CART-19 Post-ASCT multippeli myeloomaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien tulee olla ilmoittautumishetkellä 18-70-vuotiaita.
• Koehenkilöiden ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0–2.

• Koehenkilöillä on oltava vahvistettu aktiivisen multippelin myelooman diagnoosi IMWG-kriteerien mukaisesti, yhteenveto alla taulukossa 6. Tapauksissa, joita tämä diagnostisten kriteerien yhteenveto ei kata, voidaan viitata IMWG-kriteerien täydelliseen julkaisuun67. Lisäksi koehenkilöillä on oltava "korkean riskin" multippeli myelooma jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Mikä tahansa seuraavista korkean riskin sytogeneettisistä ominaisuuksista, jotka on dokumentoitu FISH:lla tai metafaasin karyotyypityksillä: deleetio 17p, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Standardin riskin sytogenetiikka, mutta kohonnut LDH ja beeta-2-mikroglobuliini > 5,5 mg/l (eli R-ISS-vaihe III).
• Ilmoittautumishetkellä koehenkilöiden on oltava 9 kuukauden sisällä multippelin myelooman systeemisen hoidon aloittamisesta.
• Ilmoittautumista edeltävän hoidon vaatimukset: Tutkittavien on täytynyt saada tai he saavat ilmoittautumisajankohtana "RVD"-hoitoa (yhdistelmähoito lenalidomidin, bortetsomibin ja deksametasonin kanssa). Potilaiden on täytynyt saada ≤6 RVD-sykliä ilmoittautumisajankohtana, eivätkä heillä ole edennyt (IMWG-kriteerien mukaan65) RVD:ssä. Potilaat ovat saattaneet saada muita hoito-ohjelmia ennen RVD:tä, jos tällainen hoito on rajoitettu ≤ 3 sykliin. Potilaat ovat saattaneet saada sädehoitoa ennen ilmoittautumista. Potilaat eivät saa olla saaneet infuusiokemoterapiaa (esim. VTD-PACE tai vastaavaa hoito-ohjelmaa) ennen ilmoittautumista.

• Potilaiden on oltava kelvollisia ASCT:hen ja saatava 200 mg/m2 melfalaaniannos seuraavien kriteerien mukaisesti:

  1. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %
  2. AST/ALT ≤2,5 kertaa normaalin yläraja
  3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, ellei hyperbilirubinemia johdu yksinomaan Gilbertin oireyhtymästä.
  4. Arvioitu (CKD-EPI- tai Cockgroft-Gault-yhtälöillä) tai laskettu CrCl ≥40 ml/min.
  5. DLCO ≥ 50 % ennustetusta anemian korjauksen jälkeen.

• Koehenkilöillä on oltava tavallisilla seerumi- ja virtsatesteillä mitattavissa oleva sairaus, jotta siirron jälkeinen seuranta on mahdollista etenemättömän eloonjäämisen varmistamiseksi. Mikä tahansa seuraavista kriteereistä riittää määrittämään mitattavissa oleva sairaus.

  1. Seerumin M-piikki ≥ 0,5 g/dl
  2. 24 tunnin virtsan M-piikki ≥ 200 mg
  3. Mukana seerumin FLC ≥ 50 mg/l ja epänormaali suhde
  4. IgA multippelia myeloomaa varten seerumin kokonais-IgA-taso nousi normaalin alueen yläpuolelle. Huomautus: Mitattavissa olevaa sairautta ei tarvitse dokumentoida ilmoittautumisen yhteydessä, mutta se voi perustua historiallisiin laboratoriotuloksiin, jotka on saatu multippelin myelooman diagnoosin yhteydessä tai sen jälkeen. Esimerkiksi potilas, jolla ei ole mitattavissa olevaa sairautta rekisteröinnin yhteydessä induktiohoidon jälkeisen täydellisen remission vuoksi, on kelvollinen, jos sairaus oli aiemmin mitattavissa jollakin yllä olevista kriteereistä.
• Koehenkilöillä on oltava allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiheet eivät saa:

Ole raskaana tai imetä. Sinulla on riittämätön laskimopääsy leukafereesiin tai sen vasta-aiheet. Onko sinulla jokin aktiivinen ja hallitsematon infektio. Mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.

Sinulla on NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (katso liite 2), epästabiili angina pectoris tai sinulla on ollut äskettäin (6 kuukauden sisällä) sydäninfarkti tai jatkuva (> 30 sekuntia) kammiotakyarytmia.

Heille on tehty allogeeninen kantasolusiirto. olet saanut aikaisempaa geeniterapiaa tai geenimuunneltua soluimmunoterapiaa. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien sidekudossairaus, uveiitti, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus tai multippeliskleroosi, tai sinulla on aiemmin ollut vakava (päätutkijan arvioimana) autoimmuunisairaus, joka vaatii pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa.

Sinulla on aiempi tai aktiivinen keskushermosto (CNS) (esim. leptomeningeaalinen sairaus, parenkymaaliset massat) ja myelooma. Tämä seulonta (esim. lannepunktiolla) ei ole tarpeen, ellei epäilyttäviä oireita ole.

Sinulla on vasta-aihe ASCT-ylläpitolenalidomidille. Sinulla on aktiivinen HIV-infektio (negatiivinen HIV 1/2 -vasta-aineseulonta), hepatiitti C (negatiivinen hepatiitti C -vasta-aineseulonta) tai hepatiitti B (negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni). Kaikki HIV- tai virushepatiitin positiiviset serologiat tulee varmistaa asianmukaisilla varmistustesteillä, ennen kuin päätellään aktiivisen infektion olemassaolosta. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiittiydinvasta-aine, on myös suljettu pois, koska pitkäaikaisen B-solujen vähenemisen vaikutusta hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumisriskiin ei tunneta.

Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu näköhermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus.