CART-19 多発性骨髄腫に対する ASCT 後

包含基準:

• 被験者は、登録時に18〜70歳である必要があります。
• 被験者はECOGパフォーマンスステータスが0〜2である必要があります。

• 被験者は、以下の表6に要約されているIMWG基準に従って、活動性多発性骨髄腫の診断が確認されている必要があります。 この診断基準の要約に含まれない状況については、IMWG 基準の完全な出版物を参照することができます67。 さらに、被験者は、次の基準のいずれかに従って「高リスク」の多発性骨髄腫に罹患している必要があります。

  1. -FISHまたは中期核型分析によって記録された、次の高リスクの細胞遺伝学的特徴のいずれか：欠失17p、t（4; 14）、t（14; 16）、t（14; 20）。
  2. 標準リスクの細胞遺伝学であるが、LDH および β-2-ミクログロブリンが 5.5 mg/L を超えて上昇している (すなわち、R-ISS ステージ III)。
• -登録時に、被験者は多発性骨髄腫の全身療法の開始から9か月以内でなければなりません。
• 登録前治療の要件：被験者は、登録時に「RVD」療法（レナリドマイド、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾンとの併用療法）を受けているか、受けている必要があります。 -患者は、登録時に6サイクル以下のRVDを受けている必要があり、RVDで進行していてはなりません（IMWG基準65による）。 そのような治療が 3 サイクル以下に制限されている場合、患者は RVD の前に他のレジメンを受けていた可能性があります。 患者は登録前に放射線療法を受けている可能性があります。 -患者は、登録前に注入化学療法（例：VTD-PACEまたは同様のレジメン）を受けてはなりません。

• 被験者はASCTに適格であり、次の基準で定義されているように、200 mg / m2のメルファラン用量を受け取る必要があります。

  1. -左心室駆出率≧40%、
  2. AST/ALTが正常上限の2.5倍以下
  3. -高ビリルビン血症がギルバート症候群のみに起因する場合を除き、総ビリルビン≤1.5 mg / dL。
  4. 推定 (CKD-EPI または Cockgroft-Gault 式による) または計算された CrCl ≥40 ml/分。
  5. 貧血補正後のDLCOが予測値の50%以上。

• 被験者は、無増悪生存のための移植後のモニタリングを可能にするために、標準的な血清および尿検査によって測定可能な疾患を持っている必要があります。 以下の基準のいずれかが、測定​​可能な疾患を定義するのに十分です。

  1. 血清Mスパイク≧0.5g/dL
  2. 24 時間尿 M スパイク ≥ 200mg
  3. 関与する血清 FLC ≥ 50 mg/L の比率が異常
  4. IgA 多発性骨髄腫では、総血清 IgA レベルが正常範囲を超えています。 注: 測定可能な疾患は、登録時に文書化する必要はありませんが、多発性骨髄腫の診断時または診断後に得られた過去の検査結果に基づくことができます。 例えば、寛解導入療法後の完全寛解のために登録時に測定可能な疾患を有していない患者は、疾患が上記の基準のいずれかによって以前に測定可能であった場合に適格です。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントに署名している必要があります。
• 生殖能力のある被験者は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• 対象者は以下を行ってはなりません:

妊娠中または授乳中。 白血球搬出のための不十分な静脈アクセスまたは禁忌。 アクティブで制御されていない感染症がある。 -概説されているように参加を妨げる制御されていない医学的または精神医学的障害。

-NYHAクラスIIIまたはIVの心不全（付録2を参照）、不安定狭心症、または最近（6か月以内）の心筋梗塞または持続的（> 30秒）の心室性頻脈性不整脈の病歴があります。

-同種幹細胞移植を受けた。 -以前に遺伝子治療または遺伝子改変細胞免疫療法を受けたことがある。 -結合組織病、ブドウ膜炎、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、または多発性硬化症を含む活動性の自己免疫疾患を持っている、または長期の免疫抑制療法を必要とする重度の（主治医によって判断された）自己免疫疾患の病歴がある。

以前またはアクティブな中枢神経系 (CNS) の関与がある (例: 髄膜疾患、実質性腫瘤) と骨髄腫。 疑わしい症状が存在しない限り、これに対するスクリーニング (腰椎穿刺など) は必要ありません。

-ASCT後のメンテナンスレナリドミドに禁忌があります。 -HIV（HIV 1/2抗体スクリーニング陰性）、C型肝炎（C型肝炎抗体スクリーニング陰性）、またはB型肝炎（B型肝炎表面抗原陰性）による活動性感染症がある。 HIV またはウイルス性肝炎の陽性血清は、活動性感染が存在すると結論付ける前に、適切な確認検査で確認する必要があります。 B型肝炎の再活性化のリスクに対する長期的なB細胞の枯渇の影響は不明であるため、陽性の肝炎コア抗体を有する被験者も除外されます。

-視神経炎または中枢神経系に影響を与えるその他の免疫疾患または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断のある患者。