CART-19 Post-ASCT für multiples Myelom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung zwischen 18 und 70 Jahre alt sein.
• Die Probanden müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben.

• Die Probanden müssen eine bestätigte Diagnose eines aktiven multiplen Myeloms gemäß den IMWG-Kriterien haben, die unten in Tabelle 6 zusammengefasst sind. Für Umstände, die nicht in dieser Zusammenfassung der diagnostischen Kriterien enthalten sind, kann auf die vollständige Veröffentlichung der IMWG-Kriterien67 verwiesen werden. Darüber hinaus müssen die Probanden ein multiples Myelom mit „hohem Risiko“ gemäß einem der folgenden Kriterien haben:

  1. Eines der folgenden zytogenetischen Hochrisikomerkmale, dokumentiert durch FISH oder Metaphase-Karyotypisierung: Deletion 17p, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Standardrisiko-Zytogenetik, aber erhöhtes LDH und Beta-2-Mikroglobulin > 5,5 mg/l (d. h. R-ISS-Stadium III).
• Zum Zeitpunkt der Einschreibung müssen sich die Probanden innerhalb von 9 Monaten nach Beginn der systemischen Therapie des multiplen Myeloms befinden.
• Voraussetzungen für die Therapie vor der Einschreibung: Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung eine „RVD“ -Therapie (Kombinationstherapie mit Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason) erhalten haben oder erhalten. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme ≤6 Zyklen RVD erhalten haben und dürfen keine Progression (gemäß IMWG-Kriterien65) unter RVD aufweisen. Die Patienten haben möglicherweise vor der RVD andere Behandlungsschemata erhalten, wenn diese Therapie auf ≤ 3 Zyklen begrenzt war. Die Patienten haben möglicherweise vor der Aufnahme eine Strahlentherapie erhalten. Die Patienten dürfen vor der Aufnahme keine Infusionschemotherapie (z. B. VTD-PACE oder ein ähnliches Regime) erhalten haben.

• Die Probanden müssen für ASCT in Frage kommen und eine Melphalan-Dosis von 200 mg/m2 erhalten, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

  1. linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 %,
  2. AST/ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, es sei denn, die Hyperbilirubinämie ist ausschließlich auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen.
  4. Geschätzte (durch CKD-EPI oder Cockgroft-Gault-Gleichungen) oder berechnete CrCl ≥40 ml/min.
  5. DLCO ≥50 % des Sollwerts nach Anämiekorrektur.

• Die Probanden müssen eine durch Standard-Serum- und Urintests messbare Krankheit aufweisen, um eine Überwachung nach der Transplantation für ein progressionsfreies Überleben zu ermöglichen. Jedes der folgenden Kriterien reicht aus, um eine messbare Krankheit zu definieren.

  1. Serum-M-Spitze ≥ 0,5 g/dL
  2. 24-Stunden-Urin M-Spitze ≥ 200 mg
  3. Beteiligte Serum-FLC ≥ 50 mg/L mit anormalem Verhältnis
  4. Beim multiplen IgA-Myelom ist der Gesamtserum-IgA-Spiegel über dem Normalbereich erhöht. Hinweis: Eine messbare Erkrankung muss bei der Einschreibung nicht dokumentiert werden, kann aber auf historischen Laborergebnissen basieren, die bei oder seit der Diagnose des multiplen Myeloms erhoben wurden. Zum Beispiel ist ein Patient, der bei der Einschreibung aufgrund einer vollständigen Remission nach der Induktionstherapie keine messbare Krankheit hat, förderfähig, wenn die Krankheit zuvor anhand eines der oben genannten Kriterien messbar war.
• Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben.
• Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Themen dürfen nicht:

Schwanger sein oder stillen. Unzureichenden venösen Zugang für Leukapherese oder Kontraindikationen für eine Leukapherese haben. Haben Sie eine aktive und unkontrollierte Infektion. Jede unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde.

Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV (siehe Anhang 2), instabile Angina pectoris oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretenen Myokardinfarkt oder anhaltende (> 30 Sekunden) ventrikuläre Tachyarrhythmien haben.

sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben. Sie haben zuvor eine Gentherapie oder eine genmodifizierte zelluläre Immuntherapie erhalten. Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich Bindegewebserkrankung, Uveitis, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankung oder Multiple Sklerose, oder haben Sie eine Vorgeschichte schwerer (nach Einschätzung des Hauptprüfarztes) Autoimmunerkrankung, die eine längere immunsuppressive Therapie erfordert.

Haben Sie eine frühere oder aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (z. leptomeningeale Erkrankung, parenchymale Raumforderungen) mit Myelom. Ein Screening hierauf (z. B. mit Lumbalpunktion) ist nicht erforderlich, es sei denn, es liegen verdächtige Symptome vor.

Es besteht eine Kontraindikation für die Lenalidomid-Erhaltungstherapie nach der ASCT. Haben Sie eine aktive Infektion mit HIV (negativer HIV 1/2-Antikörpertest), Hepatitis C (negativer Hepatitis-C-Antikörpertest) oder Hepatitis B (negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen). Alle positiven Serologien für HIV oder Virushepatitis sollten durch geeignete Bestätigungstests bestätigt werden, bevor auf das Vorliegen einer aktiven Infektion geschlossen werden kann. Patienten mit positivem Hepatitis-Core-Antikörper sind ebenfalls ausgeschlossen, da die Auswirkung einer langfristigen B-Zell-Depletion auf das Risiko einer Hepatitis-B-Reaktivierung unbekannt ist.

Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft.