) Altri dispositivi medici impiantati: (ad es. porte di infusione di farmaci); (g) pompa per insulina; (h) schegge o proiettili metallici; (i) claustrofobia; (j) obesità estrema che rende il paziente incapace di adattarsi agli scanner a foro stretto; (k) Riluttanza del paziente a sottoporsi a risonanza magnetica cardiaca.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Solo ISMN
I pazienti ricevono solo ISMN
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Sperimentale: ISMN E Vitamina C
I pazienti ricevono sia ISMN che vitamina C
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della massa del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Misurato alla visita basale e alla visita di 24 settimane
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Variabilità osservata nella variazione della massa ventricolare sinistra con somministrazione ISMN misurata con RM cardiaca a precessione libera allo stato stazionario, i risultati riflettono la variazione, in grammi
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Misurato alla visita basale e alla visita di 24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella fibrosi miocardica diffusa
Lasso di tempo: Misurato alla visita basale e alla visita di 24 settimane
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L'ECV miocardico è stato valutato utilizzando una sequenza di ripristino dell'inversione Look-Locker modificata per valutare i tempi T1 prima e dopo la somministrazione IV di contrasto con gadolinio in una fetta ad asse corto del ventricolo medio.
I parametri per il ripristino dell'inversione del Look-Locker modificato erano: campo visivo=340 mm2; dimensione matrice=144×192; spessore fetta=6mm; tempo di ripetizione=2,4 ms;
tempo di eco=1,18 ms;
flip angle=30 gradi, larghezza di banda=1000 Hz/pixel, tecniche di acquisizione parallela integrate=2.
Le misurazioni del T1 miocardico sono state eseguite prima e in diversi momenti (5, 10, 15 e 20-40 minuti) dopo la somministrazione del gadolinio.
Il ripristino dell'inversione Look-Locker modificato è stato eseguito con uno schema 5-3-3 con (2 inversioni, 5 tempi di eco dopo l'inversione 1, 3 battiti cardiaci di ripristino T1 e 3 tempi di eco dopo l'inversione 2).
Tutte le misurazioni di T1 sono state utilizzate per calcolare il lambda (il coefficiente di partizione miocardio-sangue) come la pendenza del miocardio 1/T1 sulla variazione del sangue 1/T1, mediante regressione lineare.
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Misurato alla visita basale e alla visita di 24 settimane
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Cambiamenti nella funzione miocardica sistolica e diastolica
Lasso di tempo: Misurato alla visita basale e 24 visite
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Variabilità dei cambiamenti nella funzione miocardica con la somministrazione di ISMN, valutata tramite deformazione longitudinale sistolica (misurata con risonanza magnetica per il tracciamento dei tessuti) con dati adeguati per il tracciamento dei tessuti.
Lo sforzo è l'accorciamento durante la contrazione, espresso come promozione della lunghezza miocardica telediastolica.
L'accorciamento è indicato da un valore negativo.
La deformazione è una metrica senza unità ed è quindi espressa in %.
Una variazione con segno negativo indica un accorciamento più pronunciato della linea di base rispetto a 6 mesi; una variazione con segno positivo indica un accorciamento meno pronunciato durante la contrazione.
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Misurato alla visita basale e 24 visite
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Intensità del riflesso dell'onda del polso
Lasso di tempo: Misurato tra la visita al basale e la settimana 24
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Misurato mediante tonometria arteriosa ed ecocardiografia.
I dati riflettono i cambiamenti stimati in ciascun gruppo utilizzando tutte le misurazioni disponibili, raccolte in tutti i punti temporali (visita al basale e settimane 1, 2, 3, 12 e 24).
I numeri sono variazioni stimate in ciascun gruppo utilizzando le misurazioni disponibili.
La variazione rappresenta la variazione assoluta del rapporto tra le ampiezze delle onde all'indietro e in avanti, moltiplicato per 100.
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Misurato tra la visita al basale e la settimana 24
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Capacità aerobica
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 24 segnalata
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Variabilità nei cambiamenti della capacità aerobica (picco consumo di ossigeno durante il massimo test da sforzo in bicicletta supina)
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Variazione rispetto al basale alla settimana 24 segnalata
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Julio Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 maggio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 giugno 2016
Primo Inserito (Stima)
7 giugno 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 agosto 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 luglio 2020
Ultimo verificato
1 luglio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 823665
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